Intramuskulaarisen inaktivoidun poliovirusrokotteen immunogeenisyys

Oraaliset poliovirusrokotteet ovat eläviä heikennettyjä virusrokotteita ja OPV:ssä oleva rokotevirus voi mutatoitua ja saada neurovirulenssia aiheuttaen halvaantumisen joko rokotteeseen liittyvän paralyyttisen polion (VAPP) tai kiertävien rokotteperäisten poliovirusten (cVDPV) vuoksi, joissa vacciinevirus heikentää ei vain saa kykyä aiheuttaa halvaantumista, vaan voi myös kiertää villin polioviruksen (WPV) tavoin. Rokoteviruksen mahdollisuus saada neurovirulenssia ja aiheuttaa paralyyttistä poliomyeliittiä ei sovi yhteen polion hävittämisen kanssa. Siksi polion hävittäminen edellyttää lopulta kaikkien OPV:iden lopettamista.

Viimeinen WPV2-tapaus raportoitiin vuonna 1999 Intiassa. Tyypin 2 rokotevirus tOPV:ssa aiheuttaa todennäköisimmin cVDPV:itä, ja yli 80 % cVDPV:istä viimeisen vuosikymmenen aikana on ollut cVDPV2:ta. Arvioidusta 250-500 vuotuisesta VAPP-tapauksesta lähes 40 % johtuu tyypistä 2. Näin ollen WPV2:n hävittämisen yhteydessä on välttämätöntä priorisoida tyyppiä 2 sisältävän OPV:n poistaminen.

Tyyppejä 1 ja 3 sisältävien bivalenttien OPV:n (bOPV) lisensointi ja saatavuus tarjoaa mahdollisuuden OPV:hen, joka ei sisällä OPV2:ta. Huhtikuussa 2013 Strategic Advisory Group of Experts on immunization (SAGE) suositteli OPV-tyyppien vaiheittaista lopettamista alkaen siirtymällä kolmiarvoisesta oraalisesta poliovirusrokotteesta (tOPV) bivalenttiseen OPV:hen (bOPV). Marraskuussa 2013 SAGE suositteli, että maissa, jotka ottavat käyttöön vähintään yhden IPV-annoksen rutiininomaisessa immunisaatioohjelmassa, tulisi antaa ensimmäinen IPV-annos ≥14 viikon iässä. Maissa, joissa rutiininomaiset rokotusohjelmat ovat 6, 10 ja 14 viikon iässä tai 2, 3 ja 4 kuukauden iässä, IPV lisätään sitten lasten DTP3-käynnille aikataulun mukaisesti tai annettaisiin ensimmäisellä rokotuskäynnillä 14 viikon iässä tai myöhemmin. jos lapset eivät ole aikataulussa. Maissa, joissa aikataulu on 2, 4 ja 6 kuukautta, IPV voidaan lisätä joko DTP2- tai DTP3-vierailuihin. SAGE ehdotti myös, että maat voisivat harkita vaihtoehtoisia aikatauluja, mukaan lukien IPV:n antaminen aikaisemmin kuin 14 viikon iässä tai useamman kuin yhden IPV-annoksen antaminen.

IPV:n hävittämistä edeltävän käyttöönoton päätavoite on lieventää riskiä, ​​joka liittyy lisääntyneeseen herkkyyteen tyypin 2 polioviruksille, kun bOPV otetaan käyttöön. Siksi tavoitteena on saavuttaa korkein mahdollinen tyypin 2 populaatioimmuniteetti IPV:llä, joka on tulo IPV:n annosta kohden immunogeenisyydestä ja IPV:n kattavuudesta tällä rokotuskäynnillä rutiininomaisessa immunisaatiossa.

Tällä hetkellä missään tutkimuksessa ei ole arvioitu immunologista vastetta tyypin 2 poliovirusta vastaan ​​kerta-annoksella IPV:tä 14 viikon iässä, eli SAGE:n suosittelema tavoiteikä IPV:n käyttöönotolle. Lisäksi on tarpeen määrittää immunologinen vaste muiden mahdollisten vaihtoehtojen kanssa IPV:n käyttöönotolle rutiininomaisessa immunisaatiossa EPI-aikataulun puitteissa, mukaan lukien immunologinen vaste useammalla kuin yhdellä IPV-annoksella. Lisäksi on kiireellisesti dokumentoitava bOPV:n immunogeenisyys 6, 10 ja 14 viikon iässä IPV:llä tyypin 1 ja 3 polioviruksia vastaan.

Tässä tutkimuksessa tutkijat yrittävät määrittää muiden kuin SAGE:n suositteleman IPV:n antoaikataulun immunogeenisyyden 14 viikon iässä. Miten useiden IPV-annosten immunogeenisyys 6 ja 14 viikon iässä verrattuna vain yhteen annokseen 14 viikon iässä? Miten IPV-immunogeenisuus 6 viikon iässä verrattuna IPV:hen 14 viikon iässä?

On hyvin tunnettua, että serokonversio useilla IPV-annoksilla lisääntyy pitemmällä aikavälillä IPV-annosten välillä. Kuubassa tehdyssä tutkimuksessa raportoitu korkeampi tyypin 2 serokonversio (89 % vs 83 %), kun kaksi IPV-annosta annettiin 2 kuukauden välein (8 ja 16 viikon iässä) verrattuna kolmeen IPV-annokseen, jotka annettiin kuukauden välein (6, 10 ja 14). viikon iässä). Ehdotetussa tutkimuksessa verrataan kahta IPV-annosta (6 ja 14 viikon iässä) yhteen IPV-annokseen, joka annetaan joko 6 tai 14 viikon iässä. Tämä koe ei vain arvioi tyypin 2 serokonversioita IPV:llä, vaan myös määrittäisi tyypin 2 polioviruksen vastaisen esikäsittelyn erilaisilla ehdotetuilla IPV-aikatauluilla. Lisäksi kaikki kokeen osallistujat saavat bOPV:n 6, 10 ja 14 viikon iässä. Tämä sallisi kokeen määrittää tyypin 1 ja tyypin 3 serokonversiot, jotka havaitaan bOPV:n ja IPV:n yhdistelmällä.

Asetus: Tutkimusalue Tutkimus suoritetaan Dhakan esikaupunkialueella Mirpurin alueella. Mirpur on yksi Dhakan kaupungin 14 Thanasta, jonka väkiluku on noin miljoona 59 neliökilometrin alueella. Dhakan kaupungin Mirpur Thana on jaettu 14 osaan. Alue on tiheästi asuttu ja on noin 8 kilometrin päässä icddr,b:n Dhakan sairaalasta.