Az intramuszkulárisan inaktivált poliovírus vakcina immunogenitása

Az orális poliovírus vakcinák élő, legyengített vírusvakcinák, és az OPV-ben lévő vakcina vírus mutálódhat és neurovirulenciát okozhat, ami bénulást okozhat akár vakcinával összefüggő paralitikus gyermekbénulás (VAPP), akár keringő vakcinából származó poliovírusok (cVDPV) miatt, amelyekben a vaccine vírus legyengült. nemcsak bénulást okozó képességre tesz szert, hanem a vad poliovírushoz (WPV) hasonlóan keringhet is. A vakcinavírus azon képessége, hogy neurovirulenciát szerezzen és bénulásos gyermekbénulást okozzon, összeegyeztethetetlen a gyermekbénulás felszámolásával. Ezért a gyermekbénulás felszámolása megköveteli az összes OPV leállítását.

Az utolsó WPV2-esetet 1999-ben jelentették Indiában. A tOPV-ben található 2-es típusú vakcinavírus a legnagyobb valószínűséggel cVDPV-ket okoz, és az elmúlt évtizedben a cVDPV-k több mint 80%-a cVDPV2 volt. A becsült évi 250-500 VAPP eset csaknem 40%-a a 2-es típus következménye. A WPV2 felszámolásával tehát elengedhetetlen a 2-es típusú OPV-t tartalmazó vírus eltávolításának prioritása.

Az 1-es és 3-as típust tartalmazó bivalens OPV (bOPV) engedélyezése és elérhetősége lehetőséget kínál olyan OPV-re, amely nem tartalmaz OPV2-t. 2013 áprilisában az Immunizációs Szakértői Stratégiai Tanácsadó Csoport (SAGE) az OPV-típusok fokozatos megszüntetését javasolta a háromértékű orális poliovírus vakcináról (tOPV) a bivalens OPV-re (bOPV) kezdve. 2013 novemberében a SAGE azt javasolta, hogy azoknak az országoknak, amelyek legalább egy adag IPV-t bevezetnek a rutin immunizálási programba, 14 hetesnél idősebb korban adják be az IPV első adagját. Azokban az országokban, ahol a 6, 10 és 14 hetes vagy 2, 3 és 4 hónapos korú rutin immunizálási ütemterv érvényes, az IPV-t ezután hozzáadják a DTP3-látogatáshoz a gyermekeknél a menetrend szerint, vagy az első immunizálási vizit alkalmával adják be a 14. héten vagy később. ha a gyerekek kiesnek a menetrendből. A 2, 4 és 6 hónapos menetrenddel rendelkező országokban az IPV hozzáadható a DTP2 vagy DTP3 látogatáshoz. A SAGE azt is javasolta, hogy az országok rugalmasan fontolják meg az alternatív kezelési rendet, beleértve az IPV 14 hetes kor feletti beadását vagy egynél több IPV adag beadását.

Az IPV preeradikációs bevezetésének fő célja a 2-es típusú poliovírusokkal szembeni fokozott fogékonyság kockázatának csökkentése a bOPV bevezetésekor. Ezért a cél a lehető legmagasabb 2-es típusú populációs immunitás elérése IPV-vel, amely az IPV dózisonkénti immunogenitásának és az IPV által az adott oltási látogatáson elért lefedettségnek a szorzata a rutin immunizálás során.

Jelenleg egyetlen tanulmány sem értékelte a 2-es típusú poliovírus elleni immunológiai választ egyetlen adag IPV 14 hetes korban, a SAGE által javasolt céléletkorban az IPV bevezetésére. Ezenkívül meg kell határozni az immunológiai választ más lehetséges alternatívákkal az IPV bevezetésére a rutin immunizálás során, az EPI ütemtervének összefüggésében, beleértve az egynél több dózisú IPV immunológiai választ. Sürgős szükség van továbbá a bOPV immunogenitásának dokumentálására 6, 10 és 14 hetes korban az 1-es és 3-as típusú poliovírusok elleni IPV-vel.

Ebben a kísérletben a kutatók megpróbálják meghatározni az IPV SAGE által javasolt, 14 hetes korban javasolt adagolási ütemtervétől eltérő alternatív adagolási rendek immunogenitását. Hogyan viszonyul az IPV többszöri adagjának immunogenitása 6 és 14 hetes korban egy 14 hetes korban mért egyetlen adaghoz? Hogyan viszonyul az IPV immunogenitása 6 hetes korban a 14 hetes korú IPV-hez?

Jól bebizonyosodott, hogy az IPV többszöri adagjával végzett szerokonverzió az IPV dózisok közötti hosszabb időközökkel fokozódik. Egy Kubában végzett vizsgálat magasabb 2-es típusú szerokonverzióról számolt be (89% vs 83%), amikor két IPV-dózist 2 hónapos időközzel (8 és 16 hetes korban) adtak be, mint három, egy hónapos időközönként beadott IPV-dózis (6, 10 és 14). hetes korban). A javasolt vizsgálat 2 adag IPV-t (6 és 14 hetes korban) hasonlít össze egyetlen IPV-dózissal, amelyet 6 vagy 14 hetes korban adnak be. Ez a vizsgálat nemcsak a 2-es típusú szerokonverziót értékeli IPV-vel, hanem meghatározza a 2-es típusú poliovírus elleni priming-et is a különböző javasolt IPV-sémákkal. Ezenkívül a kísérlet valamennyi résztvevője 6, 10 és 14 hetes korukban megkapja a bOPV-t. Ez lehetővé tenné, hogy a kísérlet meghatározza a bOPV és IPV kombinációjával megfigyelt 1-es és 3-as típusú szerokonverziókat.

Helyszín: Vizsgálati terület A vizsgálatot Dhaka egyik külvárosában, Mirpur területén végzik. Mirpur Daka 14 Thanas városának egyike, amelynek lakossága körülbelül egymillió fő, 59 négyzetkilométeres területen. Dhaka város Mirpur Thana városa 14 részre oszlik. A terület sűrűn lakott, és körülbelül 8 kilométerre található az icddr,b dakkai kórházától.