Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование терапии, основанной на биомаркерах, при метастатическом колоректальном раке (мКРР) (MODUL)

1 ноября 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование поддерживающей терапии на основе биомаркеров при метастатическом колоректальном раке первой линии (MODUL)

В этом рандомизированном, многоцентровом, активно контролируемом, открытом исследовании с параллельными группами будет изучена эффективность и безопасность поддерживающей терапии первой линии мКРР на основе биомаркеров. Участники с мКРР имеют право на участие и не могут получать какую-либо предшествующую химиотерапию в условиях метастазирования. Предполагаемая продолжительность всего исследования составит примерно 7,5 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1044

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • La Rioja, Аргентина, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
      • Viedma Rio Negro, Аргентина, R8500ACE
        • Clinica Viedma
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet X
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liege, Бельгия, 4000
        • CHC MontLégia
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
  • Бразилия
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Бразилия, 99010-260
        • Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Barretos, SP, Бразилия, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Бразилия, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Бразилия, 15090-000
        • Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86150
        • Hämatologie Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Berlin, Германия, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Berlin, Германия, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick Darmzentrum
      • Dresden, Германия, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
      • Frankfurt, Германия, 60488
        • Krankenhaus Nordwest; Klinik f. Onkologie und Hämatologie
      • Frechen, Германия, 50226
        • PIOH PD Dr. R. Schnell ? Dr. H. Schulz ? Dr. M. Hellmann
      • Fulda, Германия, 36043
        • Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Onkologisches Zentrum, Studienzentrale der II. Med. Klinik
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Heilbronn, Германия, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH; Klinik für Innere Medizin III; Schwerpunkt Häma./Onko./Palliativm.
      • Herne, Германия, 44625
        • Klinik der Ruhr-Uni Bochum; Marien-Hospital Herne
      • Lebach, Германия, 66822
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, PD Dr. Bauer, Dr. Thiel
      • Magdeburg, Германия, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Magdeburg, Германия, 39130
        • Klinikum Magdeburg gGmbH Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Mageburg, Германия, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Mönchengladbach, Германия, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Германия, 81737
        • Städt. Klinikum München GmbH Klinikum Neuperlach Klinik f.Hämatologie u.Onkologie
      • Münster, Германия, 48153
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Paderborn, Германия, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Ravensburg, Германия, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg GbR; Onkologie Ravensburg
      • Recklinghausen, Германия, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Regensburg, Германия, 93049
        • Krankenhaus Barmherziger Brüder; Klinik für Internistische Onkologie / Hämatologie
      • Reutlingen, Германия, 72764
        • Klinikum am Steinenberg / Ermstalklinik
      • Saarbruecken, Германия, 66113
        • Praxis für Hämatologie & Onkologie
      • Stade, Германия, 21680
        • MVZ für Hämatologie, Onkologie, Strahlentherapie und Palliativmedizin -; Klinik Dr. Hancken
      • Trier, Германия, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH; Haematologie/Onkologie
      • Wetzlar, Германия, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Klinik für Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
  • Греция
      • Athens, Греция, 145 64
        • Agioi Anargyroi; 3Rd Dept. of Medical Oncology
      • Heraklion, Греция, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Ioannina, Греция, 455 00
        • Uni Hospital of Ioannina; Oncology Dept.
      • Patras, Греция, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
      • Thermi Thessalonikis, Греция, 570 01
        • Thermi Clinic; Oncology Clinic
      • Thessaloniki, Греция, 546 45
        • Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department
      • Thessaloniki, Греция, 546 22
        • Bioclinic Thessaloniki
  • Дания
      • Herlev, Дания, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Herning, Дания, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup; Kræftafdelingen
      • København Ø, Дания, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Odense C, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
      • Roskilde, Дания, 4000
        • Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium
  • Египет
      • Cairo, Египет, 11796
        • National Cancer Institute
      • Cairo, Египет
        • Ain Shams University Hospital; Oncology
  • Испания
      • Alicante, Испания, 3010
        • Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Испания, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Испания, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Испания, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
      • Navarra, Испания, 31008
        • Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Orense, Испания, 32005
        • Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Oncologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Испания, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Испания, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Испания, 20080
        • Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia Medica
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Испания, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Испания, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Испания, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Oncologia
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Parma, Emilia-Romagna, Италия, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
        • Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
        • Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Италия, 24121
        • Humanitas Gavazzeni;U.O. Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Италия, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
      • Milano, Lombardia, Италия, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Италия, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Италия, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Италия, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Мексика, 37000
        • Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.
    • Oaxaca
      • Oaxaca de Juárez, Oaxaca, Мексика, 68000
        • Oaxaca Site Management Organization
    • Queretaro
      • Queretaro, Queretaro, Queretaro, Мексика, 76090
        • Cancerologia de Queretaro; Oncologia
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Capelle A/d IJssel, Нидерланды, NL 2900 AR
        • Ijsselland Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
      • Deventer, Нидерланды, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis; Interne Geneeskunde
      • Dordrecht, Нидерланды, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Eindhoven, Нидерланды, 5623 EJ
        • Catharina ZKHS; Inwendige Geneeskunde Afd.
      • Utrecht, Нидерланды, 3543 AZ
        • St. Antonius locatie Leidsche Rijn
      • Zwolle, Нидерланды, 8011 JW
        • Isala Klinieken
  • Польша
      • Kraków, Польша, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii,
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
        • HUC; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Португалия, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
  • Российская Федерация
    • Baskortostan
      • UFA, Baskortostan, Российская Федерация, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Российская Федерация, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin Dpt of Clinical Pharmacology and Chemotherapy
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Clinic for Medical Oncology
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E
      • Poprad, Словакия, 058 01
        • POKO Poprad; Department of Oncology
  • Словения
      • Ljubljana, Словения, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Chelsmford, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital; Oncology
      • Cottingham, Соединенное Королевство, HU16 5JG
        • Castle Hill Hospital; The Queens Centre for Oncology and Haematology
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Middlesex, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Romford, Соединенное Королевство, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept. of Medicine
  • Турция
      • Adana, Турция, 01130
        • Acibadem University School of Medicine, Adana Hospital; General Surgery
      • Edirne, Турция, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Турция, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Istanbul Uni Capa Medical Faculty; Inst. of Oncology
      • Izmir, Турция, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
      • Sihhiye/Ankara, Турция, 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Франция
      • Avignon, Франция, 84082
        • Clinique Sainte Catherine
      • Besancon, Франция, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Франция, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clermont Ferrand, Франция, 63003
        • Chu Estaing; Chir Generale Digestive A Et B
      • Levallois-Perret, Франция, 92300
        • Hôpital Franco-Britannique- Fondation Cognacq-Jay; Cancerologie
      • Lille, Франция, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Medecine Interne Oncologie
      • Montbeliard, Франция, 25209
        • Ch De Montbeliard;Chir Generale Digestive
      • Nimes, Франция, 30029
        • Hopital Caremeau; Gastro Enterologie
      • Paris, Франция, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Oncologie Medicale
      • Pessac, Франция, 33600
        • Hopital Haut Lévêque
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • ICANS
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital Rangueil; Gastro Enterologie Et Nutrition
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Швеция
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ECOG PS меньше или равно (<=) 2
  • Не менее 16 недель ожидаемой продолжительности жизни на момент включения в исследование
  • Гистологически подтвержденный колоректальный рак (КРР) с мКРР, подтвержденным рентгенологически
  • Поддающееся измерению нерезектабельное заболевание в соответствии с RECIST 1.1
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии КРР в условиях метастазирования
  • Доступен архивный блок ткани, фиксированный формалином и залитый парафином, из первичной опухоли, полученный во время первоначальной диагностики.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции
  • Согласие на использование высокоэффективных мер контрацепции

Критерии исключения для всех участников:

  • Менее 6 месяцев после завершения любой предшествующей неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, лучевой терапии
  • Предыдущее или текущее лечение бевацизумабом или любым другим антиангиогенным препаратом (терапия фактором роста эндотелия сосудов или рецептором фактора роста эндотелия сосудов или ингибиторами тирозинкиназы)
  • Текущее или недавнее (в течение 10 дней после включения в исследование) применение аспирина (более [>] 325 мг в день [мг/день]), клопидогреля (> 75 мг/день) или текущее или недавнее (в течение 10 дней до начало исследования, вводное лечение) использование терапевтических пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических целях (разрешено профилактическое применение)
  • Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в начале вводного лечения исследования.
  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у участника не было заболеваний в течение 5 лет до включения в исследование.
  • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия; гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  • Клинически значимое (активное) сердечно-сосудистое заболевание, например, нарушения мозгового кровообращения <= за 6 месяцев до начала индукционного лечения в исследовании, инфаркт миокарда <= за 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, класс II по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или тяжелая застойная сердечная недостаточность или серьезная сердечная аритмия, не поддающаяся медикаментозному лечению или потенциально мешающая лечению по протоколу
  • Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз артерий) в течение 6 месяцев после начала вводного лечения в рамках исследования
  • Активные симптоматические или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); Заболевания ЦНС, отличные от супратенториальных или мозжечковых метастазов (другими словами, исключаются пациенты с метастазами в средний мозг, мост, продолговатый мозг или спинной мозг); история или известный карциноматозный менингит
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту любого из исследуемых препаратов для индукции или поддерживающей терапии.
  • Беременность или лактация

Критерии исключения для участников когорты 1 (MP):

  • Неспособность глотать таблетки
  • Рефрактерная тошнота и рвота, нарушение всасывания, наружный билиарный шунт или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию
  • История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных аритмий
  • Скорректированный интервал QT (QTc) >= 450 миллисекунд, оцененный в течение 3 недель до рандомизации, синдром удлиненного интервала QT или некорригируемые нарушения электролитного баланса (включая магний) или потребность в лекарственных препаратах, которые, как известно, удлиняют интервал QT
  • ЭКОГ ПС > 2

Критерии исключения для участников когорты 2 (MP):

  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит. или гломерулонефрит
  • Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов
  • История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии или признаков активного пневмонита при последней визуализации органов грудной клетки (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ])
  • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) при скрининге
  • Активный туберкулез
  • Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала поддерживающей терапии, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии; имеет признаки или симптомы тяжелой инфекции или получал пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до начала поддерживающей терапии
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до начала поддерживающей терапии или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется в течение оставшейся части исследования.
  • Предварительное лечение агонистами кластера дифференцировки (CD) 137, антигеном, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA) 4, антигеном запрограммированной смерти-1 (PD-1) или лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1). ) терапевтические антитела или агенты, воздействующие на пути
  • Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до начала поддерживающей терапии.
  • Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала поддерживающей терапии или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах в течение оставшейся части исследования
  • Если вы получаете ингибитор активатора рецептора лиганда ядерного фактора каппа-В (RANKL) (например, деносумаб) и не желаете принимать альтернативное лечение, такое как бисфосфонаты, во время приема атезолизумаба

Критерии исключения для участников когорты 3 (MP):

  • Неспособность глотать таблетки
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее (<) 50 процентов (%) по оценке после завершения индукционного лечения с помощью либо двумерной эхокардиограммы, либо сбора данных с множественными стробами
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе нестабильная стенокардия, наличие в анамнезе или активная застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени по NYHA, наличие в анамнезе или продолжающаяся серьезная сердечная аритмия, требующая лечения (за исключением контролируемой фибрилляции предсердий и/или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии).
  • Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия с медикаментозным лечением или без него
  • Текущая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.
  • Инсулинозависимый диабет
  • Текущая известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС (активная инфекция или носительство)
  • Необходимость одновременного применения противовирусного препарата соривудина (противовирусного) или химически родственных аналогов, таких как бривудин
  • Синдром мальабсорбции, заболевание со значительным нарушением функции желудочно-кишечного тракта, резекция желудка или тонкой кишки или язвенный колит
  • Известная гиперчувствительность к мышиным белкам

Критерии исключения для участников когорты 4 (MP):

  • Неспособность глотать лекарства
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит. или гломерулонефрит
  • История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии (облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита на последней визуализации органов грудной клетки (КТ или МРТ)
  • Состояние мальабсорбции, которое может изменить абсорбцию перорально вводимых лекарств.
  • Амилаза или липаза ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы в течение 14 дней до начала поддерживающей терапии
  • Сывороточный альбумин менее (<) 2,5 грамма на децилитр (г/дл)
  • ФВ ЛЖ < установленного нижнего предела нормы или < 50%, в зависимости от того, что ниже
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия
  • Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования чаще одного раза в 28 дней. Разрешены постоянные дренажные катетеры
  • Нестабильная стенокардия, новый приступ стенокардии в течение последних 3 месяцев, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев и текущая застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени по NYHA
  • История инсульта, обратимого ишемического неврологического дефекта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до начала поддерживающей терапии.
  • История или признаки внутричерепного кровоизлияния или кровоизлияния в спинной мозг
  • Доказательства клинически значимого вазогенного отека
  • Любое кровотечение или кровотечение ≥ Общей терминологии Национального института рака по критериям нежелательных явлений степени 3 в течение 28 дней до начала поддерживающей терапии
  • История или признаки патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которые считаются фактором риска центральной серозной ретинопатии, окклюзии вен сетчатки или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.
  • Положительный тест на ВИЧ
  • Активный ВГВ или ВГС
  • Активный туберкулез
  • Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала поддерживающей терапии, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии; имеет признаки или симптомы серьезной инфекции или получал пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до начала поддерживающей терапии.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до начала исследования, поддерживающее лечение или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
  • Предшествующее лечение агонистами CD137, анти-CTLA4, анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапевтическими антителами или агентами, воздействующими на пути
  • Предшествующее лечение митоген-активируемой протеинкиназой/киназой, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK), или ингибитором ERK
  • Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до начала поддерживающей терапии в исследовании.
  • Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли) в течение 2 недель до начала исследования. иммуносупрессивные препараты во время исследования.
  • Если вы получаете ингибитор RANKL (например, деносумаб), не желаете принимать альтернативное лечение, такое как (но не ограничиваясь) бисфосфонаты, при получении атезолизумаба.
  • Употребление пищевых продуктов, пищевых добавок или лекарственных препаратов, являющихся мощными индукторами или ингибиторами фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), ≤ 7 дней до начала поддерживающей терапии в рамках исследования или ожидаемое одновременное применение во время поддерживающей терапии. К ним относятся зверобой продырявленный или гиперфорин (мощный индуктор фермента CYP3A4) и грейпфрутовый сок (мощный ингибитор фермента CYP3A4).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Когорта 1: Индукционная фаза (IP)
Включает участников с положительной мутацией гомолога B1 вирусного онкогена мышиной саркомы v-raf (BRAFmut)/отрицательным по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2-)/микросателлитной стабильной (MSS)/крысиной саркомой дикого типа (RASwt). Все участники получат либо восемь 2-недельных циклов 5-фторурацила (5-ФУ)/лейковорина кальция (LV) и оксалиплатина (FOLFOX) в сочетании с бевацизумабом, либо шесть 2-недельных циклов FOLFOX в сочетании с бевацизумабом с последующим два 2-недельных курса 5-ФУ/ЛВ с бевацизумабом.
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг бевацизумаба путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут в 1-й день каждого 2-недельного цикла в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению
Другие имена:
  • РО4876646
Лекарство: Режим индукции FOLFOX
Вводится по усмотрению исследователя в соответствии с утвержденной на местном уровне информацией о назначении.
Лекарство: 5-ФУ/ЛВ
1600–2400 мг/м^2 5-ФУ посредством 46-часовой внутривенной инфузии в сочетании с 400 мг/м^2 LV посредством 2-часовой инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла до прогрессирования заболевания согласно оценке исследователя с использованием модифицированного Критерии оценки ответа при солидных опухолях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Другой: Когорта 2 (ИП)
Включает участников с BRAFwt. Все участники получат либо восемь 2-недельных циклов 5-фторурацила (5-ФУ)/лейковорина кальция (LV) и оксалиплатина (FOLFOX) в сочетании с бевацизумабом, либо шесть 2-недельных циклов FOLFOX в сочетании с бевацизумабом с последующим два 2-недельных курса 5-ФУ/ЛВ с бевацизумабом.
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг бевацизумаба путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут в 1-й день каждого 2-недельного цикла в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению
Другие имена:
  • РО4876646
Лекарство: Режим индукции FOLFOX
Вводится по усмотрению исследователя в соответствии с утвержденной на местном уровне информацией о назначении.
Лекарство: 5-ФУ/ЛВ
1600–2400 мг/м^2 5-ФУ посредством 46-часовой внутривенной инфузии в сочетании с 400 мг/м^2 LV посредством 2-часовой инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла до прогрессирования заболевания согласно оценке исследователя с использованием модифицированного Критерии оценки ответа при солидных опухолях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Другой: Когорта 3 (ИП)
Включает участников с положительным результатом на рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2+). Все участники получат либо восемь 2-недельных циклов 5-фторурацила (5-ФУ)/лейковорина кальция (LV) и оксалиплатина (FOLFOX) в сочетании с бевацизумабом, либо шесть 2-недельных циклов FOLFOX в сочетании с бевацизумабом с последующим два 2-недельных курса 5-ФУ/ЛВ с бевацизумабом.
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг бевацизумаба путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут в 1-й день каждого 2-недельного цикла в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению
Другие имена:
  • РО4876646
Лекарство: Режим индукции FOLFOX
Вводится по усмотрению исследователя в соответствии с утвержденной на местном уровне информацией о назначении.
Лекарство: 5-ФУ/ЛВ
1600–2400 мг/м^2 5-ФУ посредством 46-часовой внутривенной инфузии в сочетании с 400 мг/м^2 LV посредством 2-часовой инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла до прогрессирования заболевания согласно оценке исследователя с использованием модифицированного Критерии оценки ответа при солидных опухолях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Другой: Когорта 4 (ИП)
Включает участников с HER2-/высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf гомолог В1 вирусного онкогена мышиной саркомы дикого типа (BRAFwt); Положительная мутация HER2-/MSS/BRAFmut/крысиной саркомы (RASmut). Все участники получат либо восемь 2-недельных циклов 5-фторурацила (5-ФУ)/лейковорина кальция (LV) и оксалиплатина (FOLFOX) в сочетании с бевацизумабом, либо шесть 2-недельных циклов FOLFOX в сочетании с бевацизумабом с последующим два 2-недельных курса 5-ФУ/ЛВ с бевацизумабом.
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг бевацизумаба путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут в 1-й день каждого 2-недельного цикла в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению
Другие имена:
  • РО4876646
Лекарство: Режим индукции FOLFOX
Вводится по усмотрению исследователя в соответствии с утвержденной на местном уровне информацией о назначении.
Лекарство: 5-ФУ/ЛВ
1600–2400 мг/м^2 5-ФУ посредством 46-часовой внутривенной инфузии в сочетании с 400 мг/м^2 LV посредством 2-часовой инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла до прогрессирования заболевания согласно оценке исследователя с использованием модифицированного Критерии оценки ответа при солидных опухолях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Экспериментальный: Когорта 1 (фаза поддерживающего лечения [МП]): 5-ФУ/ЛВ, цетуксимаб, вемурафениб
Участники с положительной мутацией гомолога B1 вирусного онкогена мышиной саркомы v-raf (BRAFmut)/отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2-)/микросателлитной стабильной (MSS)/крысиной саркомой дикого типа (RASwt) получат 1600-2400 миллиграммов на квадрат. метр (мг/м^2) 5-ФУ посредством 46-часовой внутривенной (ВВ) инфузии в сочетании с 400 мг/м^2 LV посредством 2-часовой инфузии в первый день каждого 2-недельного цикла с дозой 500 мг/м^ 2 цетуксимаба путем инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла и 960 миллиграммов (мг) вемурафениба два раза в день (дважды в день) перорально.
Лекарство: Цетуксимаб
500 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 2-недельного цикла
Лекарство: Вемурафениб
960 мг вермурафениба два раза в день внутрь
Другие имена:
  • РО5185426
Лекарство: 5-ФУ/ЛВ
1600–2400 мг/м^2 5-ФУ посредством 46-часовой внутривенной инфузии в сочетании с 400 мг/м^2 LV посредством 2-часовой инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла до прогрессирования заболевания согласно оценке исследователя с использованием модифицированного Критерии оценки ответа при солидных опухолях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Активный компаратор: Когорта 1 Контрольная (МП): 5-ФУ/ЛВ или капецитабин, бевацизумаб
По усмотрению исследователя участники будут получать фторпиримидин (5-ФУ/ЛВ или капецитабин) в дозе и графике по усмотрению исследователя в соответствии с утвержденной на местном уровне информацией о назначении, а также бевацизумаб в дозе 5 мг/кг внутривенно в течение 1–30 минут в первый день каждого 2-недельный цикл.
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг бевацизумаба путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут в 1-й день каждого 2-недельного цикла в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению
Другие имена:
  • РО4876646
Лекарство: Фторпиримидин (5-ФУ/ЛВ или капецитабин)
По усмотрению исследователя: 5-ФУ в дозе 1600–2400 мг/м^2 в виде 46-часовой внутривенной инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла и ЛВ в дозе 400 мг/м^2 в виде 2-часовой инфузии в первый день каждого 2 недели или капецитабин по 1000 мг/м^2 два раза в день (дважды в день) перорально с 1 по 14 дни каждые 2 недели. Выбранный фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Экспериментальный: Когорта 2 (МП): 5-ФУ/ЛВ или капецитабин, бевацизумаб, атезолизумаб
Участники с BRAFwt будут получать фторпиримидин (1600-2400 мг/м^2 5-ФУ посредством 46-часовой внутривенной инфузии в сочетании с 400 мг/м^2 LV посредством 2-часовой инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла или 1000 мг/м^2 два раза в день перорально в дни 1-14 каждые 2 недели с последующим недельным перерывом) с бевацизумабом в дозе 5 миллиграммов на килограмм (мг/кг) посредством 15-30-минутной внутривенной инфузии в первый день каждый 2-недельный цикл и 800 мг атезолизумаба посредством 60-минутной внутривенной инфузии в первый день каждого 2-недельного цикла.
Лекарство: Атезолизумаб
800 мг атезолизумаба в виде 60-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 2-недельного цикла или фиксированная доза 840 мг
Другие имена:
  • MPDL3280A, РО5541267
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг бевацизумаба путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут в 1-й день каждого 2-недельного цикла в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению
Другие имена:
  • РО4876646
Лекарство: Фторпиримидин (5-ФУ/ЛВ или капецитабин)
По усмотрению исследователя: 5-ФУ в дозе 1600–2400 мг/м^2 в виде 46-часовой внутривенной инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла и ЛВ в дозе 400 мг/м^2 в виде 2-часовой инфузии в первый день каждого 2 недели или капецитабин по 1000 мг/м^2 два раза в день (дважды в день) перорально с 1 по 14 дни каждые 2 недели. Выбранный фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Активный компаратор: Когорта 2 Контрольная (МП): 5-ФУ/ЛВ или капецитабин, бевацизумаб
По усмотрению исследователя участники будут получать фторпиримидин (5-ФУ/ЛВ или капецитабин) в дозе и графике по усмотрению исследователя в соответствии с утвержденной на местном уровне информацией о назначении, а также бевацизумаб в дозе 5 мг/кг внутривенно в течение 1–30 минут в первый день каждого 2-недельный цикл.
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг бевацизумаба путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут в 1-й день каждого 2-недельного цикла в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению
Другие имена:
  • РО4876646
Лекарство: Фторпиримидин (5-ФУ/ЛВ или капецитабин)
По усмотрению исследователя: 5-ФУ в дозе 1600–2400 мг/м^2 в виде 46-часовой внутривенной инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла и ЛВ в дозе 400 мг/м^2 в виде 2-часовой инфузии в первый день каждого 2 недели или капецитабин по 1000 мг/м^2 два раза в день (дважды в день) перорально с 1 по 14 дни каждые 2 недели. Выбранный фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Экспериментальный: Когорта 3 (МП): капецитабин, трастузумаб, пертузумаб.
Участники с положительным рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2+) будут получать капецитабин по 1000 мг/м^2 два раза в день перорально в дни 1-14 каждые 2 недели с последующим недельным перерывом на трастузумаб посредством внутривенной инфузии в день 1. каждого 3-недельного цикла лечения при начальной нагрузочной дозе 8 мг/кг с последующими дозами 6 мг/кг для последующих доз и пертузумаб путем внутривенной инфузии в первый день каждого 3-недельного цикла лечения при начальной фиксированной нагрузочной дозе 840 мг, а затем 420 мг для последующих доз.
Лекарство: Трастузумаб
Начальная нагрузочная доза 8 мг/кг, затем 6 мг/кг для последующих доз путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла лечения.
Другие имена:
  • РО0452317
Лекарство: Пертузумаб
Начальная фиксированная нагрузочная доза 840 мг, затем 420 мг для последующих доз путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла лечения.
Другие имена:
  • РО4368451
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин по 1000 мг/м^2 два раза в день (дважды в день) перорально с 1 по 14 дни каждые 2 недели. Фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Активный компаратор: Когорта 3 Контрольная (МП): 5-ФУ/ЛВ или капецитабин, бевацизумаб
По усмотрению исследователя участники будут получать фторпиримидин (5-ФУ/ЛВ или капецитабин) в дозе и графике по усмотрению исследователя в соответствии с утвержденной на местном уровне информацией о назначении, а также бевацизумаб в дозе 5 мг/кг внутривенно в течение 1–30 минут в первый день каждого 2-недельный цикл.
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг бевацизумаба путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут в 1-й день каждого 2-недельного цикла в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению
Другие имена:
  • РО4876646
Лекарство: Фторпиримидин (5-ФУ/ЛВ или капецитабин)
По усмотрению исследователя: 5-ФУ в дозе 1600–2400 мг/м^2 в виде 46-часовой внутривенной инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла и ЛВ в дозе 400 мг/м^2 в виде 2-часовой инфузии в первый день каждого 2 недели или капецитабин по 1000 мг/м^2 два раза в день (дважды в день) перорально с 1 по 14 дни каждые 2 недели. Выбранный фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Экспериментальный: Когорта 4 (МП): кобиметиниб, атезолизумаб
Участники с HER2-/высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf гомолог В1 вирусного онкогена мышиной саркомы дикого типа (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/положительная мутация саркомы крысы (RASmut) получит 60 мг кобиметиниба перорально в течение 3 недель с последующим недельным перерывом в лечении и атезолизумаб в фиксированной дозе 840 мг посредством 60-минутной внутривенной инфузии в первый день каждый 2-недельный цикл.
Лекарство: Атезолизумаб
800 мг атезолизумаба в виде 60-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 2-недельного цикла или фиксированная доза 840 мг
Другие имена:
  • MPDL3280A, РО5541267
Лекарство: Кобиметиниб
60 мг перорально один раз в день в течение 3 недель с последующим 1-недельным перерывом в лечении.
Другие имена:
  • РО5514041
Активный компаратор: Когорта 4 Контрольная (МП): 5-ФУ/ЛВ или капецитабин, бевацизумаб
По усмотрению исследователя участники будут получать фторпиримидин (5-ФУ/ЛВ или капецитабин) в дозе и графике по усмотрению исследователя в соответствии с утвержденной на местном уровне информацией о назначении, а также бевацизумаб в дозе 5 мг/кг внутривенно в течение 1–30 минут в первый день каждого 2-недельный цикл.
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг бевацизумаба путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут в 1-й день каждого 2-недельного цикла в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению
Другие имена:
  • РО4876646
Лекарство: Фторпиримидин (5-ФУ/ЛВ или капецитабин)
По усмотрению исследователя: 5-ФУ в дозе 1600–2400 мг/м^2 в виде 46-часовой внутривенной инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла и ЛВ в дозе 400 мг/м^2 в виде 2-часовой инфузии в первый день каждого 2 недели или капецитабин по 1000 мг/м^2 два раза в день (дважды в день) перорально с 1 по 14 дни каждые 2 недели. Выбранный фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Другой: Ранняя прогрессирующая когорта BRAFmut
Участники BRAFmut, у которых во время индукционного лечения наблюдается раннее прогрессирование заболевания, будут иметь возможность немедленно приступить к лечению второй линии с 5-ФУ/ЛВ, цетуксимабом и вемурафенибом, если их первичной опухолью является MSS, или с фторпиримидином (5-ФУ/ЛВ или капецитабин), бевацизумаб и атезолизумаб, если их первичной опухолью является MSI-H. За этой группой будут следить на предмет нежелательных явлений во время исследования, но это не является частью целей исследования фазы поддерживающего лечения.
Лекарство: Цетуксимаб
500 мг/м^2 путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 2-недельного цикла
Лекарство: Вемурафениб
960 мг вермурафениба два раза в день внутрь
Другие имена:
  • РО5185426
Лекарство: Атезолизумаб
800 мг атезолизумаба в виде 60-минутной внутривенной инфузии в 1-й день каждого 2-недельного цикла или фиксированная доза 840 мг
Другие имена:
  • MPDL3280A, РО5541267
Лекарство: Бевацизумаб
5 мг/кг бевацизумаба путем внутривенной инфузии в течение 15–30 минут в 1-й день каждого 2-недельного цикла в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению
Другие имена:
  • РО4876646
Лекарство: 5-ФУ/ЛВ
1600–2400 мг/м^2 5-ФУ посредством 46-часовой внутривенной инфузии в сочетании с 400 мг/м^2 LV посредством 2-часовой инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла до прогрессирования заболевания согласно оценке исследователя с использованием модифицированного Критерии оценки ответа при солидных опухолях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Лекарство: Фторпиримидин (5-ФУ/ЛВ или капецитабин)
По усмотрению исследователя: 5-ФУ в дозе 1600–2400 мг/м^2 в виде 46-часовой внутривенной инфузии в первый день каждого двухнедельного цикла и ЛВ в дозе 400 мг/м^2 в виде 2-часовой инфузии в первый день каждого 2 недели или капецитабин по 1000 мг/м^2 два раза в день (дважды в день) перорально с 1 по 14 дни каждые 2 недели. Выбранный фторпиримидин следует назначать в соответствии с местной инструкцией по назначению.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, до 5 лет
ВБП определяется как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирующее заболевание (PD) для целевого поражения: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров в исследовании (включая исходный уровень). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма диаметров также должна демонстрировать абсолютное увеличение >/= 5 мм. PD для нецелевого поражения: однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения (до 5 лет)
От исходного уровня до окончания обучения (до 5 лет)
Общий ответ
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, до 5 лет
Рассчитано как количество участников с лучшим общим ответом CR или PR в соответствии с RECIST 1.1. CR: исчезновение всех поражений-мишеней. PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров всех поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров, при отсутствии CR. ИЛИ= КР + ПР.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, до 5 лет
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, до 5 лет
DCR определяется как процент участников с CR, PR или стабильным заболеванием (SD) через 16 недель. Согласно RECIST v1.1, CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров. Стандартное отклонение определяется как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирование заболевания, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании. Прогрессирование заболевания определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании, включая исходный уровень, или появление одного или нескольких новых поражений.
От рандомизации до прогрессирования заболевания, до 5 лет
Время до ответа на лечение
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, до 5 лет
Рассчитывается как время от рандомизации до первого появления документированного объективного ответа (ПО или ОР), определенного в соответствии с RECIST 1.1. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, до 5 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первого объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до 5 лет
Определяется как время от первой оценки CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
От первого объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до 5 лет
Процент участников с улучшением и/или сохранением показателя статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания обучения (до 5 лет)
От исходного уровня до окончания обучения (до 5 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины — до 5 лет
ОС определяется как время от рандомизации в MTP до момента смерти по любой причине.
От рандомизации до смерти от любой причины — до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MO29112
  • 2014-001017-61 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться