转移性结直肠癌 (mCRC) 生物标志物驱动疗法的研究 (MODUL)
2023年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
一线转移性结直肠癌 (MODUL) 生物标志物驱动维持治疗的多中心随机临床试验
这项随机、多中心、主动控制、开放标签、平行组研究将调查一线 mCRC 的生物标志物驱动维持治疗的有效性和安全性。
患有 mCRC 的参与者有资格进入，并且之前不能在转移性环境中接受过任何化疗。
整个研究持续时间预计约为 7.5 年。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1044
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
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Herning、丹麦、7400
- Regionshospitalet Gødstrup; Kræftafdelingen
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København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
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Odense C、丹麦、5000
- Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
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Roskilde、丹麦、4000
- Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium
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Baskortostan
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UFA、Baskortostan、俄罗斯联邦、450054
- Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
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Moskovskaja Oblast
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Moscow、Moskovskaja Oblast、俄罗斯联邦、115478
- Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin Dpt of Clinical Pharmacology and Chemotherapy
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Cairo、埃及、11796
- National Cancer Institute
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Cairo、埃及
- Ain Shams University Hospital; Oncology
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Clinic for Medical Oncology
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Mexico City、墨西哥、14080
- Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
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Guanajuato
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León、Guanajuato、墨西哥、37000
- Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.
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Oaxaca
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Oaxaca de Juárez、Oaxaca、墨西哥、68000
- Oaxaca Site Management Organization
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Queretaro
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Queretaro, Queretaro、Queretaro、墨西哥、76090
- Cancerologia de Queretaro; Oncologia
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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RS
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Passo Fundo、RS、巴西、99010-260
- Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
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Porto Alegre、RS、巴西、90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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Porto Alegre、RS、巴西、91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
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SP
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Barretos、SP、巴西、14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Jau、SP、巴西、17210-120
- Hospital Amaral Carvalho
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Sao Jose do Rio Preto、SP、巴西、15090-000
- Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
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Sao Paulo、SP、巴西、01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
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Athens、希腊、145 64
- Agioi Anargyroi; 3Rd Dept. of Medical Oncology
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Heraklion、希腊、711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
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Ioannina、希腊、455 00
- Uni Hospital of Ioannina; Oncology Dept.
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Patras、希腊、265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
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Thermi Thessalonikis、希腊、570 01
- Thermi Clinic; Oncology Clinic
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Thessaloniki、希腊、546 45
- Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department
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Thessaloniki、希腊、546 22
- Bioclinic Thessaloniki
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Augsburg、德国、86150
- Hämatologie Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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Berlin、德国、10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
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Berlin、德国、12559
- DRK Kliniken Berlin Köpenick Darmzentrum
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Dresden、德国、01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
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Frankfurt、德国、60488
- Krankenhaus Nordwest; Klinik f. Onkologie und Hämatologie
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Frechen、德国、50226
- PIOH PD Dr. R. Schnell ? Dr. H. Schulz ? Dr. M. Hellmann
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Fulda、德国、36043
- Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Onkologisches Zentrum, Studienzentrale der II. Med. Klinik
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
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Heilbronn、德国、74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH; Klinik für Innere Medizin III; Schwerpunkt Häma./Onko./Palliativm.
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Herne、德国、44625
- Klinik der Ruhr-Uni Bochum; Marien-Hospital Herne
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Lebach、德国、66822
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, PD Dr. Bauer, Dr. Thiel
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Magdeburg、德国、39104
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Magdeburg、德国、39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
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Mageburg、德国、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Mönchengladbach、德国、41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
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München、德国、81737
- Städt. Klinikum München GmbH Klinikum Neuperlach Klinik f.Hämatologie u.Onkologie
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Münster、德国、48153
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Paderborn、德国、33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
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Ravensburg、德国、88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg GbR; Onkologie Ravensburg
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Recklinghausen、德国、45659
- Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
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Regensburg、德国、93049
- Krankenhaus Barmherziger Brüder; Klinik für Internistische Onkologie / Hämatologie
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Reutlingen、德国、72764
- Klinikum am Steinenberg / Ermstalklinik
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Saarbruecken、德国、66113
- Praxis für Hämatologie & Onkologie
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Stade、德国、21680
- MVZ für Hämatologie, Onkologie, Strahlentherapie und Palliativmedizin -; Klinik Dr. Hancken
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Trier、德国、54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH; Haematologie/Onkologie
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Wetzlar、德国、35578
- Klinikum Wetzlar-Braunfels, Klinik für Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
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Emilia-Romagna
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Meldola、Emilia-Romagna、意大利、47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Parma、Emilia-Romagna、意大利、43100
- A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00168
- Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
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Roma、Lazio、意大利、00168
- Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
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Lombardia
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Bergamo、Lombardia、意大利、24121
- Humanitas Gavazzeni;U.O. Oncologia Medica
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Milano、Lombardia、意大利、20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
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Milano、Lombardia、意大利、20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
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Puglia
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San Giovanni Rotondo、Puglia、意大利、71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia
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Toscana
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Firenze、Toscana、意大利、50139
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
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Veneto
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Padova、Veneto、意大利、35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
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Verona、Veneto、意大利、37134
- A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
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Bratislava、斯洛伐克、833 10
- Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E
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Poprad、斯洛伐克、058 01
- POKO Poprad; Department of Oncology
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Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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Brussels、比利时、1000
- Institut Jules Bordet X
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Bruxelles、比利时、1070
- Hospital Erasme
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Liege、比利时、4000
- CHC MontLégia
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Roeselare、比利时、8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
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Avignon、法国、84082
- Clinique Sainte Catherine
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Besancon、法国、25030
- HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
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Brest、法国、29200
- Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
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Clermont Ferrand、法国、63003
- Chu Estaing; Chir Generale Digestive A Et B
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Levallois-Perret、法国、92300
- Hôpital Franco-Britannique- Fondation Cognacq-Jay; Cancerologie
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Lille、法国、59037
- Hopital Claude Huriez; Medecine Interne Oncologie
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Montbeliard、法国、25209
- Ch De Montbeliard;Chir Generale Digestive
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Nimes、法国、30029
- Hopital Caremeau; Gastro Enterologie
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Paris、法国、75571
- Hopital Saint Antoine; Oncologie Medicale
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Pessac、法国、33600
- Hopital Haut Lévêque
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Poitiers、法国、86021
- Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies
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Strasbourg、法国、67200
- ICANS
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Toulouse、法国、31059
- Hopital Rangueil; Gastro Enterologie Et Nutrition
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
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Kraków、波兰、30-688
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
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Warszawa、波兰、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii,
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Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那、78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
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Adana、火鸡、01130
- Acibadem University School of Medicine, Adana Hospital; General Surgery
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Edirne、火鸡、22770
- Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
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Istanbul、火鸡、34890
- Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
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Istanbul、火鸡、34093
- Istanbul Uni Capa Medical Faculty; Inst. of Oncology
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Izmir、火鸡、35100
- Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
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Sihhiye/Ankara、火鸡、06230
- Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
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Lund、瑞典、221 85
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
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Stockholm、瑞典、171 76
- Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
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Aberdeen、英国、AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
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Birmingham、英国、B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Chelsmford、英国、CM1 7ET
- Broomfield Hospital; Oncology
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Cottingham、英国、HU16 5JG
- Castle Hill Hospital; The Queens Centre for Oncology and Haematology
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London、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
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London、英国、SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
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Manchester、英国、M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
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Middlesex、英国、HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
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Romford、英国、RM7 0AG
- Queen's Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Medical Oncology
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept. of Medicine
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Capelle A/d IJssel、荷兰、NL 2900 AR
- Ijsselland Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
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Deventer、荷兰、7416 SE
- Deventer Ziekenhuis; Interne Geneeskunde
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Dordrecht、荷兰、3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
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Eindhoven、荷兰、5623 EJ
- Catharina ZKHS; Inwendige Geneeskunde Afd.
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Utrecht、荷兰、3543 AZ
- St. Antonius locatie Leidsche Rijn
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Zwolle、荷兰、8011 JW
- Isala Klinieken
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Coimbra、葡萄牙、3000-075
- HUC; Servico de Oncologia Medica
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
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Alicante、西班牙、3010
- Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia
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Jaen、西班牙、23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
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Lerida、西班牙、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
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Malaga、西班牙、29011
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
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Navarra、西班牙、31008
- Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
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Orense、西班牙、32005
- Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Valencia、西班牙、46014
- Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Oncologia
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-
Alicante
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Elche、Alicante、西班牙、03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
-
-
Asturias
-
Oviedo、Asturias、西班牙、33011
- Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
Sant Andreu de La Barca、Barcelona、西班牙、08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Cantabria
-
Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
-
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Cordoba
-
Córdoba、Cordoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian、Guipuzcoa、西班牙、20080
- Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia Medica
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-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07014
- Hospital Universitario Son Espases
-
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LA Coruña
-
Santiago de Compostela、LA Coruña、西班牙、15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
Madrid
-
Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia
-
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Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife、Tenerife、西班牙、38010
- Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Oncologia
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-
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-
-
Buenos Aires、阿根廷、C1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
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La Rioja、阿根廷、F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
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Viedma Rio Negro、阿根廷、R8500ACE
- Clinica Viedma
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ECOG PS 小于或等于 (<=) 2
- 进入研究时至少有 16 周的预期寿命
- 经组织学证实的结直肠癌 (CRC) 和经放射学证实的 mCRC
- 根据 RECIST 1.1 可测量的、不可切除的疾病
- 转移性 CRC 既往未接受化疗
- 可提供初诊时原发肿瘤的福尔马林固定石蜡包埋组织块
- 足够的血液学、肝和肾功能
- 同意使用高效避孕措施
所有参与者的排除标准：
- 完成任何先前的新辅助或辅助化疗、放疗后不到 6 个月
- 之前或目前接受贝伐珠单抗或任何其他抗血管生成药物（血管内皮生长因子或血管内皮生长因子受体疗法或酪氨酸激酶抑制剂）治疗
- 当前或近期（研究入组后 10 天内）使用阿司匹林（超过 [>] 325 毫克/天 [mg/天]）、氯吡格雷（> 75 毫克/天），或当前或近期（研究开始前 10 天内）研究开始诱导治疗）使用治疗性口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的（允许预防性使用）
- 在研究诱导治疗开始时需要静脉注射抗生素的活动性感染
- 先前或并发恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或参与者在进入研究前 5 年无病的其他癌症
- 高血压控制不当；既往有高血压危象或高血压脑病史
- 有临床意义的（活动性）心血管疾病，例如研究诱导治疗开始前 <= 6 个月的脑血管意外、研究入组前 <= 6 个月的心肌梗塞、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级 II 级或更严重的充血性心力衰竭，或严重的心律失常不受药物控制或可能干扰方案治疗
- 研究诱导治疗开始后 6 个月内发生重大血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）
- 有症状或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移；除幕上或小脑转移以外的中枢神经系统疾病（换句话说，转移至中脑、脑桥、延髓或脊髓的患者被排除在外）；癌性脑膜炎病史或已知
- 已知对任何研究诱导或维持治疗药物的任何成分过敏
- 怀孕或哺乳
队列 1 (MP) 参与者的排除标准：
- 无法吞服药片
- 难治性恶心和呕吐、吸收不良、胆外分流或显着肠切除会妨碍充分吸收
- 有临床意义的室性或房性心律失常的病史或存在
- 随机分组前 3 周内评估的校正 QT (QTc) 间期 >= 450 毫秒、长 QT 综合征或无法纠正的电解质异常（包括镁）或需要已知可延长 QT 间期的药物
- 心电图 PS > 2
队列 2 (MP) 参与者的排除标准：
- 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎, 或肾小球肾炎
- 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植
- 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎病史，或最近胸部影像学（计算机断层扫描 [CT] 扫描或磁共振成像 [MRI]）活动性肺炎的证据
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
- 筛选时存在活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
- 活动性肺结核
- 维持治疗开始前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院；有明显感染的体征或症状，或在维持治疗开始前 2 周内接受过口服或静脉注射抗生素
- 在维持治疗开始前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究的剩余时间需要接种减毒活疫苗
- 既往接受过分化簇 (CD) 137 激动剂、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA) 4、抗程序性死亡 1 (PD-1) 或抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的治疗) 治疗性抗体或通路靶向剂
- 在维持治疗开始前的 4 周或药物的五个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 2）进行治疗
- 在维持治疗开始前 2 周内接受过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物治疗，或在研究的剩余时间内预期需要全身性免疫抑制药物治疗
- 如果接受核因子 kappa-B 配体受体激活剂 (RANKL) 抑制剂（例如狄诺塞麦）并且在接受阿替利珠单抗期间不愿采用双膦酸盐等替代治疗
队列 3 (MP) 参与者的排除标准：
- 无法吞服药片
- 诱导治疗完成后通过二维超声心动图或多门控采集评估左心室射血分数 (LVEF) 小于 (<) 50% (%)
- 具有临床意义的心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、≥ NYHA 2 级的充血性心力衰竭病史或活动性充血性心力衰竭病史、需要治疗的严重心律失常病史或持续性心律失常（控制性心房颤动和/或阵发性室上性心动过速除外）。
- 目前未控制的高血压，有或没有药物治疗
- 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症，目前在静息时出现呼吸困难
- 胰岛素依赖型糖尿病
- 当前已知感染 HIV、HBV 或 HCV（活动性感染或携带者）
- 同时使用抗病毒药物索利夫定（抗病毒药）或化学相关类似物（如溴夫定）的要求
- 吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术或溃疡性结肠炎
- 已知对鼠类蛋白质过敏
队列 4 (MP) 参与者的排除标准：
- 无法吞咽药物
- 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎, 或肾小球肾炎
- 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或最近的胸部影像学检查（CT 扫描或 MRI）显示活动性肺炎的证据
- 会改变口服药物吸收的吸收不良状况
- 维持治疗开始前 14 天内淀粉酶或脂肪酶≥正常上限的 1.5 倍
- 血清白蛋白低于 (<) 2.5 克每分升 (g/dL)
- LVEF < 机构正常下限或 < 50%，以较低者为准
- 高血压控制不佳
- 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要每 28 天重复引流一次以上。 允许留置引流管
- 不稳定型心绞痛、最近 3 个月内新发心绞痛、最近 6 个月内心肌梗死和当前充血性心力衰竭 ≥ NYHA 2 级
- 维持治疗开始前 6 个月内有中风史、可逆性缺血性神经缺陷或短暂性脑缺血发作
- 颅内出血或脊髓出血的病史或证据
- 有临床意义的血管源性水肿的证据
- 维持治疗开始前 28 天内任何出血或出血事件≥国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3 级
- 眼科检查中的视网膜病变病史或证据被认为是中心性浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞或新生血管性黄斑变性的危险因素
- 艾滋病毒检测呈阳性
- 活动性 HBV 或 HCV
- 活动性肺结核
- 维持治疗开始前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院；有明显感染的体征或症状，或在维持治疗开始前 2 周内接受过口服或静脉注射抗生素治疗。
- 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植
- 在研究开始前 4 周内接种减毒活疫苗维持治疗或预期在研究期间需要这种减毒活疫苗
- 先前使用 CD137 激动剂、抗 CTLA4、抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗
- 先前使用丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶 (ERK) 或 ERK 抑制剂治疗
- 在研究维持治疗开始前的 4 周内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 2）进行治疗
- 研究开始前 2 周内使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）治疗维持治疗，或需要全身性试验期间的免疫抑制药物。
- 如果接受 RANKL 抑制剂（例如狄诺塞麦），在接受阿替利珠单抗期间不愿采用替代治疗，例如（但不限于）双膦酸盐。
- 在开始研究维持治疗或预计在维持治疗期间同时使用前 7 天内食用作为强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 酶诱导剂或抑制剂的食物、补充剂或药物。 这些包括圣约翰草或金丝桃素（有效的 CYP3A4 酶诱导剂）和葡萄柚汁（有效的 CYP3A4 酶抑制剂）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：第 1 组：诱导阶段 (IP)
包括 v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源物 B1 突变阳性 (BRAFmut)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)/微卫星稳定型 (MSS)/大鼠肉瘤野生型 (RASwt) 的参与者。
所有参与者将接受 8 个为期 2 周周期的 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸钙 (LV) 和奥沙利铂 (FOLFOX) 联合贝伐单抗治疗，或 6 个为期 2 周周期的 FOLFOX 联合贝伐单抗治疗，然后接受两个为期 2 周的 5-FU/LV 周期与贝伐单抗联合治疗。
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根据当地处方信息，在每 2 周周期的第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 mg/kg 贝伐珠单抗
其他名称：
根据当地批准的处方信息，根据研究者的判断进行管理。
1600-2400 mg/m^2 5-FU，通过 46 小时 IV 输注，结合 400 mg/m^2 LV，在每 2 周周期的第 1 天通过 2 小时输注，直至根据研究者使用改良方法的评估进行疾病进展实体瘤或任何原因死亡的疗效评估标准，以先发生者为准。
氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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其他：第 2 组（IP）
包括具有 BRAFwt 的参与者。
所有参与者将接受 8 个为期 2 周周期的 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸钙 (LV) 和奥沙利铂 (FOLFOX) 联合贝伐单抗治疗，或 6 个为期 2 周周期的 FOLFOX 联合贝伐单抗治疗，然后接受两个为期 2 周的 5-FU/LV 周期与贝伐单抗联合治疗。
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根据当地处方信息，在每 2 周周期的第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 mg/kg 贝伐珠单抗
其他名称：
根据当地批准的处方信息，根据研究者的判断进行管理。
1600-2400 mg/m^2 5-FU，通过 46 小时 IV 输注，结合 400 mg/m^2 LV，在每 2 周周期的第 1 天通过 2 小时输注，直至根据研究者使用改良方法的评估进行疾病进展实体瘤或任何原因死亡的疗效评估标准，以先发生者为准。
氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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其他：第 3 组（IP）
包括人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 的参与者。
所有参与者将接受 8 个为期 2 周周期的 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸钙 (LV) 和奥沙利铂 (FOLFOX) 联合贝伐单抗治疗，或 6 个为期 2 周周期的 FOLFOX 联合贝伐单抗治疗，然后接受两个为期 2 周的 5-FU/LV 周期与贝伐单抗联合治疗。
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根据当地处方信息，在每 2 周周期的第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 mg/kg 贝伐珠单抗
其他名称：
根据当地批准的处方信息，根据研究者的判断进行管理。
1600-2400 mg/m^2 5-FU，通过 46 小时 IV 输注，结合 400 mg/m^2 LV，在每 2 周周期的第 1 天通过 2 小时输注，直至根据研究者使用改良方法的评估进行疾病进展实体瘤或任何原因死亡的疗效评估标准，以先发生者为准。
氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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其他：第 4 组（IP）
包括 HER2-/高微卫星不稳定性 (MSI-H) 的参与者； HER2-/MSS/v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源物 B1 野生型 (BRAFwt)； HER2-/MSS/BRAFmut/大鼠肉瘤突变阳性 (RASmut)。
所有参与者将接受 8 个为期 2 周周期的 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸钙 (LV) 和奥沙利铂 (FOLFOX) 联合贝伐单抗治疗，或 6 个为期 2 周周期的 FOLFOX 联合贝伐单抗治疗，然后接受两个为期 2 周的 5-FU/LV 周期与贝伐单抗联合治疗。
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根据当地处方信息，在每 2 周周期的第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 mg/kg 贝伐珠单抗
其他名称：
根据当地批准的处方信息，根据研究者的判断进行管理。
1600-2400 mg/m^2 5-FU，通过 46 小时 IV 输注，结合 400 mg/m^2 LV，在每 2 周周期的第 1 天通过 2 小时输注，直至根据研究者使用改良方法的评估进行疾病进展实体瘤或任何原因死亡的疗效评估标准，以先发生者为准。
氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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实验性的：第 1 组（维持阶段 [MP]）：5-FU/LV、西妥昔单抗、维莫非尼
V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1突变阳性（BRAFmut）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）/微卫星稳定型（MSS）/大鼠肉瘤野生型（RASwt）的参与者将接受每平方1600-2400毫克的剂量米 (mg/m^2) 5-FU，通过 46 小时静脉 (IV) 输注，与 400 mg/m^2 LV 组合，每 2 周周期的第 1 天，通过 2 小时输注 500 mg/m^每两周周期的第一天输注 2 粒西妥昔单抗，每日两次 (BID) 口服 960 毫克 (mg) 维莫非尼。
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在每 2 周周期的第 1 天通过静脉输注 500 mg/m^2
960 mg vermurafenib 口服 BID
其他名称：
1600-2400 mg/m^2 5-FU，通过 46 小时 IV 输注，结合 400 mg/m^2 LV，在每 2 周周期的第 1 天通过 2 小时输注，直至根据研究者使用改良方法的评估进行疾病进展实体瘤或任何原因死亡的疗效评估标准，以先发生者为准。
氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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有源比较器：第 1 组对照 (MP)：5-FU/LV 或卡培他滨、贝伐珠单抗
根据研究者的判断，参与者将按照研究者根据当地批准的处方信息自行判断的剂量和时间表接受氟嘧啶（5-FU/LV 或卡培他滨），并在每次的第 1 天通过 1-30 分钟静脉注射 5 mg/kg 贝伐单抗。 2周为一个周期。
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根据当地处方信息，在每 2 周周期的第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 mg/kg 贝伐珠单抗
其他名称：
根据研究者的判断：每两周周期的第一天通过 46 小时静脉输注给予 5-FU 1600-2400 mg/m^2，并且在每个周期的第一天通过 2 小时输注给予 LV 400 mg/m^2 2 周或每日两次卡培他滨 (BID) 1000 mg/m^2，每 2 周第 1-14 天口服一次。
所选择的氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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实验性的：第 2 组 (MP)：5-FU/LV 或卡培他滨、贝伐单抗、阿特朱单抗
BRAFwt 参与者将接受氟嘧啶（每 2 周周期的第 1 天，通过 46 小时静脉输注 1600-2400 mg/m^2 5-FU，并通过 2 小时输注 400 mg/m^2 LV 或 1000 mg/m^2 每日两次卡培他滨 BID，第 1-14 天口服，每两周一次，随后休息 1 周），并在第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 毫克/千克 (mg/kg) 贝伐单抗每 2 周周期一次，每 2 周周期第一天通过 60 分钟静脉输注 800 mg atezolizumab。
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在每 2 周周期的第 1 天通过 60 分钟静脉输注 800 mg atezolizumab，或固定剂量 840 mg
其他名称：
根据当地处方信息，在每 2 周周期的第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 mg/kg 贝伐珠单抗
其他名称：
根据研究者的判断：每两周周期的第一天通过 46 小时静脉输注给予 5-FU 1600-2400 mg/m^2，并且在每个周期的第一天通过 2 小时输注给予 LV 400 mg/m^2 2 周或每日两次卡培他滨 (BID) 1000 mg/m^2，每 2 周第 1-14 天口服一次。
所选择的氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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有源比较器：第 2 组对照 (MP)：5-FU/LV 或卡培他滨、贝伐珠单抗
根据研究者的判断，参与者将按照研究者根据当地批准的处方信息自行判断的剂量和时间表接受氟嘧啶（5-FU/LV 或卡培他滨），并在每次的第 1 天通过 1-30 分钟静脉注射 5 mg/kg 贝伐单抗。 2周为一个周期。
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根据当地处方信息，在每 2 周周期的第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 mg/kg 贝伐珠单抗
其他名称：
根据研究者的判断：每两周周期的第一天通过 46 小时静脉输注给予 5-FU 1600-2400 mg/m^2，并且在每个周期的第一天通过 2 小时输注给予 LV 400 mg/m^2 2 周或每日两次卡培他滨 (BID) 1000 mg/m^2，每 2 周第 1-14 天口服一次。
所选择的氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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实验性的：第 3 组 (MP)：卡培他滨、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗
人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 的参与者将在第 1-14 天每两周接受 1000 mg/m^2 卡培他滨每日两次 BID 口服，随后在第 1 天通过静脉输注曲妥珠单抗休息 1 周每 3 周治疗周期的初始负荷剂量为 8 mg/kg，后续剂量为 6 mg/kg，帕妥珠单抗在每个 3 周治疗周期的第 1 天静脉输注，初始固定负荷剂量为 840 mg，随后剂量为 420 mg。
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初始负荷剂量为 8 mg/kg，随后在每 3 周治疗周期的第 1 天通过静脉内输注 6 mg/kg 的后续剂量
其他名称：
初始固定负荷剂量为 840 mg，随后在每个 3 周治疗周期的第 1 天通过静脉输注进行后续剂量 420 mg
其他名称：
1000 mg/m^2 卡培他滨，每日两次 (BID)，口服，第 1-14 天每两周一次。
氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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有源比较器：第 3 组对照 (MP)：5-FU/LV 或卡培他滨、贝伐珠单抗
根据研究者的判断，参与者将按照研究者根据当地批准的处方信息自行判断的剂量和时间表接受氟嘧啶（5-FU/LV 或卡培他滨），并在每次的第 1 天通过 1-30 分钟静脉注射 5 mg/kg 贝伐单抗。 2周为一个周期。
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根据当地处方信息，在每 2 周周期的第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 mg/kg 贝伐珠单抗
其他名称：
根据研究者的判断：每两周周期的第一天通过 46 小时静脉输注给予 5-FU 1600-2400 mg/m^2，并且在每个周期的第一天通过 2 小时输注给予 LV 400 mg/m^2 2 周或每日两次卡培他滨 (BID) 1000 mg/m^2，每 2 周第 1-14 天口服一次。
所选择的氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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实验性的：第 4 组 (MP)：Cobimetinib、atezolizumab
具有 HER2-/高微卫星不稳定性 (MSI-H) 的参与者； HER2-/MSS/v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源物 B1 野生型 (BRAFwt)； HER2-/MSS/BRAFmut/大鼠肉瘤突变阳性 (RASmut) 将接受 60 mg cobimetinib 口服治疗 3 周，然后休息 1 周，并在第 1 天通过 60 分钟静脉输注固定剂量 840 mg atezolizumab每两周一个周期。
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在每 2 周周期的第 1 天通过 60 分钟静脉输注 800 mg atezolizumab，或固定剂量 840 mg
其他名称：
每天一次口服 60 毫克，持续 3 周，然后停药 1 周
其他名称：
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有源比较器：第 4 组对照 (MP)：5-FU/LV 或卡培他滨、贝伐珠单抗
根据研究者的判断，参与者将按照研究者根据当地批准的处方信息自行判断的剂量和时间表接受氟嘧啶（5-FU/LV 或卡培他滨），并在每次的第 1 天通过 1-30 分钟静脉注射 5 mg/kg 贝伐单抗。 2周为一个周期。
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根据当地处方信息，在每 2 周周期的第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 mg/kg 贝伐珠单抗
其他名称：
根据研究者的判断：每两周周期的第一天通过 46 小时静脉输注给予 5-FU 1600-2400 mg/m^2，并且在每个周期的第一天通过 2 小时输注给予 LV 400 mg/m^2 2 周或每日两次卡培他滨 (BID) 1000 mg/m^2，每 2 周第 1-14 天口服一次。
所选择的氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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其他：早期进展 BRAFmut 队列
在诱导治疗期间经历早期疾病进展的 BRAFmut 参与者将可以选择立即接受二线治疗，如果他们的原发肿瘤是 MSS，则使用 5-FU/LV、西妥昔单抗和维莫非尼，或者使用氟嘧啶（5-FU/LV 或如果原发肿瘤为 MSI-H，则使用卡培他滨）、贝伐珠单抗和阿特珠单抗。
该队列将在研究期间跟踪不良事件，但不属于维持阶段研究目标的一部分。
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在每 2 周周期的第 1 天通过静脉输注 500 mg/m^2
960 mg vermurafenib 口服 BID
其他名称：
在每 2 周周期的第 1 天通过 60 分钟静脉输注 800 mg atezolizumab，或固定剂量 840 mg
其他名称：
根据当地处方信息，在每 2 周周期的第 1 天通过 15-30 分钟静脉输注 5 mg/kg 贝伐珠单抗
其他名称：
1600-2400 mg/m^2 5-FU，通过 46 小时 IV 输注，结合 400 mg/m^2 LV，在每 2 周周期的第 1 天通过 2 小时输注，直至根据研究者使用改良方法的评估进行疾病进展实体瘤或任何原因死亡的疗效评估标准，以先发生者为准。
氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
根据研究者的判断：每两周周期的第一天通过 46 小时静脉输注给予 5-FU 1600-2400 mg/m^2，并且在每个周期的第一天通过 2 小时输注给予 LV 400 mg/m^2 2 周或每日两次卡培他滨 (BID) 1000 mg/m^2，每 2 周第 1-14 天口服一次。
所选择的氟嘧啶应根据当地处方信息进行给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到疾病进展或全因死亡，长达 5 年
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PFS 定义为从随机化到根据 RECIST v1.1 首次出现疾病进展或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
目标病变的进展性疾病 (PD)：目标病变的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小直径总和（包括基线）为参考。
除了 20% 的相对增加外，直径总和还必须证明绝对增加 >/=5 毫米。
非目标病变的 PD：现有非目标病变的明确进展。
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从随机分组到疾病进展或全因死亡，长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：从基线到研究结束（最多 5 年）
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从基线到研究结束（最多 5 年）
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总体反应
大体时间：从随机分组到疾病进展，长达 5 年
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根据 RECIST 1.1，计算为具有 CR 或 PR 最佳总体反应的参与者人数。
CR：所有靶病灶消失。
PR：在没有 CR 的情况下，以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
或 = CR + PR。
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从随机分组到疾病进展，长达 5 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从随机分组到疾病进展，长达 5 年
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DCR 定义为 16 周时达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。
根据 RECIST v1.1，CR 定义为所有目标病灶消失。
PR 定义为目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
SD 定义为既没有达到 PR 的足够收缩，也没有达到疾病进展的足够增加，以研究中的最小总和作为参考。
疾病进展定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考，包括基线，或出现一个或多个新病灶。
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从随机分组到疾病进展，长达 5 年
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治疗反应时间
大体时间：从随机分组到疾病进展或全因死亡，长达 5 年
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计算为从随机化到第一次出现根据 RECIST 1.1 确定的记录的客观反应（CR 或 PR）的时间。
CR 定义为所有靶病灶消失。
PR 定义为目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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从随机分组到疾病进展或全因死亡，长达 5 年
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反应持续时间
大体时间：从第一次客观反应到疾病进展或因任何原因死亡，长达 5 年
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定义为从首次评估 CR 或 PR 到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
CR 定义为所有靶病灶消失。
PR 定义为目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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从第一次客观反应到疾病进展或因任何原因死亡，长达 5 年
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东部合作肿瘤组表现状态 (ECOG PS) 评分有改善和/或保持不变的参与者百分比
大体时间：从基线到研究结束（最多 5 年）
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从基线到研究结束（最多 5 年）
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总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到全因死亡，最长 5 年
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OS 定义为从随机进入 MTP 到因任何原因死亡的时间。
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从随机分组到全因死亡，最长 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月17日
初级完成 (实际的)
2019年5月31日
研究完成 (实际的)
2021年3月24日
研究注册日期
首次提交
2014年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月11日
首次发布 (估计的)
2014年11月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月1日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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