Imunogenicita intramuskulární inaktivované vakcíny proti polioviru

Orální vakcíny proti polioviru jsou živé oslabené virové vakcíny a vakcinační virus v OPV může mutovat a získat neurovirulenci způsobující paralýzu buď v důsledku paralytické obrny související s vakcínou (VAPP) nebo v důsledku cirkulujících vakcín odvozených poliovirů (cVDPV), ve kterých je oslabený vakcinační virus nejenže získává schopnost způsobit paralýzu, ale může také cirkulovat podobně jako divoký poliovirus (WPV). Schopnost vakcinačního viru získat neurovirulenci a způsobit paralytickou poliomyelitidu je neslučitelná s eradikací dětské obrny. Proto bude eradikace dětské obrny vyžadovat případné zastavení všech OPV.

Poslední případ WPV2 byl hlášen v roce 1999 v Indii. Vakcinační virus typu 2 v tOPV s největší pravděpodobností způsobuje cVDPV a více než 80 % cVDPV za poslední desetiletí bylo cVDPV2. Z odhadovaných 250-500 ročních případů VAPP je téměř 40 % způsobeno typem 2. S eradikací WPV2 je tedy nezbytné upřednostnit odstranění OPV typu 2 obsahujícího OPV.

Licencování a dostupnost bivalentního OPV (bOPV) obsahujícího typ 1 a 3 nabízí možnost OPV, který neobsahuje OPV2. V dubnu 2013 doporučila Strategická poradní skupina expertů na imunizaci (SAGE) postupné ukončení typů OPV počínaje přechodem z trivalentní orální vakcíny proti polioviru (tOPV) na bivalentní OPV (bOPV). V listopadu 2013 SAGE doporučil, aby země, které zavádějí alespoň jednu dávku IPV do rutinního imunizačního programu, podávaly první dávku IPV ve věku ≥ 14 týdnů. V zemích s rutinním plánem imunizace ve věku 6, 10 a 14 týdnů nebo ve věku 2, 3 a 4 měsíců by se pak IPV přidala k návštěvě DTP3 pro děti podle plánu nebo by byla podána při první imunizační návštěvě ve 14 týdnech nebo později. pokud děti nemají rozvrh. Pro země s 2, 4 a 6měsíčním plánem lze IPV přidat k návštěvě DTP2 nebo DTP3. SAGE také navrhl, aby země měly flexibilitu při zvažování alternativních schémat včetně podávání IPV dříve než ve věku 14 týdnů nebo podávání více než jedné dávky IPV.

Hlavním cílem přederadikačního zavedení IPV je zmírnit riziko spojené se zvýšenou citlivostí na polioviry typu 2 při zavedení bOPV. Cílem je proto dosáhnout nejvyšší možné imunity populace typu 2 pomocí IPV, což je produkt imunogenicity IPV na dávku a pokrytí dosažené IPV při této vakcinační návštěvě při rutinní imunizaci.

V současné době žádná studie nehodnotila imunologickou odpověď proti polioviru typu 2 na jednorázovou dávku IPV ve věku 14 týdnů, což je cílový věk doporučený SAGE pro zavedení IPV. Dále je potřeba určit imunologickou odpověď s jinými potenciálními alternativami pro zavedení IPV při rutinní imunizaci v kontextu schématu EPI včetně imunologické odpovědi s více než jednou dávkou IPV. Existuje také naléhavá potřeba zdokumentovat imunogenicitu bOPV ve věku 6, 10 a 14 týdnů pomocí IPV proti polioviru typu 1 a 3.

V této studii se výzkumníci snaží určit imunogenicitu alternativních schémat podávání IPV jiných než schéma doporučené SAGE pro IPV ve věku 14 týdnů. Jaká je imunogenicita více dávek IPV ve věku 6 a 14 týdnů ve srovnání s pouze jednou dávkou ve věku 14 týdnů? Jaká je imunogenicita IPV ve věku 6 týdnů ve srovnání s IPV ve věku 14 týdnů?

Je dobře známo, že sérokonverze s více dávkami IPV se zvyšuje delším intervalem mezi dávkami IPV. Studie na Kubě zaznamenala vyšší sérokonverzi typu 2 (89 % oproti 83 %) při dvou dávkách IPV podaných s odstupem 2 měsíců (ve věku 8 a 16 týdnů) ve srovnání se třemi dávkami IPV podaných s odstupem jednoho měsíce (6, 10 a 14 týdnů věku). Navrhovaná studie bude porovnávat 2 dávky IPV (ve věku 6 a 14 týdnů) s jednou dávkou IPV podávanou buď ve věku 6 nebo 14 týdnů. Tato studie by nejen hodnotila sérokonverze typu 2 s IPV, ale také by určila primární aktivaci proti polioviru typu 2 s různými navrhovanými schématy IPV. Všichni účastníci studie navíc obdrží bOPV ve věku 6, 10 a 14 týdnů. To by umožnilo studii určit sérokonverze typu 1 a typu 3 pozorované u kombinace bOPV a IPV.

Prostředí: Studijní oblast Studie bude provedena na předměstí Dháky v oblasti Mirpur. Mirpur je jedním ze 14 měst Thanas v Dháce s asi milionem obyvatel na ploše 59 kilometrů čtverečních. Město Mirpur Thana z Dháky je rozděleno do 14 částí. Oblast je hustě obydlená a je asi 8 kilometrů od icddr,b's Dhaka Hospital.