Immunogenisitet av intramuskulær inaktivert poliovirusvaksine

Orale poliovirusvaksiner er levende svekkede virale vaksiner og vaksineviruset i OPV kan mutere og tilegne seg nevrovirulens som forårsaker lammelse enten på grunn av vaksineassosiert paralytisk polio (VAPP) eller på grunn av sirkulerende vaksineavledede poliovirus (cVDPVs), der det svekkede vaksineviruset får ikke bare evnen til å forårsake lammelse, men kan også sirkulere på samme måte som vilt poliovirus (WPV). Potensialet til vaksinevirus til å oppnå nevrovirulens og forårsake paralytisk poliomyelitt er uforenlig med utryddelse av polio. Derfor vil polioutryddelse kreve til slutt opphør av alle OPV.

Det siste tilfellet av WPV2 ble rapportert i 1999 i India. Type 2-vaksinevirus i tOPV er mest sannsynlig å forårsake cVDPV, og over 80 % av cVDPV-er i løpet av det siste tiåret har vært cVDPV2. Av de estimerte 250-500 årlige VAPP-tilfellene skyldes nesten 40 % type 2. Med utryddelsen av WPV2 er det derfor viktig å prioritere fjerning av type 2 som inneholder OPV.

Lisenseringen og tilgjengeligheten av bivalent OPV (bOPV) som inneholder type 1 og 3 gir muligheten til en OPV som ikke inneholder OPV2. I april 2013 anbefalte Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) fasevis seponering av OPV-typer som startet med overgangen fra trivalent oral poliovirusvaksine (tOPV) til bivalent OPV (bOPV). I november 2013 anbefalte SAGE at land som introduserer minst én dose IPV i det rutinemessige immuniseringsprogrammet bør administrere den første dosen IPV ved ≥14 ukers alder. I land med rutinemessig immuniseringsplan på 6, 10 og 14 uker eller 2, 3 og 4 måneders alder, vil IPV deretter bli lagt til DTP3-besøket for barn etter planen eller administrert ved det første vaksinasjonsbesøket ved 14 uker eller senere hvis barn er utenfor timeplanen. For land med 2, 4 og 6 måneders tidsplan kan IPV legges til enten DTP2 eller DTP3 besøk. SAGE foreslo også at land har fleksibilitet til å vurdere alternative tidsplaner, inkludert administrering av IPV tidligere enn 14 uker gammel eller administrere mer enn én dose IPV.

Hovedmålet med introduksjon av IPV før utryddelse er å redusere risikoen forbundet med økt mottakelighet for type 2 poliovirus når bOPV introduseres. Derfor er målet å oppnå høyest mulig type 2-populasjonsimmunitet med IPV, som er et produkt av immunogeniteten til IPV per dose og dekningen oppnådd av IPV ved det vaksinasjonsbesøket i rutineimmunisering.

For tiden har ingen studie vurdert immunologisk respons mot type 2 poliovirus av en enkelt dose IPV ved 14 ukers alder, SAGE anbefalte målalderen for introduksjon av IPV. Videre er det behov for å bestemme den immunologiske responsen med andre potensielle alternativer for IPV-introduksjon i rutineimmunisering innenfor konteksten av EPI-skjemaet inkludert immunologisk respons med mer enn én dose IPV. Det er også et presserende behov for å dokumentere immunogenisiteten til bOPV ved 6, 10 og 14 ukers alder med IPV mot type 1 og 3 poliovirus.

I denne studien prøver etterforskerne å bestemme immunogenisiteten til alternative tidsplaner for administrering av IPV andre enn SAGE anbefalte planen for IPV ved 14 ukers alder. Hvordan er immunogenisiteten til flere doser IPV ved 6 og 14 ukers alder sammenlignet med bare én dose ved 14 ukers alder? Hvordan er IPV-immunogenisitet ved 6 ukers alder sammenlignet med IPV ved 14 ukers alder?

Det er godt etablert at serokonversjon med flere doser IPV økes med større intervall mellom IPV-doser. En studie på Cuba rapporterte en høyere type 2 serokonversjon (89 % vs 83 %) med to doser IPV administrert med 2 måneders mellomrom (8 og 16 ukers alder) sammenlignet med tre doser IPV administrert med en måneds mellomrom (6, 10 og 14 uker gammel). Den foreslåtte studien vil sammenligne 2 doser IPV (ved 6 og 14 ukers alder) med en enkelt dose IPV administrert ved enten 6 eller 14 ukers alder. Denne studien vil ikke bare vurdere type 2 serokonversjoner med IPV, men også bestemme priming mot type 2 poliovirus med de forskjellige foreslåtte IPV-planene. I tillegg vil alle prøvedeltakere motta bOPV ved 6, 10 og 14 ukers alder. Dette ville tillate forsøket å bestemme type 1 og type 3 serokonversjoner observert med kombinasjonen av bOPV og IPV.

Setting: Studieområde Studien vil bli utført i en forstad til Dhaka i Mirpur-området. Mirpur er en av de 14 Thanaene i Dhaka-byen med en befolkning på rundt en million i et område på 59 kvadratkilometer. Mirpur Thana i byen Dhaka er delt inn i 14 seksjoner. Området er tett befolket og ligger omtrent 8 kilometer fra icddr,b's Dhaka Hospital.