Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie terapii opartej na biomarkerach w przerzutowym raku jelita grubego (mCRC) (MODUL)

1 listopada 2023 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Wieloośrodkowe randomizowane badanie kliniczne leczenia podtrzymującego opartego na biomarkerach pierwszego rzutu przerzutowego raka jelita grubego (MODUL)

To randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie w grupach równoległych z aktywną kontrolą zbada skuteczność i bezpieczeństwo leczenia podtrzymującego opartego na biomarkerach w pierwszej linii mCRC. Uczestnicy z mCRC kwalifikują się do włączenia i nie mogą otrzymać żadnej wcześniejszej chemioterapii z powodu przerzutów. Przewiduje się, że cały czas trwania badania wyniesie około 7,5 roku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1044

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • La Rioja, Argentyna, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)
      • Viedma Rio Negro, Argentyna, R8500ACE
        • Clinica Viedma
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet X
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liege, Belgia, 4000
        • CHC MontLegia
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Bośnia i Hercegowina
      • Banja Luka, Bośnia i Hercegowina, 78000
        • University clinical center of the Republic of Srpska
  • Brazylia
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brazylia, 99010-260
        • Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Barretos, SP, Brazylia, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Brazylia, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brazylia, 15090-000
        • Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Herning, Dania, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup; Kræftafdelingen
      • København Ø, Dania, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Odense C, Dania, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
      • Roskilde, Dania, 4000
        • Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium
  • Egipt
      • Cairo, Egipt, 11796
        • National Cancer Institute
      • Cairo, Egipt
        • Ain Shams University Hospital; Oncology
  • Federacja Rosyjska
    • Baskortostan
      • UFA, Baskortostan, Federacja Rosyjska, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federacja Rosyjska, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin Dpt of Clinical Pharmacology and Chemotherapy
  • Francja
      • Avignon, Francja, 84082
        • Clinique Sainte Catherine
      • Besancon, Francja, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Francja, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clermont Ferrand, Francja, 63003
        • Chu Estaing; Chir Generale Digestive A Et B
      • Levallois-Perret, Francja, 92300
        • Hôpital Franco-Britannique- Fondation Cognacq-Jay; Cancerologie
      • Lille, Francja, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Medecine Interne Oncologie
      • Montbeliard, Francja, 25209
        • Ch De Montbeliard;Chir Generale Digestive
      • Nimes, Francja, 30029
        • Hopital Caremeau; Gastro Enterologie
      • Paris, Francja, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Oncologie Medicale
      • Pessac, Francja, 33600
        • Hôpital Haut Levêque
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies
      • Strasbourg, Francja, 67200
        • ICANS
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Hopital Rangueil; Gastro Enterologie Et Nutrition
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 145 64
        • Agioi Anargyroi; 3Rd Dept. of Medical Oncology
      • Heraklion, Grecja, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Ioannina, Grecja, 455 00
        • Uni Hospital of Ioannina; Oncology Dept.
      • Patras, Grecja, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
      • Thermi Thessalonikis, Grecja, 570 01
        • Thermi Clinic; Oncology Clinic
      • Thessaloniki, Grecja, 546 45
        • Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department
      • Thessaloniki, Grecja, 546 22
        • Bioclinic Thessaloniki
  • Hiszpania
      • Alicante, Hiszpania, 3010
        • Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Hiszpania, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Hiszpania, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Hiszpania, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
      • Navarra, Hiszpania, 31008
        • Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Orense, Hiszpania, 32005
        • Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Hiszpania, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Oncologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Hiszpania, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Hiszpania, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Hiszpania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Hiszpania, 20080
        • Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia Medica
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Hiszpania, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Hiszpania, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Hiszpania, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Oncologia
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Capelle A/d IJssel, Holandia, NL 2900 AR
        • Ijsselland Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
      • Deventer, Holandia, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis; Interne Geneeskunde
      • Dordrecht, Holandia, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Eindhoven, Holandia, 5623 EJ
        • Catharina ZKHS; Inwendige Geneeskunde Afd.
      • Utrecht, Holandia, 3543 AZ
        • St. Antonius locatie Leidsche Rijn
      • Zwolle, Holandia, 8011 JW
        • Isala Klinieken
  • Indyk
      • Adana, Indyk, 01130
        • Acibadem University School of Medicine, Adana Hospital; General Surgery
      • Edirne, Indyk, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Indyk, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Istanbul Uni Capa Medical Faculty; Inst. of Oncology
      • Izmir, Indyk, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
      • Sihhiye/Ankara, Indyk, 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Meksyk
      • Mexico City, Meksyk, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Meksyk, 37000
        • Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.
    • Oaxaca
      • Oaxaca de Juárez, Oaxaca, Meksyk, 68000
        • Oaxaca Site Management Organization
    • Queretaro
      • Queretaro, Queretaro, Queretaro, Meksyk, 76090
        • Cancerologia de Queretaro; Oncologia
  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86150
        • Hämatologie Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Berlin, Niemcy, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Berlin, Niemcy, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick Darmzentrum
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
      • Frankfurt, Niemcy, 60488
        • Krankenhaus Nordwest; Klinik f. Onkologie und Hämatologie
      • Frechen, Niemcy, 50226
        • PIOH PD Dr. R. Schnell ? Dr. H. Schulz ? Dr. M. Hellmann
      • Fulda, Niemcy, 36043
        • Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Onkologisches Zentrum, Studienzentrale der II. Med. Klinik
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Heilbronn, Niemcy, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH; Klinik für Innere Medizin III; Schwerpunkt Häma./Onko./Palliativm.
      • Herne, Niemcy, 44625
        • Klinik der Ruhr-Uni Bochum; Marien-Hospital Herne
      • Lebach, Niemcy, 66822
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, PD Dr. Bauer, Dr. Thiel
      • Magdeburg, Niemcy, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Magdeburg, Niemcy, 39130
        • Klinikum Magdeburg gGmbH Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Mageburg, Niemcy, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Mönchengladbach, Niemcy, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Niemcy, 81737
        • Städt. Klinikum München GmbH Klinikum Neuperlach Klinik f.Hämatologie u.Onkologie
      • Münster, Niemcy, 48153
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Paderborn, Niemcy, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Ravensburg, Niemcy, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg GbR; Onkologie Ravensburg
      • Recklinghausen, Niemcy, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Regensburg, Niemcy, 93049
        • Krankenhaus Barmherziger Brüder; Klinik für Internistische Onkologie / Hämatologie
      • Reutlingen, Niemcy, 72764
        • Klinikum am Steinenberg / Ermstalklinik
      • Saarbruecken, Niemcy, 66113
        • Praxis für Hämatologie & Onkologie
      • Stade, Niemcy, 21680
        • MVZ für Hämatologie, Onkologie, Strahlentherapie und Palliativmedizin -; Klinik Dr. Hancken
      • Trier, Niemcy, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH; Haematologie/Onkologie
      • Wetzlar, Niemcy, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Klinik für Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
  • Polska
      • Kraków, Polska, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii,
  • Portugalia
      • Coimbra, Portugalia, 3000-075
        • HUC; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugalia, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Clinic for Medical Oncology
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja, 221 85
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Stockholm, Szwecja, 171 76
        • Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
  • Słowacja
      • Bratislava, Słowacja, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E
      • Poprad, Słowacja, 058 01
        • POKO Poprad; Department of Oncology
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Włochy
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Włochy, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Parma, Emilia-Romagna, Włochy, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00168
        • Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
      • Roma, Lazio, Włochy, 00168
        • Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Włochy, 24121
        • Humanitas Gavazzeni;U.O. Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Włochy, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Włochy, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Włochy, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Włochy, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Chelsmford, Zjednoczone Królestwo, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital; Oncology
      • Cottingham, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JG
        • Castle Hill Hospital; The Queens Centre for Oncology and Haematology
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Romford, Zjednoczone Królestwo, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept. of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ECOG PS mniejszy lub równy (<=) 2
  • Co najmniej 16 tygodni oczekiwanej długości życia w momencie rozpoczęcia badania
  • Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego (CRC) z mCRC potwierdzonym radiologicznie
  • Mierzalna, nieoperacyjna choroba zgodnie z RECIST 1.1
  • Brak wcześniejszej chemioterapii CRC w przebiegu przerzutów
  • Dostępny jest archiwalny bloczek tkanki guza utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie z guza pierwotnego uzyskany w czasie wstępnej diagnozy
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroby i nerek
  • Zgoda na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcji

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

  • Mniej niż 6 miesięcy od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej, radioterapii
  • Wcześniejsze lub obecne leczenie bewacyzumabem lub jakimkolwiek innym lekiem przeciwangiogennym (terapie czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń lub receptorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyń lub inhibitorami kinazy tyrozynowej)
  • Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od włączenia do badania) stosowanie aspiryny (więcej niż [>] 325 miligramów dziennie [mg/dzień]), klopidogrelu (> 75 mg/dzień) lub obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęcie leczenia indukującego badanie) stosowanie terapeutycznych doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych (dozwolone jest stosowanie profilaktyczne)
  • Czynna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków na początku leczenia indukującego badanie
  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, na który uczestnik nie chorował przez 5 lat przed włączeniem do badania
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie; wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Klinicznie istotna (czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe <= 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego do badania, zawał mięśnia sercowego <= 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dławica piersiowa, klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) stopnia II lub większa zastoinowa niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami lub potencjalnie zakłócające leczenie zgodne z protokołem
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania Leczenie indukcyjne
  • Aktywne objawowe lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Choroba OUN inna niż przerzuty nadnamiotowe lub móżdżkowe (innymi słowy, wykluczeni są pacjenci z przerzutami do śródmózgowia, mostu, rdzenia lub rdzenia kręgowego); historia lub rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik któregokolwiek z leków wprowadzających do badania lub stosowanych w leczeniu podtrzymującym
  • Ciąża lub laktacja

Kryteria wykluczenia dla uczestników w kohorcie 1 (MP):

  • Niemożność połknięcia tabletek
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie, zewnętrzne przecieki żółciowe lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwia odpowiednie wchłanianie
  • Historia lub obecność klinicznie istotnych komorowych lub przedsionkowych zaburzeń rytmu
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) >= 450 milisekund oceniany w ciągu 3 tygodni przed randomizacją, zespół długiego odstępu QT lub niemożliwe do skorygowania zaburzenia elektrolitowe (w tym magnezu) lub zapotrzebowanie na produkty lecznicze, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  • ECOG PS > 2

Kryteria wykluczenia dla uczestników w kohorcie 2 (MP):

  • Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek
  • Uprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub uprzedni przeszczep narządu miąższowego
  • Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc lub dowodu aktywnego zapalenia płuc w ostatnim badaniu obrazowym klatki piersiowej (tomografia komputerowa [CT] lub rezonans magnetyczny [MRI])
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badań przesiewowych
  • Aktywna gruźlica
  • Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; ma oznaki lub objawy poważnej infekcji lub otrzymał doustne lub dożylne antybiotyki w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana przez pozostałą część badania
  • Wcześniejsze leczenie agonistami klastra różnicowania (CD) 137, antygenem związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA) 4, anty-zaprogramowaną śmiercią-1 (PD-1) lub anty-programowaną śmiercią-ligandem 1 (PD-L1 ) przeciwciała terapeutyczne lub środki ukierunkowane na szlak
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub interleukiną-2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego
  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego lub przewidywane zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w pozostałej części badania
  • Jeśli otrzymują inhibitor aktywatora receptora ligandu jądrowego czynnika kappa-B (RANKL) (na przykład denosumab) i nie chcą przyjąć alternatywnego leczenia, takiego jak bisfosfoniany, podczas przyjmowania atezolizumabu

Kryteria wykluczenia dla uczestników w kohorcie 3 (MP):

  • Niemożność połknięcia tabletek
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż (<) 50 procent (%) oceniana po zakończeniu leczenia indukcyjnego za pomocą dwuwymiarowego echokardiogramu lub akwizycji z wieloma bramkami
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dławica piersiowa, przebyta lub czynna zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥ 2 według NYHA, przebyta lub trwająca poważna arytmia serca wymagająca leczenia (z wyjątkiem kontrolowanego migotania przedsionków i (lub) napadowego częstoskurczu nadkomorowego).
  • Obecne niekontrolowane nadciśnienie z lekami lub bez
  • Obecna duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii
  • Cukrzyca insulinozależna
  • Aktualne znane zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV (czynne zakażenie lub nosicielstwo)
  • Wymóg jednoczesnego stosowania leku przeciwwirusowego sorywudyny (lek przeciwwirusowy) lub analogów o podobnej budowie chemicznej, takich jak brywudyna
  • Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
  • Znana nadwrażliwość na białka mysie

Kryteria wykluczenia dla uczestników w kohorcie 4 (MP):

  • Niemożność połknięcia leków
  • Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek
  • Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogennie organizującego się zapalenia płuc) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w ostatnim badaniu obrazowym klatki piersiowej (TK lub MRI)
  • Stan złego wchłaniania, który zmienia wchłanianie leków podawanych doustnie
  • Amylaza lub lipaza ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego
  • Albumina w surowicy poniżej (<) 2,5 grama na decylitr (g/dl)
  • LVEF < instytucjonalna dolna granica normy lub < 50%, w zależności od tego, która wartość jest niższa
  • Źle kontrolowane nadciśnienie
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu częściej niż raz na 28 dni. Dozwolone są założone na stałe cewniki drenażowe
  • Niestabilna dławica piersiowa, nowa dławica piersiowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i obecna zastoinowa niewydolność serca ≥ 2. stopnia według NYHA
  • Udar mózgu w wywiadzie, odwracalna niedokrwienna wada neurologiczna lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego
  • Historia lub dowód krwotoku śródczaszkowego lub krwotoku do rdzenia kręgowego
  • Dowody na klinicznie istotny obrzęk naczyniopochodny
  • Dowolny krwotok lub krwawienie ≥ Wspólna terminologia National Cancer Institute Kryteria dotyczące zdarzeń niepożądanych 3. stopnia w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego
  • Historia lub dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, który jest uważany za czynnik ryzyka centralnej retinopatii surowiczej, niedrożności żyły siatkówki lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej
  • Pozytywny test na HIV
  • Aktywny HBV lub HCV
  • Aktywna gruźlica
  • Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; ma oznaki lub objawy poważnej infekcji lub otrzymał doustne lub dożylne antybiotyki w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego.
  • Uprzedni allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub uprzedni przeszczep narządu miąższowego
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego badanie lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
  • Wcześniejsze leczenie agonistami CD137, przeciwciałami terapeutycznymi anty-CTLA4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak
  • Wcześniejsze leczenie kinazą białkową aktywowaną mitogenem/kinazą regulowaną sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK) lub inhibitorem ERK
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub interleukiną-2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego badanie
  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, deksametazonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworów) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego badanie lub wymaganie ogólnoustrojowego leki immunosupresyjne podczas badania.
  • Jeśli otrzymują inhibitor RANKL (na przykład denosumab), niechęć do przyjęcia alternatywnego leczenia, takiego jak (między innymi) bisfosfoniany, podczas przyjmowania atezolizumabu.
  • Spożywanie pokarmów, suplementów lub leków, które są silnymi induktorami lub inhibitorami enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) ≤ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego w ramach badania lub spodziewane jednoczesne stosowanie podczas leczenia podtrzymującego. Należą do nich ziele dziurawca lub hiperforyna (silny induktor enzymu CYP3A4) i sok grejpfrutowy (silny inhibitor enzymu CYP3A4)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Kohorta 1: Faza indukcji (IP)
Obejmuje uczestników z dodatnią mutacją B1 wirusa mięsaka mysiego v-raf (BRAFmut)/ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-)/stabilnym mikrosatelitarnym (MSS)/mięsakiem szczurzym typu dzikiego (RASwt). Wszyscy uczestnicy otrzymają albo osiem 2-tygodniowych cykli 5-fluorouracylu (5-FU)/leukoworyny wapniowej (LV) i oksaliplatyny (FOLFOX) w skojarzeniu z bewacyzumabem, albo sześć 2-tygodniowych cykli FOLFOX w skojarzeniu z bewacyzumabem, a następnie dwa 2-tygodniowe cykle 5-FU/LV z bewacyzumabem.
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg bewacyzumabu w 15-30 minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu zgodnie z lokalnymi zaleceniami
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Schemat indukcji FOLFOX
Podawany według uznania Badacza zgodnie z lokalnie zatwierdzoną informacją o przepisywaniu.
Lek: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU w 46-godzinnym wlewie dożylnym w połączeniu z 400 mg/m^2 LV w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu aż do progresji choroby zgodnie z oceną badacza przy użyciu zmodyfikowanych Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Inny: Kohorta 2 (IP)
Obejmuje uczestników z BRAFwt. Wszyscy uczestnicy otrzymają albo osiem 2-tygodniowych cykli 5-fluorouracylu (5-FU)/leukoworyny wapniowej (LV) i oksaliplatyny (FOLFOX) w skojarzeniu z bewacyzumabem, albo sześć 2-tygodniowych cykli FOLFOX w skojarzeniu z bewacyzumabem, a następnie dwa 2-tygodniowe cykle 5-FU/LV z bewacyzumabem.
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg bewacyzumabu w 15-30 minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu zgodnie z lokalnymi zaleceniami
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Schemat indukcji FOLFOX
Podawany według uznania Badacza zgodnie z lokalnie zatwierdzoną informacją o przepisywaniu.
Lek: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU w 46-godzinnym wlewie dożylnym w połączeniu z 400 mg/m^2 LV w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu aż do progresji choroby zgodnie z oceną badacza przy użyciu zmodyfikowanych Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Inny: Kohorta 3 (IP)
Obejmuje uczestników z dodatnim receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2+). Wszyscy uczestnicy otrzymają albo osiem 2-tygodniowych cykli 5-fluorouracylu (5-FU)/leukoworyny wapniowej (LV) i oksaliplatyny (FOLFOX) w skojarzeniu z bewacyzumabem, albo sześć 2-tygodniowych cykli FOLFOX w skojarzeniu z bewacyzumabem, a następnie dwa 2-tygodniowe cykle 5-FU/LV z bewacyzumabem.
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg bewacyzumabu w 15-30 minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu zgodnie z lokalnymi zaleceniami
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Schemat indukcji FOLFOX
Podawany według uznania Badacza zgodnie z lokalnie zatwierdzoną informacją o przepisywaniu.
Lek: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU w 46-godzinnym wlewie dożylnym w połączeniu z 400 mg/m^2 LV w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu aż do progresji choroby zgodnie z oceną badacza przy użyciu zmodyfikowanych Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Inny: Kohorta 4 (IP)
Obejmuje uczestników z HER2/wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf mysi wirus mięsaka, homolog onkogenu B1 typu dzikiego (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/mutacja mięsaka szczura dodatnia (RASmut). Wszyscy uczestnicy otrzymają albo osiem 2-tygodniowych cykli 5-fluorouracylu (5-FU)/leukoworyny wapniowej (LV) i oksaliplatyny (FOLFOX) w skojarzeniu z bewacyzumabem, albo sześć 2-tygodniowych cykli FOLFOX w skojarzeniu z bewacyzumabem, a następnie dwa 2-tygodniowe cykle 5-FU/LV z bewacyzumabem.
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg bewacyzumabu w 15-30 minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu zgodnie z lokalnymi zaleceniami
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Schemat indukcji FOLFOX
Podawany według uznania Badacza zgodnie z lokalnie zatwierdzoną informacją o przepisywaniu.
Lek: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU w 46-godzinnym wlewie dożylnym w połączeniu z 400 mg/m^2 LV w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu aż do progresji choroby zgodnie z oceną badacza przy użyciu zmodyfikowanych Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Eksperymentalny: Kohorta 1 (faza leczenia podtrzymującego [MP]): 5-FU/LV, cetuksymab, wemurafenib
Uczestnicy z homologiem onkogenu wirusa mysiego mięsaka v-raf z dodatnią mutacją B1 (BRAFmut)/ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-)/stabilnym mikrosatelitarnym (MSS)/mięsakiem szczurzym typu dzikiego (RASwt) otrzymają 1600–2400 miligramów na kwadrat metr (mg/m^2) 5-FU w 46-godzinnym wlewie dożylnym (IV) w połączeniu z 400 mg/m2 LV w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu w dawce 500 mg/m2 2 cetuksymabu we wlewie w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu i 960 miligramów (mg) wemurafenibu dwa razy na dobę (BID) doustnie.
Lek: Cetuksymab
500 mg/m^2 we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu
Lek: Wemurafenib
960 mg wermurafenibu BID doustnie
Inne nazwy:
  • RO5185426
Lek: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU w 46-godzinnym wlewie dożylnym w połączeniu z 400 mg/m^2 LV w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu aż do progresji choroby zgodnie z oceną badacza przy użyciu zmodyfikowanych Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Aktywny komparator: Kohorta 1 Kontrola (MP): 5-FU/LV lub kapecytabina, bewacyzumab
Według uznania Badacza uczestnicy otrzymają fluoropirymidynę (5-FU/LV lub kapecytabinę) w dawce i schemacie według uznania Badacza, zgodnie z lokalnie zatwierdzonymi informacjami dotyczącymi przepisywania leków oraz 5 mg/kg bewacyzumabu dożylnie przez 1–30 minut w 1. dniu każdego Cykl 2-tygodniowy.
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg bewacyzumabu w 15-30 minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu zgodnie z lokalnymi zaleceniami
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Fluoropirymidyna (5-FU/LV lub kapecytabina)
Według uznania badacza: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podawane w 46-godzinnym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu i LV 400 mg/m^2 podawane w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2 tygodnie lub 1000 mg/m22 kapecytabiny dwa razy dziennie (BID) doustnie, w dniach 1-14 co 2 tygodnie. Wybraną fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Eksperymentalny: Kohorta 2 (MP): 5-FU/LV lub kapecytabina, bewacyzumab, atezolizumab
Uczestnicy z BRAFwt będą otrzymywać fluoropirymidynę (1600-2400 mg/m^2 5-FU w 46-godzinnym wlewie dożylnym w połączeniu z 400 mg/m^2 LV w 2-godzinnym wlewie pierwszego dnia każdego 2-tygodniowego cyklu lub 1000 mg/m2 dwa razy na dobę kapecytabina BID doustnie w dniach 1-14 co 2 tygodnie, z 1-tygodniową przerwą) z 5 miligramami na kilogram (mg/kg) bewacyzumabu w 15-30-minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu leczenia co 2 tygodnie cykl i 800 mg atezolizumabu w 60-minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu.
Lek: Atezolizumab
800 mg atezolizumabu w 60-minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu lub ustalona dawka 840 mg
Inne nazwy:
  • MPDL3280A, RO5541267
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg bewacyzumabu w 15-30 minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu zgodnie z lokalnymi zaleceniami
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Fluoropirymidyna (5-FU/LV lub kapecytabina)
Według uznania badacza: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podawane w 46-godzinnym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu i LV 400 mg/m^2 podawane w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2 tygodnie lub 1000 mg/m22 kapecytabiny dwa razy dziennie (BID) doustnie, w dniach 1-14 co 2 tygodnie. Wybraną fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Aktywny komparator: Kontrola kohorty 2 (MP): 5-FU/LV lub kapecytabina, bewacyzumab
Według uznania Badacza uczestnicy otrzymają fluoropirymidynę (5-FU/LV lub kapecytabinę) w dawce i schemacie według uznania Badacza, zgodnie z lokalnie zatwierdzonymi informacjami dotyczącymi przepisywania leków oraz 5 mg/kg bewacyzumabu dożylnie przez 1–30 minut w 1. dniu każdego Cykl 2-tygodniowy.
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg bewacyzumabu w 15-30 minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu zgodnie z lokalnymi zaleceniami
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Fluoropirymidyna (5-FU/LV lub kapecytabina)
Według uznania badacza: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podawane w 46-godzinnym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu i LV 400 mg/m^2 podawane w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2 tygodnie lub 1000 mg/m22 kapecytabiny dwa razy dziennie (BID) doustnie, w dniach 1-14 co 2 tygodnie. Wybraną fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Eksperymentalny: Kohorta 3 (MP): kapecytabina, trastuzumab, pertuzumab
Uczestnicy z dodatnim receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2+) będą otrzymywać kapecytabinę w dawce 1000 mg/m^2 dwa razy na dobę doustnie w dniach 1-14 co 2 tygodnie, po czym nastąpi 1-tygodniowa przerwa z trastuzumabem w infuzji dożylnej w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia w początkowej dawce nasycającej wynoszącej 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg w kolejnych dawkach oraz pertuzumab w infuzji dożylnej w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia w początkowej stałej dawce nasycającej wynoszącej 840 mg, a następnie 420 mg w kolejnych dawkach.
Lek: Trastuzumab
Początkowa dawka nasycająca 8 mg/kg, a następnie 6 mg/kg dla kolejnych dawek we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia
Inne nazwy:
  • RO0452317
Lek: Pertuzumab
Początkowa ustalona dawka nasycająca 840 mg, a następnie 420 mg dla kolejnych dawek we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia
Inne nazwy:
  • RO4368451
Lek: Kapecytabina
1000 mg/m22 kapecytabiny dwa razy dziennie (BID) doustnie, w dniach 1-14, co 2 tygodnie. Fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Aktywny komparator: Kontrola kohorty 3 (MP): 5-FU/LV lub kapecytabina, bewacyzumab
Według uznania Badacza uczestnicy otrzymają fluoropirymidynę (5-FU/LV lub kapecytabinę) w dawce i schemacie według uznania Badacza, zgodnie z lokalnie zatwierdzonymi informacjami dotyczącymi przepisywania leków oraz 5 mg/kg bewacyzumabu dożylnie przez 1–30 minut w 1. dniu każdego Cykl 2-tygodniowy.
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg bewacyzumabu w 15-30 minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu zgodnie z lokalnymi zaleceniami
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Fluoropirymidyna (5-FU/LV lub kapecytabina)
Według uznania badacza: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podawane w 46-godzinnym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu i LV 400 mg/m^2 podawane w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2 tygodnie lub 1000 mg/m22 kapecytabiny dwa razy dziennie (BID) doustnie, w dniach 1-14 co 2 tygodnie. Wybraną fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Eksperymentalny: Kohorta 4 (MP): Kobimetynib, atezolizumab
Uczestnicy z HER2/wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf mysi wirus mięsaka, homolog onkogenu B1 typu dzikiego (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/rat mięsak z mutacją (RASmut) będą otrzymywać 60 mg kobimetynibu doustnie przez 3 tygodnie, po których nastąpi 1-tygodniowa przerwa w leczeniu oraz atezolizumab w stałej dawce 840 mg w 60-minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu leczenia co 2-tygodniowy cykl.
Lek: Atezolizumab
800 mg atezolizumabu w 60-minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu lub ustalona dawka 840 mg
Inne nazwy:
  • MPDL3280A, RO5541267
Lek: Kobimetynib
60 mg doustnie raz na dobę przez 3 tygodnie, po czym następuje 1-tygodniowa przerwa w leczeniu
Inne nazwy:
  • RO5514041
Aktywny komparator: Kohorta 4. Kontrola (MP): 5-FU/LV lub kapecytabina, bewacyzumab
Według uznania Badacza uczestnicy otrzymają fluoropirymidynę (5-FU/LV lub kapecytabinę) w dawce i schemacie według uznania Badacza, zgodnie z lokalnie zatwierdzonymi informacjami dotyczącymi przepisywania leków oraz 5 mg/kg bewacyzumabu dożylnie przez 1–30 minut w 1. dniu każdego Cykl 2-tygodniowy.
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg bewacyzumabu w 15-30 minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu zgodnie z lokalnymi zaleceniami
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: Fluoropirymidyna (5-FU/LV lub kapecytabina)
Według uznania badacza: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podawane w 46-godzinnym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu i LV 400 mg/m^2 podawane w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2 tygodnie lub 1000 mg/m22 kapecytabiny dwa razy dziennie (BID) doustnie, w dniach 1-14 co 2 tygodnie. Wybraną fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Inny: Kohorta BRAFmut o wczesnym postępie
Uczestnicy BRAFmut, u których w trakcie leczenia indukcyjnego wystąpi wczesna progresja choroby, będą mieli możliwość natychmiastowego przejścia na leczenie drugiego rzutu obejmujące 5-FU/LV, cetuksymab i wemurafenib, jeśli ich pierwotnym nowotworem jest MSS, lub fluoropirymidynę (5-FU/LV lub kapecytabina), bewacyzumab i atezolizumab, jeśli ich pierwotnym guzem jest MSI-H. Kohorta ta będzie obserwowana pod kątem zdarzeń niepożądanych w trakcie badania, ale nie jest to częścią celów badania fazy podtrzymującej.
Lek: Cetuksymab
500 mg/m^2 we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu
Lek: Wemurafenib
960 mg wermurafenibu BID doustnie
Inne nazwy:
  • RO5185426
Lek: Atezolizumab
800 mg atezolizumabu w 60-minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu lub ustalona dawka 840 mg
Inne nazwy:
  • MPDL3280A, RO5541267
Lek: Bewacyzumab
5 mg/kg bewacyzumabu w 15-30 minutowym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu zgodnie z lokalnymi zaleceniami
Inne nazwy:
  • RO4876646
Lek: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU w 46-godzinnym wlewie dożylnym w połączeniu z 400 mg/m^2 LV w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu aż do progresji choroby zgodnie z oceną badacza przy użyciu zmodyfikowanych Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.
Lek: Fluoropirymidyna (5-FU/LV lub kapecytabina)
Według uznania badacza: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podawane w 46-godzinnym wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu i LV 400 mg/m^2 podawane w 2-godzinnym wlewie w 1. dniu każdego 2 tygodnie lub 1000 mg/m22 kapecytabiny dwa razy dziennie (BID) doustnie, w dniach 1-14 co 2 tygodnie. Wybraną fluoropirymidynę należy podawać zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania leku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 5 lat
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresja choroby (PD) dla docelowej zmiany chorobowej: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic w badaniu (w tym wartość wyjściową). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma średnic musi również wykazywać bezwzględny wzrost >/= 5 mm. PD dla zmian niedocelowych: Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
Od randomizacji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od początku do końca studiów (do 5 lat)
Od początku do końca studiów (do 5 lat)
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, do 5 lat
Obliczona jako liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic, przy braku CR. LUB= CR + PR.
Od randomizacji do progresji choroby, do 5 lat
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, do 5 lat
DCR definiuje się jako odsetek uczestników z CR, PR lub stabilną chorobą (SD) po 16 tygodniach. Według RECIST v1.1 CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. SD definiuje się jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby, biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu. Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, w tym wartość wyjściową, lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
Od randomizacji do progresji choroby, do 5 lat
Czas do odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 5 lat
Obliczany jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) określony zgodnie z RECIST 1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od randomizacji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 5 lat
Zdefiniowany jako czas od pierwszej oceny CR lub PR do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od pierwszej obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 5 lat
Odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa i/lub pozostała bez zmian w wyniku oceny stanu sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
Ramy czasowe: Od początku do końca studiów (do 5 lat)
Od początku do końca studiów (do 5 lat)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji aż do śmierci z dowolnej przyczyny, do 5 lat
OS definiuje się jako czas od randomizacji do MTP do chwili śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od randomizacji aż do śmierci z dowolnej przyczyny, do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

14 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MO29112
  • 2014-001017-61 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Cetuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj