Wysoka reaktywność płytek krwi „w trakcie leczenia” na oddziale intensywnej terapii

Wysoka reaktywność płytek krwi „w trakcie leczenia” jest definiowana jako słaba odpowiedź farmakodynamiczna na podanie kwasu acetylosalicylowego lub klopidogrelu. kwas acetylosalicylowy i klopidogrel to leki powszechnie stosowane w celu zmniejszenia aktywności płytek krwi i zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym. Wysoka reaktywność płytek krwi „w trakcie leczenia” wiąże się z wyższym odsetkiem incydentów sercowo-naczyniowych.

Tikagrelor i prasugrel, podobnie jak klopidogrel, oba inhibitory P2Y12, są skuteczne w leczeniu pacjentów z wysoką reaktywnością płytek krwi „w trakcie leczenia” na klopidogrel.

Pacjenci w stanie krytycznym stanowią wyjątkową populację ze zmienionymi właściwościami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. U pacjentów w stanie krytycznym często występują zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego z towarzyszącą zmienioną resorpcją i upośledzoną funkcją mikrokrążenia, co może prowadzić do zmienionej resorpcji leków podawanych doustnie.

Badacze przetestują co najmniej 100 pacjentów leczonych kwasem acetylosalicylowym w dawce 100 mg per os i 100 pacjentów leczonych klopidogrelem w dawce 75 mg per os, aby obliczyć częstość występowania wysokiej reaktywności płytek krwi w trakcie leczenia.

30 pacjentów z wysoką reaktywnością płytek krwi w trakcie leczenia na kwas acetylosalicylowy zostanie losowo przydzielonych do trzech nowych grup terapeutycznych. W pierwszej grupie pacjenci otrzymają 200 mg kwasu acetylosalicylowego per os, w drugiej grupie 100 mg kwasu acetylosalicylowego dożylnie, aw trzeciej grupie 81 mg kwasu acetylosalicylowego do żucia. Każda grupa będzie liczyć 10 pacjentów. Farmakokinetyka i farmakodynamika zostaną ponownie ocenione w celu oceny nowego leczenia.

36 pacjentów z wysoką reaktywnością płytek krwi „w trakcie leczenia” na klopidogrel zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej dodatkową dawkę nasycającą 600 mg klopidogrelu (n=24) lub do kontynuacji normalnego leczenia jako grupa kontrolna (n=12). Farmakokinetyka i farmakodynamika zostaną ponownie ocenione, a pacjenci, u których ponownie przebadano, że mają wysoką reaktywność płytek „w trakcie leczenia” pomimo dodatkowej dawki nasycającej, zostaną teraz losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tikagrelor lub prasugrel. Badacze spodziewają się około sześciu pacjentów na grupę. Dwunastu pacjentów z grupy kontrolnej będzie kontynuować normalne leczenie (75 mg/dzień) do końca badania. Oceniona zostanie farmakokinetyka i farmakodynamika tikagreloru i prasugrelu. Każdy pacjent, u którego zostanie ponownie przebadany z wysoką reaktywnością płytek krwi „w trakcie leczenia” pomimo otrzymywania prasugrelu lub tikagreloru, zostanie ostatecznie przestawiony na przeciwny lek i zostanie przeprowadzone końcowe badanie wysokiej reaktywności płytek krwi „w trakcie leczenia”.

16 pacjentów leczonych prasugrelem w dawce 10 mg per os zostanie przebadanych pod kątem HTPR iw przypadku pozytywnego wyniku testu zostanie przestawionych na 2x90 mg tikagreloru per os dziennie. Reaktywność płytek krwi zostanie ponownie oceniona w celu sprawdzenia, czy zmiana leku jest korzystna dla pacjentów.