肌注脊髓灰质炎病毒灭活疫苗的免疫原性

口服脊髓灰质炎病毒疫苗是减毒活病毒疫苗，OPV 中的疫苗病毒可以变异并获得神经毒力，由于疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎 (VAPP) 或由于循环的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 (cVDPV) 而导致瘫痪，其中减毒疫苗病毒不仅获得了导致瘫痪的能力，而且还可以像野生脊髓灰质炎病毒 (WPV) 一样传播。 疫苗病毒获得神经毒力并引起麻痹性脊髓灰质炎的可能性与根除脊髓灰质炎是不相容的。 因此，根除脊髓灰质炎需要最终停用所有 OPV。

1999 年在印度报告了最后一例 WPV2 病例。 tOPV 中的 2 型疫苗病毒最有可能引起 cVDPV，过去十年中超过 80% 的 cVDPV 是 cVDPV2。 在估计每年 250-500 例 VAPP 病例中，近 40% 是 2 型病毒引起的。因此，随着 WPV2 的根除，必须优先去除含有 OPV 的 2 型病毒。

包含 1 型和 3 型的二价 OPV (bOPV) 的许可和可用性提供了不含 OPV2 的 OPV 的选择。 2013 年 4 月，免疫战略咨询专家组 (SAGE) 建议分阶段停用 OPV 类型，首先从三价口服脊髓灰质炎病毒疫苗 (tOPV) 转换为二价 OPV (bOPV)。 2013 年 11 月，SAGE 建议在常规免疫计划中引入至少一剂 IPV 的国家应在≥14 周龄时接种第一剂 IPV。 在常规免疫计划为 6、10 和 14 周龄或 2、3 和 4 个月大的国家，IPV 将被添加到儿童的 DTP3 访问中，或在 14 周或更晚的第一次免疫访问时进行如果孩子不按时。 对于有 2、4 和 6 个月时间表的国家，IPV 可以添加到 DTP2 或 DTP3 访问中。 SAGE 还建议各国可以灵活地考虑替代方案，包括在 14 周龄之前接种 IPV 或接种超过一剂 IPV。

根除前引入 IPV 的主要目标是降低引入 bOPV 时与 2 型脊灰病毒易感性增加相关的风险。 因此，目标是通过 IPV 实现最高可能的 2 型人群免疫，这是 IPV 每剂量免疫原性和 IPV 在常规免疫接种访问时实现的覆盖率的产物。

目前，尚无研究评估 14 周龄（SAGE 推荐的引入 IPV 的目标年龄）时单剂 IPV 对 2 型脊髓灰质炎病毒的免疫反应。 此外，需要确定在 EPI 计划的背景下常规免疫接种中引入 IPV 的其他潜在替代方案的免疫反应，包括超过一剂 IPV 的免疫反应。 还迫切需要记录 bOPV 在 6、10 和 14 周龄时与 IPV 对 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒的免疫原性。

在该试验中，研究人员正试图确定 SAGE 推荐的 14 周龄 IPV 给药方案以外的替代方案的免疫原性。 与 14 周龄时仅接种一剂相比，6 周龄和 14 周龄时多剂 IPV 的免疫原性如何？ 与 14 周龄 IPV 相比，6 周龄 IPV 的免疫原性如何？

已经确定的是，IPV 剂量间隔越大，IPV 多剂量的血清转化率越高。 古巴的一项研究报告说，与间隔一个月（6、10 和 14 周龄）接种三剂 IPV 相比，间隔 2 个月（8 周龄和 16 周龄）接种两剂 IPV 的 2 型血清转化率更高（89% 对 83%）周龄）。 拟议的试验将比较 2 剂 IPV（在 6 周龄和 14 周龄时）与在 6 周龄或 14 周龄时接种单剂 IPV。 该试验不仅会评估 IPV 的 2 型血清转化，而且还会确定针对 2 型脊髓灰质炎病毒的启动与不同的建议 IPV 时间表。 此外，所有试验参与者将在 6、10 和 14 周大时接种 bOPV。 这将允许该试验确定结合使用 bOPV 和 IPV 观察到的 1 型和 3 型血清转化。

地点：研究区域 该研究将在米尔布尔地区的达卡郊区进行。 米尔布尔是达卡市的14个塔纳斯之一，人口约100万，面积59平方公里。 达卡市的 Mirpur Thana 分为 14 个部分。 该地区人口稠密，距离icddr,b的达卡医院约8公里。