Immunogenicitet hos intramuskulärt inaktiverat poliovirusvaccin

Orala poliovirusvacciner är levande försvagade virusvacciner och vaccinviruset i OPV kan mutera och förvärva neurovirulens som orsakar förlamning antingen på grund av vaccinassocierad paralytisk polio (VAPP) eller på grund av cirkulerande vaccin-härledda poliovirus (cVDPVs), där det försvagade vaccinviruset förvärvar inte bara förmågan att orsaka förlamning utan kan också cirkulera liknande vilda poliovirus (WPV). Vaccinvirusets potential att förvärva neurovirulens och orsaka paralytisk poliomyelit är oförenlig med utrotning av polio. Därför kommer polioutrotning att kräva att alla OPV slutligen upphör.

Det senaste fallet av WPV2 rapporterades 1999 i Indien. Typ 2-vaccinvirus i tOPV orsakar mest sannolikt cVDPV och över 80 % av cVDPV under det senaste decenniet har varit cVDPV2. Av de uppskattade 250-500 årliga VAPP-fallen beror nästan 40 % på typ 2. Med utrotningen av WPV2 är det därför absolut nödvändigt att prioritera borttagning av typ 2 som innehåller OPV.

Licensiering och tillgänglighet av bivalent OPV (bOPV) som innehåller typ 1 och 3 ger möjlighet till en OPV som inte innehåller OPV2. I april 2013 rekommenderade den strategiska rådgivande gruppen av experter på immunisering (SAGE) stegvis upphörande av OPV-typer med början med bytet från trivalent oralt poliovirusvaccin (tOPV) till bivalent OPV (bOPV). I november 2013 rekommenderade SAGE att länder som introducerar minst en dos av IPV i det rutinmässiga immuniseringsprogrammet bör administrera den första dosen av IPV vid ≥14 veckors ålder. I länder med rutinmässiga immuniseringsscheman på 6, 10 och 14 veckors ålder eller 2, 3 och 4 månaders ålder, skulle IPV sedan läggas till DTP3-besöket för barn enligt schemat eller administreras vid det första vaccinationsbesöket vid 14 veckor eller senare om barn är utanför schemat. För länder med 2, 4 och 6 månaders schema kan IPV läggas till antingen till DTP2- eller DTP3-besök. SAGE föreslog också att länder har flexibiliteten att överväga alternativa scheman inklusive administrering av IPV tidigare än 14 veckors ålder eller administrering av mer än en dos av IPV.

Huvudsyftet med introduktion av IPV före utrotning är att minska risken förknippad med en ökad känslighet för typ 2 poliovirus när bOPV introduceras. Därför är målet att uppnå högsta möjliga typ 2-populationsimmunitet med IPV, som är en produkt av IPVs immunogenicitet per dos och täckningen som uppnås av IPV vid det vaccinationsbesöket vid rutinimmunisering.

För närvarande har ingen studie utvärderat immunologiskt svar mot poliovirus av typ 2 av en enstaka dos av IPV vid 14 veckors ålder, den SAGE rekommenderade målåldern för IPV-introduktion. Dessutom finns det ett behov av att bestämma det immunologiska svaret med andra potentiella alternativ för IPV-introduktion i rutinimmunisering inom ramen för EPI-schemat inklusive immunologiskt svar med mer än en dos av IPV. Det finns också ett akut behov av att dokumentera immunogeniciteten hos bOPV vid 6, 10 och 14 veckors ålder med IPV mot typ 1 och 3 poliovirus.

I denna studie försöker forskarna fastställa immunogeniciteten hos alternativa scheman för att administrera IPV annat än det SAGE-rekommenderade schemat för IPV vid 14 veckors ålder. Hur jämförs immunogeniciteten av flera doser av IPV vid 6 och 14 veckors ålder med endast en dos vid 14 veckors ålder? Hur är IPV-immunogenicitet vid 6 veckors ålder jämfört med IPV vid 14 veckors ålder?

Det är väl etablerat att serokonversion med flera doser av IPV ökas med ett större intervall mellan IPV-doser. En studie på Kuba rapporterade en högre typ 2-serokonversion (89 % jämfört med 83 %) med två doser IPV administrerade med 2 månaders mellanrum (8 och 16 veckors ålder) jämfört med tre doser IPV administrerade med en månads mellanrum (6, 10 och 14) veckors ålder). Den föreslagna prövningen kommer att jämföra 2 doser av IPV (vid 6 och 14 veckors ålder) med en enda dos av IPV som administreras vid antingen 6 eller 14 veckors ålder. Denna studie skulle inte bara bedöma typ 2 serokonversioner med IPV utan också fastställa priming mot typ 2 poliovirus med de olika föreslagna IPV-schemana. Dessutom kommer alla testdeltagare att få bOPV vid 6, 10 och 14 veckors ålder. Detta skulle tillåta försöket att fastställa typ 1 och typ 3 serokonversioner observerade med kombinationen av bOPV och IPV.

Miljö: Studieområde Studien kommer att genomföras i en förort till Dhaka i området Mirpur. Mirpur är en av stadens 14 Thanas i Dhaka med en befolkning på cirka en miljon i ett område på 59 kvadratkilometer. Mirpur Thana i staden Dhaka är uppdelad i 14 sektioner. Området är tätbefolkat och ligger cirka 8 kilometer från icddr,b's Dhaka Hospital.