Immunogenität des intramuskulären inaktivierten Poliovirus-Impfstoffs

Orale Poliovirus-Impfstoffe sind attenuierte virale Lebendimpfstoffe, und das Impfvirus in OPV kann mutieren und eine Neurovirulenz erwerben, die Lähmungen verursacht, entweder aufgrund von impfstoffassoziierter paralytischer Polio (VAPP) oder aufgrund von zirkulierenden impfstoffabgeleiteten Polioviren (cVDPVs), in denen das attenuierte Impfvirus erwirbt nicht nur die Fähigkeit, Lähmungen zu verursachen, sondern kann auch ähnlich wie das Polio-Wildvirus (WPV) zirkulieren. Das Potenzial des Impfvirus, Neurovirulenz zu erlangen und paralytische Poliomyelitis zu verursachen, ist mit der Ausrottung von Polio nicht vereinbar. Daher erfordert die Ausrottung von Polio die Einstellung aller OPVs.

Der letzte Fall von WPV2 wurde 1999 in Indien gemeldet. Typ-2-Impfvirus in tOPV verursacht höchstwahrscheinlich cVDPVs, und über 80 % der cVDPVs in den letzten zehn Jahren waren cVDPV2. Von den geschätzten 250–500 VAPP-Fällen pro Jahr sind fast 40 % auf Typ 2 zurückzuführen. Daher ist es bei der Eradikation von WPV2 zwingend erforderlich, der Entfernung von Typ 2-haltigen OPV Vorrang einzuräumen.

Die Lizenzierung und Verfügbarkeit von bivalentem OPV (bOPV), das Typ 1 und 3 enthält, bietet die Option eines OPV, das kein OPV2 enthält. Im April 2013 empfahl die Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) ein schrittweises Absetzen von OPV-Typen, beginnend mit der Umstellung von trivalentem oralem Poliovirus-Impfstoff (tOPV) auf bivalentes OPV (bOPV). Im November 2013 empfahl SAGE, dass Länder, die mindestens eine IPV-Dosis in das routinemäßige Impfprogramm einführen, die erste IPV-Dosis im Alter von ≥ 14 Wochen verabreichen sollten. In Ländern mit routinemäßigem Impfplan im Alter von 6, 10 und 14 Wochen oder im Alter von 2, 3 und 4 Monaten würde IPV dann zum DTP3-Besuch für planmäßige Kinder hinzugefügt oder beim ersten Impfbesuch nach 14 Wochen oder später verabreicht wenn Kinder ausserhalb des Zeitplans sind. Für Länder mit einem 2-, 4- und 6-Monatsplan könnte IPV entweder zum DTP2- oder DTP3-Besuch hinzugefügt werden. SAGE schlug auch vor, dass die Länder die Flexibilität haben, alternative Zeitpläne in Betracht zu ziehen, einschließlich der Verabreichung von IPV vor dem Alter von 14 Wochen oder der Verabreichung von mehr als einer IPV-Dosis.

Das Hauptziel der Einführung von IPV vor der Eradikation besteht darin, das Risiko zu mindern, das mit einer erhöhten Anfälligkeit für Typ-2-Polioviren verbunden ist, wenn bOPV eingeführt wird. Daher besteht das Ziel darin, die höchstmögliche Typ-2-Populationsimmunität mit IPV zu erreichen, die ein Produkt der Immunogenität von IPV pro Dosis und der durch IPV bei diesem Impfbesuch bei der Routineimmunisierung erreichten Abdeckung ist.

Derzeit hat noch keine Studie die immunologische Reaktion gegen Poliovirus Typ 2 auf eine IPV-Einzeldosis im Alter von 14 Wochen, dem von SAGE empfohlenen Zielalter für die Einführung von IPV, untersucht. Darüber hinaus muss die immunologische Reaktion mit anderen potenziellen Alternativen für die IPV-Einführung in die routinemäßige Immunisierung im Kontext des EPI-Plans, einschließlich der immunologischen Reaktion mit mehr als einer IPV-Dosis, bestimmt werden. Außerdem besteht ein dringender Bedarf, die Immunogenität von bOPV im Alter von 6, 10 und 14 Wochen mit IPV gegen Polioviren vom Typ 1 und 3 zu dokumentieren.

In dieser Studie versuchen die Forscher, die Immunogenität alternativer Schemata zur Verabreichung von IPV zu bestimmen, die sich von dem von SAGE empfohlenen Schema für IPV im Alter von 14 Wochen unterscheiden. Wie verhält sich die Immunogenität mehrerer IPV-Dosen im Alter von 6 und 14 Wochen im Vergleich zu nur einer Dosis im Alter von 14 Wochen? Wie ist die IPV-Immunogenität im Alter von 6 Wochen im Vergleich zu IPV im Alter von 14 Wochen?

Es ist allgemein bekannt, dass die Serokonversion bei mehreren IPV-Dosen durch größere Intervalle zwischen den IPV-Dosen erhöht wird. Eine Studie in Kuba berichtete über eine höhere Typ-2-Serokonversion (89 % gegenüber 83 %) bei zwei IPV-Dosen im Abstand von 2 Monaten (8. und 16. Lebenswoche) im Vergleich zu 3 IPV-Dosen im Abstand von einem Monat (6., 10. und 14 Lebenswoche). Die vorgeschlagene Studie wird 2 IPV-Dosen (im Alter von 6 und 14 Wochen) mit einer Einzeldosis IPV vergleichen, die entweder im Alter von 6 oder 14 Wochen verabreicht wird. Diese Studie würde nicht nur Typ-2-Serokonversionen mit IPV bewerten, sondern auch das Priming gegen Typ-2-Poliovirus mit den verschiedenen vorgeschlagenen IPV-Zeitplänen bestimmen. Zusätzlich erhalten alle Studienteilnehmer bOPV im Alter von 6, 10 und 14 Wochen. Dies würde es der Studie ermöglichen, Typ-1- und Typ-3-Serokonversionen zu bestimmen, die bei der Kombination von bOPV und IPV beobachtet wurden.

Setting: Studiengebiet Die Studie wird in einem Vorort von Dhaka in der Gegend von Mirpur durchgeführt. Mirpur ist eine der 14 Thanas von Dhaka-Stadt mit einer Bevölkerung von etwa einer Million auf einer Fläche von 59 Quadratkilometern. Mirpur Thana der Stadt Dhaka ist in 14 Abschnitte unterteilt. Das Gebiet ist dicht besiedelt und liegt etwa 8 Kilometer vom Dhaka-Krankenhaus des icddr,b entfernt.