Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af biomarkør-drevet terapi i metastatisk kolorektal cancer (mCRC) (MODUL)

1. november 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et multicenter randomiseret klinisk forsøg med biomarkør-drevet vedligeholdelsesbehandling for førstelinjemetastatisk kolorektal cancer (MODUL)

Denne randomiserede, multi-center, aktiv-kontrollerede, åben-label, parallel-gruppe undersøgelse vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​biomarkør-drevet vedligeholdelsesbehandling for første-linje mCRC. Deltagere med mCRC er berettiget til adgang og kan ikke have modtaget nogen tidligere kemoterapi i metastaserende omgivelser. Hele studietiden forventes at være cirka 7,5 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1044

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
      • Viedma Rio Negro, Argentina, R8500ACE
        • Clinica Viedma
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet X
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liege, Belgien, 4000
        • CHC MontLegia
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Bosnien-Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien-Hercegovina, 78000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
  • Brasilien
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasilien, 99010-260
        • Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Brasilien, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasilien, 15090-000
        • Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Herning, Danmark, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup; Kræftafdelingen
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium
  • Den Russiske Føderation
    • Baskortostan
      • UFA, Baskortostan, Den Russiske Føderation, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin Dpt of Clinical Pharmacology and Chemotherapy
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Chelsmford, Det Forenede Kongerige, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital; Oncology
      • Cottingham, Det Forenede Kongerige, HU16 5JG
        • Castle Hill Hospital; The Queens Centre for Oncology and Haematology
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Romford, Det Forenede Kongerige, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept. of Medicine
  • Egypten
      • Cairo, Egypten, 11796
        • National Cancer Institute
      • Cairo, Egypten
        • Ain Shams University Hospital; Oncology
  • Frankrig
      • Avignon, Frankrig, 84082
        • Clinique Sainte Catherine
      • Besancon, Frankrig, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clermont Ferrand, Frankrig, 63003
        • Chu Estaing; Chir Generale Digestive A Et B
      • Levallois-Perret, Frankrig, 92300
        • Hôpital Franco-Britannique- Fondation Cognacq-Jay; Cancerologie
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Medecine Interne Oncologie
      • Montbeliard, Frankrig, 25209
        • Ch De Montbeliard;Chir Generale Digestive
      • Nimes, Frankrig, 30029
        • Hopital Caremeau; Gastro Enterologie
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Oncologie Medicale
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Hopital Haut Lévêque
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
        • ICANS
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hopital Rangueil; Gastro Enterologie Et Nutrition
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 145 64
        • Agioi Anargyroi; 3Rd Dept. of Medical Oncology
      • Heraklion, Grækenland, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Ioannina, Grækenland, 455 00
        • Uni Hospital of Ioannina; Oncology Dept.
      • Patras, Grækenland, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
      • Thermi Thessalonikis, Grækenland, 570 01
        • Thermi Clinic; Oncology Clinic
      • Thessaloniki, Grækenland, 546 45
        • Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department
      • Thessaloniki, Grækenland, 546 22
        • Bioclinic Thessaloniki
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Capelle A/d IJssel, Holland, NL 2900 AR
        • Ijsselland Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
      • Deventer, Holland, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis; Interne Geneeskunde
      • Dordrecht, Holland, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Eindhoven, Holland, 5623 EJ
        • Catharina ZKHS; Inwendige Geneeskunde Afd.
      • Utrecht, Holland, 3543 AZ
        • St. Antonius locatie Leidsche Rijn
      • Zwolle, Holland, 8011 JW
        • Isala Klinieken
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24121
        • Humanitas Gavazzeni;U.O. Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Italien, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01130
        • Acibadem University School of Medicine, Adana Hospital; General Surgery
      • Edirne, Kalkun, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Kalkun, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Istanbul Uni Capa Medical Faculty; Inst. of Oncology
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
      • Sihhiye/Ankara, Kalkun, 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexico, 37000
        • Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.
    • Oaxaca
      • Oaxaca de Juárez, Oaxaca, Mexico, 68000
        • Oaxaca Site Management Organization
    • Queretaro
      • Queretaro, Queretaro, Queretaro, Mexico, 76090
        • Cancerologia de Queretaro; Oncologia
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii,
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • HUC; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Clinic for Medical Oncology
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E
      • Poprad, Slovakiet, 058 01
        • POKO Poprad; Department of Oncology
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 3010
        • Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spanien, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
      • Navarra, Spanien, 31008
        • Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Orense, Spanien, 32005
        • Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Oncologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanien, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20080
        • Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia Medica
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spanien, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Oncologia
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86150
        • Hämatologie Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Berlin, Tyskland, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Berlin, Tyskland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick Darmzentrum
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest; Klinik f. Onkologie und Hämatologie
      • Frechen, Tyskland, 50226
        • PIOH PD Dr. R. Schnell ? Dr. H. Schulz ? Dr. M. Hellmann
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Onkologisches Zentrum, Studienzentrale der II. Med. Klinik
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH; Klinik für Innere Medizin III; Schwerpunkt Häma./Onko./Palliativm.
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Klinik der Ruhr-Uni Bochum; Marien-Hospital Herne
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, PD Dr. Bauer, Dr. Thiel
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Magdeburg, Tyskland, 39130
        • Klinikum Magdeburg gGmbH Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Mageburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Tyskland, 81737
        • Städt. Klinikum München GmbH Klinikum Neuperlach Klinik f.Hämatologie u.Onkologie
      • Münster, Tyskland, 48153
        • Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg GbR; Onkologie Ravensburg
      • Recklinghausen, Tyskland, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Krankenhaus Barmherziger Brüder; Klinik für Internistische Onkologie / Hämatologie
      • Reutlingen, Tyskland, 72764
        • Klinikum am Steinenberg / Ermstalklinik
      • Saarbruecken, Tyskland, 66113
        • Praxis für Hämatologie & Onkologie
      • Stade, Tyskland, 21680
        • MVZ für Hämatologie, Onkologie, Strahlentherapie und Palliativmedizin -; Klinik Dr. Hancken
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH; Haematologie/Onkologie
      • Wetzlar, Tyskland, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Klinik für Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG PS på mindre end eller lig med (<=) 2
  • Mindst 16 ugers forventet levetid på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen
  • Histologisk bekræftet kolorektal cancer (CRC) med mCRC bekræftet radiologisk
  • Målbar, uoperabel sygdom ifølge RECIST 1.1
  • Ingen forudgående kemoterapi for CRC i metastaserende omgivelser
  • Arkivtumorformalinfikseret paraffinindlejret vævsblok fra den primære tumor opnået på tidspunktet for den indledende diagnose er tilgængelig
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • Aftale om at bruge yderst effektive præventionsmidler

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

  • Mindre end 6 måneder efter afslutning af tidligere neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, strålebehandling
  • Tidligere eller nuværende behandling med bevacizumab eller et hvilket som helst andet anti-angiogent lægemiddel (vaskulær endotelvækstfaktor eller vaskulær endotelvækstfaktorreceptorterapi eller tyrosinkinasehæmmere)
  • Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter tilmelding til undersøgelsen) brug af aspirin (mere end [>] 325 milligram pr. dag [mg/dag]), clopidogrel (> 75 mg/dag) eller aktuel eller nylig (inden for 10 dage før start af studieinduktionsbehandling) brug af terapeutiske orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (profylaktisk anvendelse tilladt)
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika ved starten af ​​studiets induktionsbehandling
  • Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken deltageren har været sygdomsfri i 5 år før studiestart
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension; tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Klinisk signifikant (aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker <= 6 måneder før start af studieinduktionsbehandling, myokardieinfarkt <= 6 måneder før studieindskrivning, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) Functional Classification Grade II eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller alvorlig hjertearytmi ukontrolleret af medicin eller potentielt forstyrrende protokolbehandling
  • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder efter start af undersøgelsens induktionsbehandling
  • Aktive symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS); CNS-sygdom bortset fra supratentoriale eller cerebellære metastaser (med andre ord er patienter med metastaser til mellemhjernen, pons, medulla eller rygmarv udelukket); anamnese med eller kendt karcinomatøs meningitis
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i nogen af ​​undersøgelsens induktions- eller vedligeholdelsesbehandlingsmedicin
  • Graviditet eller amning

Eksklusionskriterier for deltagere i kohorte 1 (MP):

  • Manglende evne til at sluge piller
  • Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galdeshunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle dysrytmier
  • Korrigeret QT (QTc)-interval >= 450 millisekunder vurderet inden for 3 uger før randomisering, langt QT-syndrom eller ukorrigerbare elektrolytabnormiteter (inklusive magnesium) eller behov for lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet
  • ECOG PS > 2

Eksklusionskriterier for deltagere i kohorte 2 (MP):

  • Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, gulerréitis syndrom, gulerréitis syndrom, multikulær syndrom, eller glomerulonefritis
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved den seneste billeddannelse af brystet (computertomografi [CT]-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])
  • Positiv test for human immundefektvirus (HIV)
  • Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) ved screening
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse; har tegn eller symptomer på betydelig infektion eller har fået oral eller IV antibiotika inden for 2 uger før start af vedligeholdelsesbehandling
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet i resten af ​​undersøgelsen
  • Forudgående behandling med cluster of differentiation (CD) 137 agonister, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen (CTLA) 4, anti-programmeret død-1 (PD-1) eller anti-programmeret død-ligand 1 (PD-L1) ) terapeutisk antistof eller pathway-targeting-midler
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til interferoner eller interleukin-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling
  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før start af vedligeholdelsesbehandling eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin i resten af ​​undersøgelsen
  • Hvis du modtager receptoraktivator af nuklear faktor kappa-B-ligand (RANKL) hæmmer (for eksempel denosumab) og uvillig til at vedtage alternativ behandling såsom bisfosfonater, mens du får atezolizumab

Eksklusionskriterier for deltagere i kohorte 3 (MP):

  • Manglende evne til at sluge piller
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end (<) 50 procent (%) som vurderet efter afslutning af induktionsbehandling ved enten 2-dimensionelt ekkokardiogram eller multipel-gatet optagelse
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive ustabil angina, historie med eller aktivt kongestivt hjertesvigt med ≥ NYHA grad 2, anamnese med eller igangværende alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (bortset fra kontrolleret atrieflimren og/eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
  • Aktuel ukontrolleret hypertension med eller uden medicin
  • Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Insulinafhængig diabetes
  • Aktuel kendt infektion med HIV, HBV eller HCV (aktiv infektion eller bærere)
  • Krav om samtidig brug af det antivirale middel sorivudin (antiviralt) eller kemisk beslægtede analoger, såsom brivudin
  • Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, resektion af mave eller tyndtarm eller colitis ulcerosa
  • Kendt overfølsomhed over for murine proteiner

Eksklusionskriterier for deltagere i kohorte 4 (MP):

  • Manglende evne til at sluge medicin
  • Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, gulerréitis syndrom, gulerréitis syndrom, multikulær syndrom, eller glomerulonefritis
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse på seneste brystbilleddannelse (CT-scanning eller MRI)
  • Malabsorptionstilstand, der ville ændre absorptionen af ​​oralt administreret medicin
  • Amylase eller lipase ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal inden for 14 dage før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling
  • Serumalbumin mindre end (<) 2,5 gram pr. deciliter (g/dL)
  • LVEF < institutionel nedre grænse for normal eller < 50 %, alt efter hvad der er lavere
  • Dårligt kontrolleret hypertension
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning mere end én gang hver 28. dag. Indlagte drænkatetre er tilladt
  • Ustabil angina, nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder og aktuelt kongestivt hjertesvigt ≥ NYHA grad 2
  • Anamnese med slagtilfælde, reversibel iskæmisk neurologisk defekt eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling
  • Anamnese eller tegn på intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning
  • Bevis for klinisk signifikant vasogent ødem
  • Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 3 inden for 28 dage før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling
  • Anamnese eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for central serøs retinopati, retinal veneokklusion eller neovaskulær makuladegeneration
  • Positiv HIV-test
  • Aktiv HBV eller HCV
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse; har tegn eller symptomer på betydelig infektion eller har fået oral eller IV antibiotika inden for 2 uger før start af vedligeholdelsesbehandling.
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsens vedligeholdelsesbehandling eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Forudgående behandling med CD137-agonister, anti-CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistof eller pathway-targeting-midler
  • Tidligere behandling med en mitogenaktiveret proteinkinase/ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK) eller ERK-hæmmer
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til interferoner eller interleukin-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før starten af ​​undersøgelsens vedligeholdelsesbehandling
  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumornekrosefaktormidler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsens behandlingssystem eller vedligeholdelsesbehandling. immunsuppressiv medicin under forsøget.
  • Hvis du modtager en RANKL-hæmmer (f.eks. denosumab), uvillig til at anvende alternativ behandling såsom (men ikke begrænset til) bisfosfonater, mens du får atezolizumab.
  • Indtagelse af fødevarer, kosttilskud eller lægemidler, der er potente cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) enzyminducere eller -hæmmere ≤ 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsens vedligeholdelsesbehandling eller forventet samtidig brug under vedligeholdelsesbehandling. Disse omfatter perikon eller hyperforin (kraftig CYP3A4-enzyminducer) og grapefrugtjuice (kraftig CYP3A4-enzymhæmmer)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Kohorte 1: Induktionsfase (IP)
Inkluderer deltagere med v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 mutation positiv (BRAFmut)/human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-)/mikrosatellit stabil (MSS)/rottesarkom vildtype (RASwt). Alle deltagere vil modtage enten otte 2-ugers cyklusser af 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin calcium (LV) og oxaliplatin (FOLFOX) i kombination med bevacizumab, eller seks 2-ugers cyklusser af FOLFOX i kombination med bevacizumab, efterfulgt af to 2-ugers cyklusser af 5-FU/LV med bevacizumab.
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus pr. lokal ordinationsinformation
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: FOLFOX induktionsregime
Administreret efter efterforskerens skøn i overensstemmelse med lokalt godkendte ordinationsoplysninger.
Medicin: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusion i kombination med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus indtil sygdomsprogression ifølge investigators vurdering ved hjælp af modificeret Kriterier for responsevaluering i solide tumorer eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Andet: Kohorte 2 (IP)
Inkluderer deltagere med BRAFwt. Alle deltagere vil modtage enten otte 2-ugers cyklusser af 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin calcium (LV) og oxaliplatin (FOLFOX) i kombination med bevacizumab, eller seks 2-ugers cyklusser af FOLFOX i kombination med bevacizumab, efterfulgt af to 2-ugers cyklusser af 5-FU/LV med bevacizumab.
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus pr. lokal ordinationsinformation
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: FOLFOX induktionsregime
Administreret efter efterforskerens skøn i overensstemmelse med lokalt godkendte ordinationsoplysninger.
Medicin: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusion i kombination med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus indtil sygdomsprogression ifølge investigators vurdering ved hjælp af modificeret Kriterier for responsevaluering i solide tumorer eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Andet: Kohorte 3 (IP)
Inkluderer deltagere med human epidermal vækstfaktor receptor 2 positiv (HER2+). Alle deltagere vil modtage enten otte 2-ugers cyklusser af 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin calcium (LV) og oxaliplatin (FOLFOX) i kombination med bevacizumab, eller seks 2-ugers cyklusser af FOLFOX i kombination med bevacizumab, efterfulgt af to 2-ugers cyklusser af 5-FU/LV med bevacizumab.
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus pr. lokal ordinationsinformation
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: FOLFOX induktionsregime
Administreret efter efterforskerens skøn i overensstemmelse med lokalt godkendte ordinationsoplysninger.
Medicin: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusion i kombination med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus indtil sygdomsprogression ifølge investigators vurdering ved hjælp af modificeret Kriterier for responsevaluering i solide tumorer eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Andet: Kohorte 4 (IP)
Inkluderer deltagere med HER2-/høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 vildtype (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/rottesarkommutationspositiv (RASmut). Alle deltagere vil modtage enten otte 2-ugers cyklusser af 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin calcium (LV) og oxaliplatin (FOLFOX) i kombination med bevacizumab, eller seks 2-ugers cyklusser af FOLFOX i kombination med bevacizumab, efterfulgt af to 2-ugers cyklusser af 5-FU/LV med bevacizumab.
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus pr. lokal ordinationsinformation
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: FOLFOX induktionsregime
Administreret efter efterforskerens skøn i overensstemmelse med lokalt godkendte ordinationsoplysninger.
Medicin: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusion i kombination med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus indtil sygdomsprogression ifølge investigators vurdering ved hjælp af modificeret Kriterier for responsevaluering i solide tumorer eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Eksperimentel: Kohorte 1 (vedligeholdelsesfase[MP]):5-FU/LV,cetuximab,vemurafenib
Deltagere med v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 mutationspositiv (BRAFmut)/human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-)/mikrosatellit stabil (MSS)/rottesarkom vildtype (RASwt) vil modtage 1600-2400 milligram pr. meter (mg/m^2) 5-FU via 46-timers intravenøs (IV) infusion i kombination med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus med 500 mg/m^ 2 cetuximab via infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus og 960 milligram (mg) vemurafenib to gange dagligt (BID) gennem munden.
Medicin: Cetuximab
500 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus
Medicin: Vemurafenib
960 mg vermurafenib BID gennem munden
Andre navne:
  • RO5185426
Medicin: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusion i kombination med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus indtil sygdomsprogression ifølge investigators vurdering ved hjælp af modificeret Kriterier for responsevaluering i solide tumorer eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Aktiv komparator: Kohorte 1 kontrol (MP): 5-FU/LV eller capecitabin, bevacizumab
Efter investigators skøn vil deltagerne modtage fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin) i en dosis og tidsplan efter investigators skøn i overensstemmelse med lokalt godkendt ordinationsinformation og 5 mg/kg bevacizumab via 1-30 minut IV på dag 1 af hver 2-ugers cyklus.
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus pr. lokal ordinationsinformation
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Efter investigators skøn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administreret via 46-timers IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus og LV 400 mg/m^2 administreret via en 2-timers infusion på dag 1 hver 2 uger eller 1000 mg/m^2 to gange daglig capecitabin (BID) gennem munden givet dag 1-14 hver 2. uge. Den valgte fluoropyrimidin bør administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Eksperimentel: Kohorte 2 (MP): 5-FU/LV eller capecitabin, bevacizumab, atezolizumab
Deltagere med BRAFwt vil modtage fluoropyrimidin (1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusion i kombination med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus eller 1000 mg/m^2 capecitabin to gange dagligt to gange dagligt gennem munden på dag 1-14 hver 2. uge efterfulgt af en 1-uges pause) med 5 milligram per kilogram (mg/kg) bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 af hver 2-ugers cyklus og 800 mg atezolizumab via 60-minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus.
Medicin: Atezolizumab
800 mg atezolizumab via 60-minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus eller en fast dosis på 840 mg
Andre navne:
  • MPDL3280A, RO5541267
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus pr. lokal ordinationsinformation
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Efter investigators skøn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administreret via 46-timers IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus og LV 400 mg/m^2 administreret via en 2-timers infusion på dag 1 hver 2 uger eller 1000 mg/m^2 to gange daglig capecitabin (BID) gennem munden givet dag 1-14 hver 2. uge. Den valgte fluoropyrimidin bør administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Aktiv komparator: Kohorte 2 kontrol (MP): 5-FU/LV eller capecitabin, bevacizumab
Efter investigators skøn vil deltagerne modtage fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin) i en dosis og tidsplan efter investigators skøn i overensstemmelse med lokalt godkendt ordinationsinformation og 5 mg/kg bevacizumab via 1-30 minut IV på dag 1 af hver 2-ugers cyklus.
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus pr. lokal ordinationsinformation
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Efter investigators skøn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administreret via 46-timers IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus og LV 400 mg/m^2 administreret via en 2-timers infusion på dag 1 hver 2 uger eller 1000 mg/m^2 to gange daglig capecitabin (BID) gennem munden givet dag 1-14 hver 2. uge. Den valgte fluoropyrimidin bør administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Eksperimentel: Kohorte 3 (MP): capecitabin, trastuzumab, pertuzumab
Deltagere med human epidermal vækstfaktor receptor 2 positiv (HER2+) vil modtage 1000 mg/m^2 to gange daglig capecitabin to gange dagligt gennem munden på dag 1-14 hver 2. uge efterfulgt af en 1-uges pause med trastuzumab ved IV infusion på dag 1 af hver 3-ugers behandlingscyklus ved en initial startdosis på 8 mg/kg efterfulgt af 6 mg/kg til efterfølgende doser og pertuzumab ved IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers behandlingscyklus ved en initial fast startdosis på 840 mg efterfulgt af 420 mg til efterfølgende doser.
Medicin: Trastuzumab
Startdosis på 8 mg/kg efterfulgt af 6 mg/kg for efterfølgende doser ved IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers behandlingscyklus
Andre navne:
  • RO0452317
Medicin: Pertuzumab
Initial fast startdosis på 840 mg efterfulgt af 420 mg til efterfølgende doser ved IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers behandlingscyklus
Andre navne:
  • RO4368451
Medicin: Capecitabin
1000 mg/m^2 capecitabin to gange dagligt (BID) gennem munden givet dag 1-14 hver 2. uge. Fluorpyrimidinet skal administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Aktiv komparator: Kohorte 3 kontrol (MP): 5-FU/LV eller capecitabin, bevacizumab
Efter investigators skøn vil deltagerne modtage fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin) i en dosis og tidsplan efter investigators skøn i overensstemmelse med lokalt godkendt ordinationsinformation og 5 mg/kg bevacizumab via 1-30 minut IV på dag 1 af hver 2-ugers cyklus.
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus pr. lokal ordinationsinformation
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Efter investigators skøn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administreret via 46-timers IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus og LV 400 mg/m^2 administreret via en 2-timers infusion på dag 1 hver 2 uger eller 1000 mg/m^2 to gange daglig capecitabin (BID) gennem munden givet dag 1-14 hver 2. uge. Den valgte fluoropyrimidin bør administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Eksperimentel: Kohorte 4 (MP): Cobimetinib,atezolizumab
Deltagere med HER2-/høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 vildtype (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/rottesarkommutationspositiv (RASmut) vil modtage 60 mg cobimetinib oralt i 3 uger efterfulgt af en 1-uges behandlingspause og atezolizumab i en fast dosis på 840 mg via 60-minutters IV-infusion på dag 1 af hver 2-ugers cyklus.
Medicin: Atezolizumab
800 mg atezolizumab via 60-minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus eller en fast dosis på 840 mg
Andre navne:
  • MPDL3280A, RO5541267
Medicin: Cobimetinib
60 mg oralt én gang dagligt i 3 uger efterfulgt af en 1-uges behandlingspause
Andre navne:
  • RO5514041
Aktiv komparator: Kohorte 4 kontrol (MP): 5-FU/LV eller capecitabin, bevacizumab
Efter investigators skøn vil deltagerne modtage fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin) i en dosis og tidsplan efter investigators skøn i overensstemmelse med lokalt godkendt ordinationsinformation og 5 mg/kg bevacizumab via 1-30 minut IV på dag 1 af hver 2-ugers cyklus.
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus pr. lokal ordinationsinformation
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Efter investigators skøn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administreret via 46-timers IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus og LV 400 mg/m^2 administreret via en 2-timers infusion på dag 1 hver 2 uger eller 1000 mg/m^2 to gange daglig capecitabin (BID) gennem munden givet dag 1-14 hver 2. uge. Den valgte fluoropyrimidin bør administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Andet: Tidligt fremadskridende BRAFmut-kohorte
BRAFmut-deltagere, der oplever tidlig sygdomsprogression under induktionsbehandling, vil have mulighed for straks at gå videre til andenlinjebehandling med 5-FU/LV, cetuximab og vemurafenib, hvis deres primære tumor er MSS, eller med en fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin), bevacizumab og atezolizumab, hvis deres primære tumor er MSI-H. Denne kohorte vil blive fulgt for uønskede hændelser under undersøgelsen, men er ikke en del af målene for vedligeholdelsesfasen.
Medicin: Cetuximab
500 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus
Medicin: Vemurafenib
960 mg vermurafenib BID gennem munden
Andre navne:
  • RO5185426
Medicin: Atezolizumab
800 mg atezolizumab via 60-minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus eller en fast dosis på 840 mg
Andre navne:
  • MPDL3280A, RO5541267
Medicin: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus pr. lokal ordinationsinformation
Andre navne:
  • RO4876646
Medicin: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusion i kombination med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus indtil sygdomsprogression ifølge investigators vurdering ved hjælp af modificeret Kriterier for responsevaluering i solide tumorer eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.
Medicin: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Efter investigators skøn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administreret via 46-timers IV-infusion på dag 1 i hver 2-ugers cyklus og LV 400 mg/m^2 administreret via en 2-timers infusion på dag 1 hver 2 uger eller 1000 mg/m^2 to gange daglig capecitabin (BID) gennem munden givet dag 1-14 hver 2. uge. Den valgte fluoropyrimidin bør administreres i overensstemmelse med lokal ordinationsinformation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, op til 5 år
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Progressiv sygdom (PD) for mållæsioner: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af diametre i undersøgelsen (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen af ​​diametre også vise en absolut stigning på >/=5 mm. PD for ikke-mål-læsioner: Utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra baseline til studiets afslutning (op til 5 år)
Fra baseline til studiets afslutning (op til 5 år)
Samlet respons
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression, op til 5 år
Beregnet som antallet af deltagere med den bedste overordnede respons på CR eller PR i henhold til RECIST 1.1. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre for alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre, i fravær af CR. ELLER= CR + PR.
Fra randomisering til sygdomsprogression, op til 5 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression, op til 5 år
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR, PR eller stabil sygdom (SD) efter 16 uger. I henhold til RECIST v1.1 er CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre. SD defineres hverken som tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression, idet man tager den mindste sum i undersøgelsen som reference. Sygdomsprogression er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen inklusive baseline, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Fra randomisering til sygdomsprogression, op til 5 år
Tid til behandlingsrespons
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, op til 5 år
Beregnes som tiden fra randomisering til den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons (CR eller PR) bestemt i henhold til RECIST 1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, op til 5 år
Varighed af svar
Tidsramme: Fra første objektive respons til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, op til 5 år
Defineret som tiden fra den første vurdering af CR eller PR til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​diametre.
Fra første objektive respons til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, op til 5 år
Procentdel af deltagere med forbedringer og/eller forblevet de samme på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score
Tidsramme: Fra baseline til studiets afslutning (op til 5 år)
Fra baseline til studiets afslutning (op til 5 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag, op til 5 år
OS er defineret som tiden fra randomisering til MTP til tidspunktet for død uanset årsag.
Fra randomisering til død uanset årsag, op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

24. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2014

Først opslået (Anslået)

14. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MO29112
  • 2014-001017-61 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Cetuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner