Высокая реактивность тромбоцитов «на лечении» в отделении интенсивной терапии

Высокая реактивность тромбоцитов «на фоне лечения» определяется как плохой фармакодинамический ответ на введение ацетилсалициловой кислоты или клопидогреля. ацетилсалициловая кислота и клопидогрель — препараты, обычно используемые для снижения активности тромбоцитов и предотвращения сердечно-сосудистых осложнений. Высокая реактивность тромбоцитов «на фоне лечения» связана с более высокой частотой сердечно-сосудистых событий.

Тикагрелор и прасугрел, как и клопидогрел, оба ингибитора P2Y12 эффективны при лечении пациентов с высокой реактивностью тромбоцитов на фоне лечения клопидогрелом.

Критически больные пациенты представляют собой уникальную популяцию с измененными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта с сопутствующим изменением резорбции и нарушением функции микроциркуляторного русла часто возникает у пациентов в критическом состоянии и может приводить к нарушению резорбции перорально принимаемых препаратов.

Исследователи протестируют как минимум 100 пациентов, получавших 100 мг ацетилсалициловой кислоты per os, и 100 пациентов, получавших 75 мг клопидогрела per os, чтобы рассчитать распространенность высокой реактивности тромбоцитов «во время лечения».

30 пациентов с высокой реактивностью тромбоцитов на ацетилсалициловую кислоту «на фоне лечения» будут рандомизированы в три новые группы лечения. В первой группе пациенты будут получать 200 мг ацетилсалициловой кислоты per os, во второй группе 100 мг ацетилсалициловой кислоты внутривенно и в третьей группе 81 мг жевательной ацетилсалициловой кислоты. В каждой группе будет по 10 пациентов. Фармакокинетика и фармакодинамика будут повторно оценены для оценки нового лечения.

36 пациентов с высокой реактивностью тромбоцитов к клопидогрелю «на фоне лечения» будут рандомизированы для получения либо дополнительной нагрузочной дозы 600 мг клопидогреля (n=24), либо для продолжения обычного лечения в качестве контрольной группы (n=12). Фармакокинетика и фармакодинамика будут подвергнуты повторной оценке, и те пациенты, у которых снова будет выявлена ​​высокая реактивность тромбоцитов «на фоне лечения», несмотря на дополнительную нагрузочную дозу, теперь будут рандомизированы для получения либо тикагрелора, либо прасугрела. Исследователи ожидают около шести пациентов в группе. Двенадцать пациентов в контрольной группе будут продолжать обычное лечение (75 мг/день) до конца исследования. Будут оценены фармакокинетика и фармакодинамика тикагрелора и прасугрела. Любой пациент, у которого повторно проводится тестирование с высокой реактивностью тромбоцитов «на фоне лечения», несмотря на получение прасугрела или тикагрелора, будет окончательно переведен на противоположный препарат, и будет проведено окончательное тестирование на высокую реактивность тромбоцитов «на лечении».

16 пациентов, получающих 10 мг прасугрела per os, будут протестированы на HTPR, и в случае положительного результата теста их переведут на 2x90 мг тикагрелора per os в день. Реактивность тромбоцитов будет повторно оценена, чтобы проверить, приносит ли пользу пациентам смена препарата.