Иммуногенность внутримышечной инактивированной полиовирусной вакцины

Пероральные вакцины против полиомиелита представляют собой живые аттенуированные вирусные вакцины, и вакцинный вирус в ОПВ может мутировать и приобретать нейровирулентность, вызывая паралич либо из-за вакциноассоциированного паралитического полиомиелита (ВАПП), либо из-за циркулирующих полиовирусов вакцинного происхождения (цПВВП), в которых аттенуированный вакцинный вирус не только приобретает способность вызывать паралич, но и может циркулировать подобно дикому полиовирусу (ДПВ). Способность вакцинного вируса приобретать нейровирулентность и вызывать паралитический полиомиелит несовместима с ликвидацией полиомиелита. Таким образом, ликвидация полиомиелита потребует окончательного прекращения использования всех ОПВ.

Последний случай ДПВ2 был зарегистрирован в 1999 г. в Индии. Вакцинный вирус типа 2 в тОПВ, скорее всего, вызывает цПВВП, и более 80% цПВВП за последнее десятилетие были цПВВП2. Из примерно 250-500 ежегодных случаев ВАПП почти 40% связаны с типом 2. Таким образом, с ликвидацией ДПВ2 необходимо уделить первоочередное внимание удалению типа 2, содержащего ОПВ.

Лицензирование и доступность бивалентной ОПВ (бОПВ), содержащей типы 1 и 3, дает возможность использовать ОПВ, не содержащую ОПВ2. В апреле 2013 г. Стратегическая консультативная группа экспертов по иммунизации (SAGE) рекомендовала поэтапное прекращение использования различных типов ОПВ, начиная с перехода с трехвалентной оральной полиовакцины (тОПВ) на бивалентную ОПВ (бОПВ). В ноябре 2013 г. СКГЭ рекомендовала, чтобы страны, внедряющие хотя бы одну дозу ИПВ в программу плановой иммунизации, вводили первую дозу ИПВ в возрасте ≥14 недель. В странах с графиком плановой иммунизации в возрасте 6, 10 и 14 недель или в возрасте 2, 3 и 4 месяцев ИПВ будет добавлена ​​к посещению АКДС3 для детей по графику или будет вводиться при первом посещении для иммунизации в возрасте 14 недель или позже. если дети не по расписанию. Для стран с 2-, 4- и 6-месячным графиком ИПВ можно добавить либо к визиту АКДС2, либо к визиту АКДС3. SAGE также предложила, чтобы страны имели возможность рассмотреть альтернативные схемы, включая введение ИПВ в возрасте до 14 недель или введение более одной дозы ИПВ.

Основная цель преликвидационного введения ИПВ состоит в снижении риска, связанного с повышенной восприимчивостью к полиовирусам типа 2 при внедрении бОПВ. Таким образом, цель состоит в том, чтобы достичь максимально возможного популяционного иммунитета типа 2 с помощью ИПВ, который является продуктом иммуногенности на дозу ИПВ и охвата, достигнутого ИПВ во время визита вакцинации при плановой иммунизации.

В настоящее время ни в одном исследовании не оценивался иммунологический ответ против полиовируса типа 2 на однократную дозу ИПВ в возрасте 14 недель, рекомендуемом СКГЭ целевом возрасте для введения ИПВ. Кроме того, необходимо определить иммунологический ответ с другими потенциальными альтернативами для введения ИПВ при плановой иммунизации в контексте графика РПИ, включая иммунологический ответ на более чем одну дозу ИПВ. Также существует срочная необходимость в документальном подтверждении иммуногенности бОПВ в возрасте 6, 10 и 14 недель с ИПВ против полиовирусов 1 и 3 типа.

В этом испытании исследователи пытаются определить иммуногенность альтернативных схем введения ИПВ, отличных от рекомендуемой SAGE схемы введения ИПВ в возрасте 14 недель. Как соотносится иммуногенность многократных доз ИПВ в возрасте 6 и 14 недель с иммуногенностью только одной дозы в возрасте 14 недель? Как иммуногенность ИПВ в возрасте 6 недель сравнивается с ИПВ в возрасте 14 недель?

Хорошо известно, что сероконверсия при многократных дозах ИПВ увеличивается при увеличении интервала между дозами ИПВ. Исследование, проведенное на Кубе, показало более высокую сероконверсию 2 типа (89% против 83%) при введении двух доз ИПВ с интервалом в 2 месяца (в возрасте 8 и 16 недель) по сравнению с тремя дозами ИПВ, вводимых с интервалом в один месяц (6, 10 и 14 недель). недельного возраста). Предлагаемое исследование будет сравнивать 2 дозы ИПВ (в возрасте 6 и 14 недель) с однократной дозой ИПВ, введенной в возрасте 6 или 14 недель. В этом испытании будет не только оцениваться сероконверсия 2-го типа с ИПВ, но также определяться прайминг против полиовируса 2-го типа с помощью различных предлагаемых схем ИПВ. Кроме того, все участники испытаний будут получать бОПВ в возрасте 6, 10 и 14 недель. Это позволит определить сероконверсию типа 1 и типа 3, наблюдаемую при применении комбинации бОПВ и ИПВ.

Место проведения: Район исследования Исследование будет проводиться в пригороде Дакки в районе Мирпур. Мирпур - один из 14 танов города Дакка с населением около миллиона человек на площади 59 квадратных километров. Мирпур Тана города Дакка разделен на 14 секций. Этот район густонаселен и находится примерно в 8 км от больницы icddr,b в Дакке.