Alta reactividad plaquetaria "durante el tratamiento" en la unidad de cuidados intensivos

La alta reactividad plaquetaria "durante el tratamiento" se define como una mala respuesta farmacodinámica a la administración de ácido acetilsalicílico o clopidogrel. El ácido acetilsalicílico y el clopidogrel son fármacos comúnmente utilizados para reducir la actividad plaquetaria y prevenir eventos cardiovasculares. La alta reactividad plaquetaria "durante el tratamiento" se asocia con una mayor tasa de eventos cardiovasculares.

Ticagrelor y prasugrel, como clopidogrel, ambos inhibidores de P2Y12 son efectivos en el tratamiento de pacientes con alta reactividad plaquetaria "en tratamiento" a clopidogrel.

Los pacientes críticos son una población única con propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas alteradas. La alteración de la motilidad gastrointestinal con reabsorción alterada asociada y deterioro de la función microvascular ocurre con frecuencia en pacientes en estado crítico y puede conducir a una reabsorción alterada de los medicamentos administrados por vía oral.

Los investigadores evaluarán un mínimo de 100 pacientes tratados con 100 mg de ácido acetilsalicílico por vía oral y 100 pacientes tratados con 75 mg de clopidogrel por vía oral para calcular la prevalencia de alta reactividad plaquetaria "durante el tratamiento".

Treinta pacientes con alta reactividad plaquetaria al ácido acetilsalicílico "en tratamiento" se asignarán aleatoriamente a tres nuevos grupos de tratamiento. En el primer grupo los pacientes recibirán 200 mg de ácido acetilsalicílico por vía oral, en el segundo grupo 100 mg de ácido acetilsalicílico por vía intravenosa y en el tercer grupo 81 mg de ácido acetilsalicílico masticable. Cada grupo contendrá 10 pacientes. Se volverá a evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica para evaluar el nuevo tratamiento.

36 pacientes con alta reactividad plaquetaria al clopidogrel "durante el tratamiento" serán aleatorizados para recibir una dosis de carga adicional de 600 mg de clopidogrel (n=24) o para continuar con el tratamiento normal como grupo de control (n=12). Se reevaluarán la farmacocinética y la farmacodinamia y aquellos pacientes, a los que se les vuelva a hacer la prueba para tener una alta reactividad plaquetaria "durante el tratamiento" a pesar de la dosis de carga adicional, ahora se aleatorizarán para recibir ticagrelor o prasugrel. Los investigadores esperan alrededor de seis pacientes por grupo. Los doce pacientes del grupo control continuarán con el tratamiento habitual (75 mg/día) hasta el final del estudio. Se evaluará la farmacocinética y farmacodinámica de ticagrelor y prasugrel. Cualquier paciente que vuelva a ser evaluado con alta reactividad plaquetaria "durante el tratamiento" a pesar de recibir prasugrel o ticagrelor, será finalmente cambiado al fármaco opuesto y se realizará una prueba final de alta reactividad plaquetaria "durante el tratamiento".

A 16 pacientes tratados con 10 mg de prasugrel por vía oral se les realizará una prueba de HTPR y, si la prueba es positiva, se les cambiará a 2x90 mg de ticagrelor por vía oral por día. Se volverá a evaluar la reactividad plaquetaria para comprobar si el cambio de medicación beneficia a los pacientes.