Immunogenność inaktywowanej szczepionki przeciwko wirusowi polio podawanej domięśniowo

Doustne szczepionki przeciwko wirusowi polio są żywymi, atenuowanymi szczepionkami wirusowymi, a wirus szczepionkowy w OPV może mutować i nabywać neurowirulencję, powodując paraliż z powodu paralitycznego polio związanego ze szczepionką (VAPP) lub z powodu krążących wirusów polio pochodzących ze szczepionki (cVDPV), w których atenuowany wirus szczepionkowy nie tylko nabywa zdolność wywoływania paraliżu, ale może również krążyć podobnie jak dziki wirus polio (WPV). Potencjał wirusa szczepionkowego do nabywania neurowirulencji i wywoływania paralitycznego zapalenia rdzenia kręgowego jest nie do pogodzenia z eradykacją polio. Dlatego eradykacja polio będzie wymagała ostatecznego zaprzestania wszystkich OPV.

Ostatni przypadek WPV2 odnotowano w 1999 roku w Indiach. Wirus szczepionkowy typu 2 w tOPV najprawdopodobniej powoduje cVDPV, a ponad 80% cVDPV w ciągu ostatniej dekady było cVDPV2. Spośród szacunkowych 250-500 rocznych przypadków VAPP prawie 40% jest spowodowanych typem 2. Tak więc, wraz z eradykacją WPV2, konieczne jest nadanie priorytetu usuwaniu typu 2 zawierającego OPV.

Licencjonowanie i dostępność biwalentnego OPV (bOPV) zawierającego typ 1 i 3 oferuje opcję OPV, który nie zawiera OPV2. W kwietniu 2013 r. Strategiczna Grupa Doradcza Ekspertów ds. Szczepień (SAGE) zaleciła stopniowe odstawianie typów OPV, począwszy od przejścia z trójwalentnej doustnej szczepionki przeciw wirusowi polio (tOPV) na biwalentną OPV (bOPV). W listopadzie 2013 r. SAGE zalecił, aby kraje, które wprowadzają co najmniej jedną dawkę IPV do rutynowego programu szczepień, pierwszą dawkę IPV podawały w wieku ≥14 tygodni. W krajach z rutynowym harmonogramem szczepień w wieku 6, 10 i 14 tygodni lub w wieku 2, 3 i 4 miesięcy szczepionka IPV byłaby następnie dodawana do wizyty DTP3 u dzieci zgodnie z harmonogramem lub podawana podczas pierwszej wizyty szczepienia w wieku 14 tygodni lub później jeśli dzieci są poza planem. W przypadku krajów z harmonogramem 2, 4 i 6 miesięcy IPV można dodać do wizyty DTP2 lub DTP3. SAGE zaproponował również, aby kraje miały swobodę rozważenia alternatywnych schematów, w tym podawania IPV przed 14 tygodniem życia lub podawania więcej niż jednej dawki IPV.

Głównym celem preeradykacyjnego wprowadzenia IPV jest ograniczenie ryzyka związanego ze zwiększoną podatnością na wirusy polio typu 2 po wprowadzeniu bOPV. Dlatego celem jest osiągnięcie najwyższej możliwej odporności populacji typu 2 za pomocą IPV, która jest iloczynem immunogenności IPV na dawkę i zasięgu osiągniętego przez IPV podczas tej wizyty szczepienia w ramach rutynowej immunizacji.

Obecnie żadne badanie nie oceniało odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi polio typu 2 na pojedynczą dawkę IPV w wieku 14 tygodni, zalecanym przez SAGE wieku docelowym dla wprowadzenia IPV. Ponadto istnieje potrzeba określenia odpowiedzi immunologicznej z innymi potencjalnymi alternatywami dla wprowadzenia IPV do rutynowej immunizacji w kontekście schematu EPI, w tym odpowiedzi immunologicznej z więcej niż jedną dawką IPV. Istnieje również pilna potrzeba udokumentowania immunogenności bOPV w wieku 6, 10 i 14 tygodni z IPV przeciwko wirusom polio typu 1 i 3.

W tej próbie badacze próbują określić immunogenność alternatywnych schematów podawania IPV innych niż zalecany przez SAGE schemat podawania IPV w wieku 14 tygodni. W jaki sposób immunogenność wielokrotnych dawek IPV w wieku 6 i 14 tygodni porównuje się z tylko jedną dawką w wieku 14 tygodni? Jak immunogenność IPV w wieku 6 tygodni porównuje się z IPV w wieku 14 tygodni?

Powszechnie wiadomo, że serokonwersja przy wielokrotnych dawkach IPV wzrasta wraz z większym odstępem między dawkami IPV. Badanie przeprowadzone na Kubie wykazało wyższą serokonwersję typu 2 (89% vs 83%) po podaniu dwóch dawek IPV w odstępie 2 miesięcy (w wieku 8 i 16 tygodni) w porównaniu z trzema dawkami IPV podanymi w odstępie jednego miesiąca (6, 10 i 14 tygodniu życia). Proponowane badanie porówna 2 dawki IPV (w wieku 6 i 14 tygodni) z pojedynczą dawką IPV podaną w wieku 6 lub 14 tygodni. Ta próba nie tylko oceni serokonwersje typu 2 z IPV, ale także określi primację przeciwko wirusowi polio typu 2 z różnymi proponowanymi harmonogramami IPV. Dodatkowo wszyscy uczestnicy badania otrzymają szczepionkę bOPV w wieku 6, 10 i 14 tygodni. Umożliwiłoby to próbie określenie serokonwersji typu 1 i typu 3 obserwowanych przy połączeniu bOPV i IPV.

Otoczenie: obszar badań Badanie zostanie przeprowadzone na przedmieściach Dhaki w rejonie Mirpur. Mirpur jest jednym z 14 miast Thanas of Dhaka z populacją około miliona na obszarze 59 kilometrów kwadratowych. Mirpur Thana miasta Dhaka jest podzielona na 14 części. Obszar ten jest gęsto zaludniony i znajduje się około 8 kilometrów od szpitala icddr,b w Dhace.