Høy "on Treatment" blodplatereaktivitet på intensivavdelingen

Høy blodplatereaktivitet "under behandling" er definert som en dårlig farmakodynamisk respons på administrering av acetylsalisylsyre eller klopidogrel. acetylsalisylsyre og klopidogrel er medisiner som vanligvis brukes for å redusere blodplateaktivitet og forhindre kardiovaskulære hendelser. Høy "på behandling" blodplatereaktivitet er assosiert med en høyere kardiovaskulær hendelsesrate.

Ticagrelor og prasugrel, i likhet med klopidogrel, er begge P2Y12-hemmere effektive i behandling av pasienter med høy "på behandling" blodplatereaktivitet overfor klopidogrel.

Kritisk syke pasienter er en unik populasjon med endrede farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper. Gastrointestinal dysmotilitet med tilhørende endret resorpsjon og nedsatt mikrovaskulær funksjon forekommer hyppig hos kritisk syke pasienter og kan føre til endret resorpsjon av oralt administrerte legemidler.

Etterforskerne vil teste minimum 100 pasienter behandlet med 100 mg acetylsalisylsyre per os og 100 pasienter behandlet med 75 mg klopidogrel per os for å beregne prevalensen av høy "on treatment" blodplatereaktivitet.

30 pasienter med høy "on treatment" blodplatereaktivitet overfor acetylsalisylsyre vil randomiseres til tre nye behandlingsgrupper. I den første gruppen vil pasienter få 200mg acetylsalisylsyre per os, i den andre gruppen 100mg acetylsalisylsyre intravenøst ​​og i den tredje gruppen 81mg tyggbar acetylsalisylsyre. Hver gruppe vil inneholde 10 pasienter. Farmakokinetikk og farmakodynamikk vil bli revurdert for å evaluere den nye behandlingen.

36 pasienter med høy "on treatment" blodplatereaktivitet overfor klopidogrel vil bli randomisert til å motta enten en ekstra startdose på 600 mg klopidogrel (n=24) eller for å fortsette normal behandling som kontrollgruppe (n=12). Farmakokinetikk og farmakodynamikk vil bli revurdert, og de pasientene som testes på nytt for å ha høy "on treatment" blodplatereaktivitet til tross for tilleggsdosen, vil nå randomiseres til å motta enten ticagrelor eller prasugrel. Etterforskerne forventer omtrent seks pasienter per gruppe. De tolv pasientene i kontrollgruppen vil fortsette normal behandling (75 mg/dag) til slutten av studien. Farmakokinetikk og farmakodynamikk til ticagrelor og prasugrel vil bli vurdert. Enhver pasient som testes igjen med høy "på behandling" blodplatereaktivitet til tross for å ha fått prasugrel eller ticagrelor, vil til slutt byttes til det motsatte stoffet og en siste høy "på behandling" blodplatereaktivitetstesting vil bli utført.

16 pasienter som behandles med 10 mg prasugrel per os vil bli testet for HTPR og hvis de testes positivt vil de byttes til 2x90 mg ticagrelor per os per dag. Blodplatereaktivitet vil bli revurdert for å teste om bytte av medisin er til fordel for pasientene.