Hoge "on Treatment" bloedplaatjesreactiviteit op de Intensive Care

Een hoge bloedplaatjesreactiviteit "bij behandeling" wordt gedefinieerd als een slechte farmacodynamische respons op de toediening van acetylsalicylzuur of clopidogrel. acetylsalicylzuur en clopidogrel zijn geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt om de bloedplaatjesactiviteit te verminderen en cardiovasculaire voorvallen te voorkomen. Een hoge bloedplaatjesreactiviteit "bij behandeling" wordt in verband gebracht met een hoger aantal cardiovasculaire voorvallen.

Ticagrelor en prasugrel zijn, net als clopidogrel, beide P2Y12-remmers effectief bij de behandeling van patiënten met een hoge reactiviteit van bloedplaatjes tijdens de behandeling op clopidogrel.

Kritiek zieke patiënten vormen een unieke populatie met gewijzigde farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen. Gastro-intestinale dysmotiliteit met geassocieerde veranderde resorptie en verminderde microvasculaire functie komt vaak voor bij ernstig zieke patiënten en kan leiden tot veranderde resorptie van oraal toegediende geneesmiddelen.

De onderzoekers zullen minimaal 100 patiënten testen die zijn behandeld met 100 mg acetylsalicylzuur per os en 100 patiënten die zijn behandeld met 75 mg clopidogrel per os om de prevalentie van een hoge bloedplaatjesreactiviteit "bij behandeling" te berekenen.

30 patiënten met een hoge "on treatment" bloedplaatjesreactiviteit op acetylsalicylzuur zullen worden gerandomiseerd naar drie nieuwe behandelingsgroepen. In de eerste groep krijgen patiënten 200 mg acetylsalicylzuur per os, in de tweede groep 100 mg acetylsalicylzuur intraveneus en in de derde groep 81 mg kauwtabletten acetylsalicylzuur. Elke groep zal 10 patiënten bevatten. Farmacokinetiek en farmacodynamiek zullen opnieuw worden beoordeeld om de nieuwe behandeling te evalueren.

36 patiënten met een hoge bloedplaatjesreactiviteit "tijdens de behandeling" voor clopidogrel zullen worden gerandomiseerd om ofwel een aanvullende oplaaddosis van 600 mg clopidogrel (n=24) te krijgen of om de normale behandeling voort te zetten als controlegroep (n=12). De farmacokinetiek en farmacodynamiek zullen opnieuw worden beoordeeld en die patiënten, die opnieuw worden getest op een hoge bloedplaatjesreactiviteit "on treatment" ondanks de extra oplaaddosis, zullen nu worden gerandomiseerd om ticagrelor of prasugrel te krijgen. De onderzoekers verwachten ongeveer zes patiënten per groep. De twaalf patiënten in de controlegroep zullen de normale behandeling (75 mg/dag) voortzetten tot het einde van de studie. Farmacokinetiek en farmacodynamiek van ticagrelor en prasugrel zullen worden beoordeeld. Elke patiënt die opnieuw wordt getest met een hoge bloedplaatjesreactiviteit "bij behandeling" ondanks dat hij prasugrel of ticagrelor heeft gekregen, zal uiteindelijk worden overgezet op het tegenovergestelde geneesmiddel en er zal een laatste hoge bloedplaatjesreactiviteitstest "bij behandeling" worden uitgevoerd.

16 patiënten die worden behandeld met 10 mg prasugrel per os zullen worden getest op HTPR en bij een positieve test worden overgeschakeld op 2 x 90 mg ticagrelor per os per dag. De reactiviteit van de bloedplaatjes zal opnieuw worden beoordeeld om te testen of het overschakelen van de medicatie de patiënten ten goede komt.