Korkea "hoidossa" oleva verihiutaleiden reaktiivisuus tehohoitoyksikössä

Korkea "hoidossa" oleva verihiutaleiden reaktiivisuus määritellään huonoksi farmakodynaamiseksi vasteeksi asetyylisalisyylihapon tai klopidogreelin antamiselle. asetyylisalisyylihappo ja klopidogreeli ovat lääkkeitä, joita käytetään yleisesti vähentämään verihiutaleiden aktiivisuutta ja ehkäisemään sydän- ja verisuonitapahtumia. Korkea "hoidossa" oleva verihiutaleiden reaktiivisuus liittyy korkeampaan kardiovaskulaaristen tapahtumien määrään.

Tikagrelori ja prasugreeli, kuten klopidogreeli, molemmat P2Y12-estäjät ovat tehokkaita hoidettaessa potilaita, joilla on korkea verihiutaleiden reaktiivisuus klopidogreelille.

Kriittisesti sairaat potilaat ovat ainutlaatuinen populaatio, jonka farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet ovat muuttuneet. Ruoansulatuskanavan dysmotiliteettia, johon liittyy muuttunut resorptio ja heikentynyt mikrovaskulaarinen toiminta, esiintyy usein kriittisesti sairailla potilailla, ja se voi johtaa suun kautta annettavien lääkkeiden resorption muuttumiseen.

Tutkijat testaavat vähintään 100 potilasta, joita hoidetaan 100 mg:lla asetyylisalisyylihappoa per os, ja 100:aa potilasta, joita hoidetaan 75 mg:lla klopidogreelia per os, laskeakseen korkean "hoidon aikana" esiintyvän verihiutaleiden reaktiivisuuden.

30 potilasta, joilla on korkea verihiutaleiden reaktiivisuus asetyylisalisyylihapolle, satunnaistetaan kolmeen uuteen hoitoryhmään. Ensimmäisessä ryhmässä potilaat saavat 200 mg asetyylisalisyylihappoa per os, toisessa ryhmässä 100 mg asetyylisalisyylihappoa suonensisäisesti ja kolmannessa ryhmässä 81 mg pureskeltavaa asetyylisalisyylihappoa. Jokaisessa ryhmässä on 10 potilasta. Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioidaan uudelleen uuden hoidon arvioimiseksi.

36 potilasta, joilla on korkea verihiutaleiden reaktiivisuus klopidogreelille, satunnaistetaan saamaan joko lisäannoksen 600 mg klopidogreelia (n=24) tai jatkamaan normaalia hoitoa kontrolliryhmänä (n=12). Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioidaan uudelleen, ja ne potilaat, joiden verihiutaleiden reaktiivisuus "hoidon aikana" testataan uudelleen lisälatausannoksesta huolimatta, satunnaistetaan nyt saamaan joko tikagreloria tai prasugreelia. Tutkijat odottavat noin kuutta potilasta ryhmää kohden. Kontrolliryhmän kaksitoista potilasta jatkavat normaalia hoitoa (75 mg/vrk) tutkimuksen loppuun asti. Tikagrelorin ja prasugreelin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioidaan. Jokainen potilas, jolle testataan uudelleen korkea verihiutaleiden reaktiivisuus "hoidossa" huolimatta siitä, että hän on saanut prasugreelia tai tikagreloria, vaihdetaan lopulta vastakkaiseen lääkkeeseen ja suoritetaan lopullinen korkea "hoidon aikana" verihiutaleiden reaktiivisuustesti.

16 potilasta, joita hoidetaan 10 mg prasugreelia per os, testataan HTPR:n varalta, ja jos testi on positiivinen, heidät vaihdetaan 2 x 90 mg tikagreloria per os päivässä. Verihiutaleiden reaktiivisuus arvioidaan uudelleen sen testaamiseksi, hyödyttääkö lääkkeen vaihtaminen potilaita.