Réactivité plaquettaire élevée "sur traitement" dans l'unité de soins intensifs

Une réactivité plaquettaire élevée « sous traitement » est définie comme une mauvaise réponse pharmacodynamique à l'administration d'acide acétylsalicylique ou de clopidogrel. l'acide acétylsalicylique et le clopidogrel sont des médicaments couramment utilisés pour réduire l'activité plaquettaire et prévenir les événements cardiovasculaires. Une réactivité plaquettaire élevée « sous traitement » est associée à un taux d'événements cardiovasculaires plus élevé.

Le ticagrélor et le prasugrel, comme le clopidogrel, tous deux des inhibiteurs de P2Y12, sont efficaces pour traiter les patients présentant une forte réactivité plaquettaire « sous traitement » au clopidogrel.

Les patients gravement malades constituent une population unique dont les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sont altérées. Une dysmotilité gastro-intestinale associée à une altération de la résorption et à une altération de la fonction microvasculaire se produit fréquemment chez les patients gravement malades et peut entraîner une altération de la résorption des médicaments administrés par voie orale.

Les enquêteurs testeront un minimum de 100 patients traités avec 100 mg d'acide acétylsalicylique per os et 100 patients traités avec 75 mg de clopidogrel per os pour calculer la prévalence d'une réactivité plaquettaire élevée « sous traitement ».

30 patients présentant une forte réactivité plaquettaire « sous traitement » à l'acide acétylsalicylique seront randomisés dans trois nouveaux groupes de traitement. Dans le premier groupe, les patients recevront 200 mg d'acide acétylsalicylique per os, dans le deuxième groupe 100 mg d'acide acétylsalicylique par voie intraveineuse et dans le troisième groupe 81 mg d'acide acétylsalicylique à croquer. Chaque groupe contiendra 10 patients. La pharmacocinétique et la pharmacodynamique seront réévaluées pour évaluer le nouveau traitement.

36 patients présentant une forte réactivité plaquettaire "sous traitement" au clopidogrel seront randomisés pour recevoir soit une dose de charge supplémentaire de 600 mg de clopidogrel (n = 24), soit pour continuer le traitement normal en tant que groupe témoin (n = 12). La pharmacocinétique et la pharmacodynamique seront réévaluées et les patients, qui sont à nouveau testés pour avoir une réactivité plaquettaire élevée « sous traitement » malgré la dose de charge supplémentaire, seront désormais randomisés pour recevoir soit du ticagrelor, soit du prasugrel. Les enquêteurs attendent environ six patients par groupe. Les douze patients du groupe témoin poursuivront un traitement normal (75 mg/jour) jusqu'à la fin de l'étude. La pharmacocinétique et la pharmacodynamique du ticagrélor et du prasugrel seront évaluées. Tout patient qui est à nouveau testé avec une réactivité plaquettaire élevée "sous traitement" malgré l'administration de prasugrel ou de ticagrélor, sera finalement remplacé par le médicament opposé et un dernier test de réactivité plaquettaire élevée "sous traitement" sera effectué.

16 patients traités avec 10 mg de prasugrel per os seront testés pour le HTPR et, s'ils sont positifs, ils passeront à 2 x 90 mg de ticagrelor per os par jour. La réactivité plaquettaire sera réévaluée pour tester si le changement de médicament profite aux patients.