Imunogenicidade da Vacina de Poliovírus Inativado Intramuscular

As vacinas orais de poliovírus são vacinas virais vivas atenuadas e o vírus vacinal na OPV pode sofrer mutações e adquirir neurovirulência causando paralisia devido à poliomielite paralítica associada à vacina (VAPP) ou devido a poliovírus circulantes derivados da vacina (cVDPVs), nos quais o vírus vacinal atenuado não só adquire a capacidade de causar paralisia, mas também pode circular de forma semelhante ao poliovírus selvagem (WPV). O potencial do vírus vacinal para adquirir neurovirulência e causar poliomielite paralítica é incompatível com a erradicação da poliomielite. Portanto, a erradicação da poliomielite exigirá a eventual cessação de todas as OPVs.

O último caso de WPV2 foi relatado em 1999 na Índia. O vírus da vacina tipo 2 no tOPV tem maior probabilidade de causar cVDPVs e mais de 80% dos cVDPVs na última década foram cVDPV2. Dos estimados 250-500 casos anuais de VAPP, quase 40% são devidos ao tipo 2. Assim, com a erradicação do WPV2, é imperativo priorizar a remoção do tipo 2 contendo OPV.

O licenciamento e disponibilização de OPV bivalente (bOPV) contendo tipo 1 e 3 oferece a opção de um OPV que não contenha OPV2. Em abril de 2013, o Grupo Consultivo Estratégico de Especialistas em Imunização (SAGE) recomendou a cessação gradual dos tipos de OPV, começando com a mudança da vacina oral trivalente contra poliovírus (tOPV) para OPV bivalente (bOPV). Em novembro de 2013, o SAGE recomendou que os países que introduzem pelo menos uma dose de IPV no programa de imunização de rotina administrem a primeira dose de IPV com ≥14 semanas de idade. Em países com esquema de imunização de rotina de 6, 10 e 14 semanas de idade ou 2, 3 e 4 meses de idade, a IPV seria então adicionada à visita DTP3 para crianças no cronograma ou administrada na primeira visita de imunização às 14 semanas ou mais tarde se as crianças estiverem fora do horário. Para países com cronograma de 2, 4 e 6 meses, o IPV pode ser adicionado à visita DTP2 ou DTP3. O SAGE também propôs que os países tenham flexibilidade para considerar esquemas alternativos, incluindo a administração de IPV antes das 14 semanas de idade ou administrar mais de uma dose de IPV.

O principal objetivo da introdução pré-erradicação da IPV é mitigar o risco associado a uma maior suscetibilidade ao poliovírus tipo 2 quando a bOPV é introduzida. Portanto, o objetivo é alcançar a maior imunidade possível da população tipo 2 com IPV, que é um produto da imunogenicidade por dose de IPV e a cobertura alcançada por IPV naquela visita de vacinação na imunização de rotina.

Até o momento, nenhum estudo avaliou a resposta imunológica contra o poliovírus tipo 2 de uma dose única de IPV às 14 semanas de idade, idade-alvo recomendada pelo SAGE para introdução da IPV. Além disso, há necessidade de determinar a resposta imunológica com outras alternativas potenciais para a introdução de IPV na imunização de rotina no contexto do esquema de IPV, incluindo resposta imunológica com mais de uma dose de IPV. Também há necessidade urgente de documentar a imunogenicidade do bOPV às 6, 10 e 14 semanas de idade com IPV contra poliovírus tipo 1 e 3.

Neste estudo, os investigadores estão tentando determinar a imunogenicidade de esquemas alternativos de administração de IPV além do esquema recomendado pelo SAGE de IPV às 14 semanas de idade. Como a imunogenicidade de múltiplas doses de IPV às 6 e 14 semanas de idade se compara a apenas uma dose às 14 semanas de idade? Como a imunogenicidade da IPV às 6 semanas de idade se compara à IPV às 14 semanas de idade?

Está bem estabelecido que a soroconversão com múltiplas doses de IPV é aumentada pelo intervalo maior entre as doses de IPV. Um estudo em Cuba relatou uma soroconversão tipo 2 mais alta (89% vs 83%) com duas doses de IPV administradas com 2 meses de intervalo (8 e 16 semanas de idade) em comparação com três doses de IPV administradas com um mês de intervalo (6, 10 e 14 semanas de idade). O ensaio proposto irá comparar 2 doses de IPV (às 6 e 14 semanas de idade) com uma única dose de IPV administrada às 6 ou 14 semanas de idade. Este estudo não apenas avaliaria as soroconversões do tipo 2 com IPV, mas também determinaria o priming contra o poliovírus tipo 2 com os diferentes esquemas de IPV propostos. Além disso, todos os participantes do estudo receberão bOPV às 6, 10 e 14 semanas de idade. Isso permitiria que o ensaio determinasse as soroconversões tipo 1 e tipo 3 observadas com a combinação de bOPV e IPV.

Local: Área de estudo O estudo será realizado em um subúrbio de Dhaka, na área de Mirpur. Mirpur é um dos 14 Thanas da cidade de Dhaka, com uma população de cerca de um milhão em uma área de 59 quilômetros quadrados. A cidade de Mirpur Thana de Dhaka é dividida em 14 seções. A área é densamente povoada e fica a cerca de 8 quilômetros do Hospital Dhaka do icddr,b.