Immunogenicitet af intramuskulær inaktiveret poliovirusvaccine

Orale poliovirus-vacciner er levende svækkede virale vacciner, og vaccinevirussen i OPV kan mutere og erhverve neurovirulens, der forårsager lammelse enten på grund af vaccineassocieret paralytisk polio (VAPP) eller på grund af cirkulerende vaccine-afledte poliovirus (cVDPV'er), hvor den svækkede vaccinevirus opnår ikke kun evnen til at forårsage lammelse, men kan også cirkulere svarende til vild poliovirus (WPV). Vaccineviruss potentiale til at erhverve neurovirulens og forårsage paralytisk poliomyelitis er uforeneligt med udryddelse af polio. Derfor vil udryddelse af polio kræve en eventuel ophør af alle OPV'er.

Det sidste tilfælde af WPV2 blev rapporteret i 1999 i Indien. Type 2-vaccinevirus i tOPV forårsager højst sandsynligt cVDPV'er, og over 80% af cVDPV'er i løbet af det sidste årti har været cVDPV2. Af de anslåede 250-500 årlige VAPP-tilfælde skyldes næsten 40% type 2. Med udryddelsen af ​​WPV2 er det således bydende nødvendigt at prioritere fjernelse af type 2 indeholdende OPV.

Licensering og tilgængelighed af bivalent OPV (bOPV) indeholdende type 1 og 3 giver mulighed for en OPV, der ikke indeholder OPV2. I april 2013 anbefalede den strategiske rådgivende gruppe af eksperter om immunisering (SAGE) gradvist ophør af OPV-typer begyndende med skiftet fra trivalent oral poliovirusvaccine (tOPV) til bivalent OPV (bOPV). I november 2013 anbefalede SAGE, at lande, der introducerer mindst én dosis IPV i det rutinemæssige immuniseringsprogram, bør administrere den første dosis IPV ved ≥14 ugers alderen. I lande med rutinemæssig immuniseringsplan på 6, 10 og 14 ugers alderen eller 2, 3 og 4 måneders alderen vil IPV derefter blive tilføjet til DTP3-besøget for børn efter planen eller administreret ved det første immuniseringsbesøg ved 14 uger eller senere hvis børn er ude af skemaet. For lande med 2, 4 og 6 måneders tidsplan kan IPV føjes enten til DTP2- eller DTP3-besøg. SAGE foreslog også, at landene har fleksibiliteten til at overveje alternative skemaer, herunder administration af IPV tidligere end 14 uger gamle eller administrere mere end én dosis IPV.

Hovedformålet med introduktion af IPV før udryddelse er at mindske risikoen forbundet med en øget modtagelighed for type 2 poliovirus, når bOPV introduceres. Derfor er målet at opnå den højest mulige type 2-populationsimmunitet med IPV, som er et produkt af IPV's per dosis immunogenicitet og dækningen opnået af IPV ved det pågældende vaccinationsbesøg i rutineimmunisering.

På nuværende tidspunkt har ingen undersøgelse vurderet immunologisk respons mod type 2 poliovirus af en enkelt dosis IPV ved 14 ugers alderen, den SAGE anbefalede målalder for IPV-introduktion. Endvidere er der behov for at bestemme det immunologiske respons med andre potentielle alternativer til IPV-introduktion i rutineimmunisering inden for rammerne af EPI-skemaet, herunder immunologisk respons med mere end én dosis IPV. Der er også et presserende behov for at dokumentere immunogeniciteten af ​​bOPV ved 6, 10 og 14 ugers alderen med IPV mod type 1 og 3 poliovirus.

I dette forsøg forsøger efterforskerne at bestemme immunogeniciteten af ​​alternative skemaer for administration af IPV andre end det SAGE anbefalede skema for IPV ved 14 ugers alderen. Hvordan er immunogeniciteten af ​​flere doser af IPV ved 6 og 14 ugers alderen sammenlignet med kun én dosis ved 14 ugers alderen? Hvordan er IPV-immunogenicitet ved 6 ugers alderen sammenlignet med IPV ved 14 ugers alderen?

Det er veletableret, at serokonversion med flere doser af IPV øges med større interval mellem IPV-doser. En undersøgelse i Cuba rapporterede en højere type 2 serokonversion (89 % vs 83 %) med to doser IPV indgivet med 2 måneders mellemrum (8 og 16 ugers alderen) sammenlignet med tre doser IPV administreret med en måneds mellemrum (6, 10 og 14) ugers alderen). Det foreslåede forsøg vil sammenligne 2 doser IPV (ved 6 og 14 ugers alderen) med en enkelt dosis IPV administreret ved enten 6 eller 14 ugers alderen. Dette forsøg ville ikke kun vurdere type 2 serokonversioner med IPV, men også bestemme priming mod type 2 poliovirus med de forskellige foreslåede IPV skemaer. Derudover vil alle forsøgsdeltagere modtage bOPV ved 6, 10 og 14 ugers alderen. Dette ville gøre det muligt for forsøget at bestemme type 1 og type 3 serokonversioner observeret med kombinationen af ​​bOPV og IPV.

Indstilling: Undersøgelsesområde Undersøgelsen vil blive udført i en forstad til Dhaka i Mirpur-området. Mirpur er en af ​​de 14 Thanaer i Dhaka by med en befolkning på omkring en million i et område på 59 kvadratkilometer. Mirpur Thana i Dhaka by er opdelt i 14 sektioner. Området er tæt befolket og ligger omkring 8 kilometer fra icddr,b's Dhaka Hospital.