Immunogeniciteit van intramusculair geïnactiveerd poliovirusvaccin

Orale poliovirusvaccins zijn levende, verzwakte virale vaccins en het vaccinvirus in OPV kan muteren en neurovirulentie verwerven, wat verlamming veroorzaakt, hetzij als gevolg van vaccin-geassocieerde paralytische polio (VAPP) of als gevolg van circulerende vaccin-afgeleide poliovirussen (cVDPV's), waarbij het verzwakte vaccinvirus verwerft niet alleen het vermogen om verlamming te veroorzaken, maar kan ook circuleren vergelijkbaar met wild poliovirus (WPV). Het potentieel van het vaccinvirus om neurovirulentie te verwerven en paralytische poliomyelitis te veroorzaken, is onverenigbaar met de uitroeiing van polio. Daarom zal de uitroeiing van polio uiteindelijk de stopzetting van alle OPV's vereisen.

Het laatste geval van WPV2 werd gemeld in 1999 in India. Vaccinvirus type 2 in tOPV veroorzaakt hoogstwaarschijnlijk cVDPV's en meer dan 80% van de cVDPV's in het afgelopen decennium waren cVDPV2. Van de naar schatting 250-500 jaarlijkse VAPP-gevallen is bijna 40% te wijten aan type 2. Met de uitroeiing van WPV2 is het dus absoluut noodzakelijk om prioriteit te geven aan het verwijderen van type 2 dat OPV bevat.

De licentie en beschikbaarheid van bivalente OPV (bOPV) met type 1 en 3 biedt de mogelijkheid van een OPV die geen OPV2 bevat. In april 2013 adviseerde de Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) een gefaseerde stopzetting van OPV-types te beginnen met de omschakeling van trivalent oraal poliovirusvaccin (tOPV) naar bivalent OPV (bOPV). In november 2013 adviseerde SAGE dat landen die ten minste één dosis IPV introduceren in het routinematige immunisatieprogramma, de eerste dosis IPV moeten toedienen op een leeftijd van ≥ 14 weken. In landen met een routinematig immunisatieschema van 6, 10 en 14 weken oud of 2, 3 en 4 maanden oud, zou IPV dan worden toegevoegd aan het DTP3-bezoek voor kinderen op schema of toegediend bij het eerste immunisatiebezoek na 14 weken of later als kinderen uit schema zijn. Voor landen met een schema van 2, 4 en 6 maanden kan IPV worden toegevoegd aan DTP2- of DTP3-bezoek. SAGE stelde ook voor dat landen de flexibiliteit hebben om alternatieve schema's te overwegen, waaronder het toedienen van IPV eerder dan 14 weken oud of het toedienen van meer dan één dosis IPV.

Het belangrijkste doel van de pre-uitroeiingsintroductie van IPV is het verminderen van het risico dat gepaard gaat met een verhoogde gevoeligheid voor type 2 poliovirussen wanneer bOPV wordt geïntroduceerd. Daarom is het doel om de hoogst mogelijke type 2-populatie-immuniteit met IPV te bereiken, wat een product is van de immunogeniciteit van IPV per dosis en de dekking bereikt door IPV bij dat vaccinatiebezoek bij routinematige immunisatie.

Op dit moment heeft geen enkele studie de immunologische respons tegen type 2 poliovirus van een enkele dosis IPV op een leeftijd van 14 weken beoordeeld, de door SAGE aanbevolen streefleeftijd voor introductie van IPV. Bovendien is het nodig om de immunologische respons te bepalen met andere mogelijke alternatieven voor de introductie van IPV bij routinematige immunisatie binnen de context van het EPI-schema, inclusief de immunologische respons met meer dan één dosis IPV. Ook is er een dringende behoefte om de immunogeniciteit van bOPV op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken met IPV tegen type 1 en 3 poliovirussen te documenteren.

In deze proef proberen de onderzoekers de immunogeniciteit vast te stellen van alternatieve schema's voor het toedienen van IPV anders dan het door SAGE aanbevolen schema van IPV op een leeftijd van 14 weken. Hoe verhoudt de immunogeniciteit van meerdere doses IPV op een leeftijd van 6 en 14 weken zich tot slechts één dosis op een leeftijd van 14 weken? Hoe verhoudt IPV-immunogeniciteit op een leeftijd van 6 weken zich tot IPV op een leeftijd van 14 weken?

Het is goed ingeburgerd dat seroconversie met meerdere doses IPV wordt verhoogd door een groter interval tussen IPV-doses. Een studie in Cuba rapporteerde een hogere type 2 seroconversie (89% versus 83%) met twee doses IPV toegediend met een tussenpoos van 2 maanden (8 en 16 weken oud) in vergelijking met drie doses IPV toegediend met een tussenpoos van een maand (6, 10 en 14 weken oud). De voorgestelde proef zal 2 doses IPV (op een leeftijd van 6 en 14 weken) vergelijken met een enkele dosis IPV toegediend op een leeftijd van 6 of 14 weken. Deze proef zou niet alleen type 2 seroconversies met IPV beoordelen, maar ook de priming tegen type 2 poliovirus bepalen met de verschillende voorgestelde IPV-schema's. Bovendien zullen alle proefdeelnemers bOPV krijgen op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken. Hierdoor zou de proef type 1 en type 3 seroconversies kunnen bepalen die zijn waargenomen met de combinatie van bOPV en IPV.

Omgeving: Studiegebied Het onderzoek wordt uitgevoerd in een buitenwijk van Dhaka in de buurt van Mirpur. Mirpur is een van de 14 Thanas van de stad Dhaka met een bevolking van ongeveer een miljoen in een gebied van 59 vierkante kilometer. Mirpur Thana van de stad Dhaka is verdeeld in 14 secties. Het gebied is dichtbevolkt en ligt op ongeveer 8 kilometer van het Dhaka-ziekenhuis van icddr,b.