Une étude de la thérapie axée sur les biomarqueurs dans le cancer colorectal métastatique (mCRC) (MODUL)
1 novembre 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Un essai clinique randomisé multicentrique sur le traitement d'entretien basé sur des biomarqueurs pour le cancer colorectal métastatique de première intention (MODUL)
Cette étude randomisée, multicentrique, à contrôle actif, en ouvert et en groupes parallèles étudiera l'efficacité et l'innocuité du traitement d'entretien basé sur les biomarqueurs pour le CCRm de première ligne.
Les participants atteints de mCRC sont éligibles à l'inscription et ne peuvent avoir reçu de chimiothérapie antérieure dans le cadre métastatique.
La durée totale de l'étude devrait être d'environ 7,5 ans.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Cétuximab
- Médicament: Vémurafénib
- Médicament: Atézolizumab
- Médicament: Bévacizumab
- Médicament: Trastuzumab
- Médicament: Pertuzumab
- Médicament: Cobimétinib
- Médicament: Régime d'induction FOLFOX
- Médicament: 5-FU/LV
- Médicament: Fluoropyrimidine (5-FU/LV ou capécitabine)
- Médicament: Capécitabine
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1044
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne, 86150
- Hämatologie Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
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Berlin, Allemagne, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
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Berlin, Allemagne, 12559
- DRK Kliniken Berlin Köpenick Darmzentrum
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Dresden, Allemagne, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
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Frankfurt, Allemagne, 60488
- Krankenhaus Nordwest; Klinik f. Onkologie und Hämatologie
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Frechen, Allemagne, 50226
- PIOH PD Dr. R. Schnell ? Dr. H. Schulz ? Dr. M. Hellmann
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Fulda, Allemagne, 36043
- Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Onkologisches Zentrum, Studienzentrale der II. Med. Klinik
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
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Heilbronn, Allemagne, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH; Klinik für Innere Medizin III; Schwerpunkt Häma./Onko./Palliativm.
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Herne, Allemagne, 44625
- Klinik der Ruhr-Uni Bochum; Marien-Hospital Herne
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Lebach, Allemagne, 66822
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, PD Dr. Bauer, Dr. Thiel
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Magdeburg, Allemagne, 39104
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Magdeburg, Allemagne, 39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
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Mageburg, Allemagne, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
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Mönchengladbach, Allemagne, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
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München, Allemagne, 81737
- Städt. Klinikum München GmbH Klinikum Neuperlach Klinik f.Hämatologie u.Onkologie
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Münster, Allemagne, 48153
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Paderborn, Allemagne, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
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Ravensburg, Allemagne, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg GbR; Onkologie Ravensburg
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Recklinghausen, Allemagne, 45659
- Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
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Regensburg, Allemagne, 93049
- Krankenhaus Barmherziger Brüder; Klinik für Internistische Onkologie / Hämatologie
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Reutlingen, Allemagne, 72764
- Klinikum am Steinenberg / Ermstalklinik
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Saarbruecken, Allemagne, 66113
- Praxis für Hämatologie & Onkologie
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Stade, Allemagne, 21680
- MVZ für Hämatologie, Onkologie, Strahlentherapie und Palliativmedizin -; Klinik Dr. Hancken
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Trier, Allemagne, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH; Haematologie/Onkologie
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Wetzlar, Allemagne, 35578
- Klinikum Wetzlar-Braunfels, Klinik für Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
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Buenos Aires, Argentine, C1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
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La Rioja, Argentine, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
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Viedma Rio Negro, Argentine, R8500ACE
- Clinica Viedma
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Brussels, Belgique, 1000
- Institut Jules Bordet X
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Bruxelles, Belgique, 1070
- Hospital Erasme
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Liege, Belgique, 4000
- CHC MontLégia
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Roeselare, Belgique, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
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Banja Luka, Bosnie Herzégovine, 78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
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RS
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Passo Fundo, RS, Brésil, 99010-260
- Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
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SP
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Barretos, SP, Brésil, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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Jau, SP, Brésil, 17210-120
- Hospital Amaral Carvalho
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Sao Jose do Rio Preto, SP, Brésil, 15090-000
- Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
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Sao Paulo, SP, Brésil, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
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Herlev, Danemark, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
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Herning, Danemark, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup; Kræftafdelingen
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København Ø, Danemark, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
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Odense C, Danemark, 5000
- Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
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Roskilde, Danemark, 4000
- Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium
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Cairo, Egypte, 11796
- National Cancer Institute
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Cairo, Egypte
- Ain Shams University Hospital; Oncology
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Alicante, Espagne, 3010
- Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia
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Jaen, Espagne, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
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Lerida, Espagne, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
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Malaga, Espagne, 29011
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
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Navarra, Espagne, 31008
- Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
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Orense, Espagne, 32005
- Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Valencia, Espagne, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Oncologia
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Alicante
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Elche, Alicante, Espagne, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
- Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
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Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Espagne, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Espagne, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, Espagne, 20080
- Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia Medica
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Islas Baleares
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Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espagne, 07014
- Hospital Universitario Son Espases
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LA Coruña
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Santiago de Compostela, LA Coruña, Espagne, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia
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Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Espagne, 38010
- Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Oncologia
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Avignon, France, 84082
- Clinique Sainte Catherine
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Besancon, France, 25030
- HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
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Brest, France, 29200
- Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
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Clermont Ferrand, France, 63003
- Chu Estaing; Chir Generale Digestive A Et B
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Levallois-Perret, France, 92300
- Hôpital Franco-Britannique- Fondation Cognacq-Jay; Cancerologie
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Lille, France, 59037
- Hopital Claude Huriez; Medecine Interne Oncologie
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Montbeliard, France, 25209
- Ch De Montbeliard;Chir Generale Digestive
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Nimes, France, 30029
- Hopital Caremeau; Gastro Enterologie
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Paris, France, 75571
- Hopital Saint Antoine; Oncologie Medicale
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Pessac, France, 33600
- Hopital Haut Lévêque
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Poitiers, France, 86021
- Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies
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Strasbourg, France, 67200
- ICANS
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Toulouse, France, 31059
- Hopital Rangueil; Gastro Enterologie Et Nutrition
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
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Baskortostan
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UFA, Baskortostan, Fédération Russe, 450054
- Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
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Moskovskaja Oblast
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Moscow, Moskovskaja Oblast, Fédération Russe, 115478
- Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin Dpt of Clinical Pharmacology and Chemotherapy
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Athens, Grèce, 145 64
- Agioi Anargyroi; 3Rd Dept. of Medical Oncology
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Heraklion, Grèce, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
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Ioannina, Grèce, 455 00
- Uni Hospital of Ioannina; Oncology Dept.
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Patras, Grèce, 265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
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Thermi Thessalonikis, Grèce, 570 01
- Thermi Clinic; Oncology Clinic
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Thessaloniki, Grèce, 546 45
- Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department
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Thessaloniki, Grèce, 546 22
- Bioclinic Thessaloniki
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Campania
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Napoli, Campania, Italie, 80131
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Italie, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
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Parma, Emilia-Romagna, Italie, 43100
- A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00168
- Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
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Roma, Lazio, Italie, 00168
- Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Italie, 24121
- Humanitas Gavazzeni;U.O. Oncologia Medica
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Milano, Lombardia, Italie, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Milano, Lombardia, Italie, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
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Milano, Lombardia, Italie, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
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Puglia
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San Giovanni Rotondo, Puglia, Italie, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italie, 50139
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
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Veneto
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Padova, Veneto, Italie, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
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Verona, Veneto, Italie, 37134
- A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
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Coimbra, Le Portugal, 3000-075
- HUC; Servico de Oncologia Medica
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Lisboa, Le Portugal, 1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
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Mexico City, Mexique, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
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Guanajuato
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León, Guanajuato, Mexique, 37000
- Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.
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Oaxaca
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Oaxaca de Juárez, Oaxaca, Mexique, 68000
- Oaxaca Site Management Organization
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Queretaro
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Queretaro, Queretaro, Queretaro, Mexique, 76090
- Cancerologia de Queretaro; Oncologia
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Capelle A/d IJssel, Pays-Bas, NL 2900 AR
- Ijsselland Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
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Deventer, Pays-Bas, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis; Interne Geneeskunde
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Dordrecht, Pays-Bas, 3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
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Eindhoven, Pays-Bas, 5623 EJ
- Catharina ZKHS; Inwendige Geneeskunde Afd.
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Utrecht, Pays-Bas, 3543 AZ
- St. Antonius locatie Leidsche Rijn
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Zwolle, Pays-Bas, 8011 JW
- Isala Klinieken
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Kraków, Pologne, 30-688
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
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Warszawa, Pologne, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii,
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Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Chelsmford, Royaume-Uni, CM1 7ET
- Broomfield Hospital; Oncology
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Cottingham, Royaume-Uni, HU16 5JG
- Castle Hill Hospital; The Queens Centre for Oncology and Haematology
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
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Manchester, Royaume-Uni, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
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Middlesex, Royaume-Uni, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
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Romford, Royaume-Uni, RM7 0AG
- Queen's Hospital
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Medical Oncology
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Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept. of Medicine
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Belgrade, Serbie, 11000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Clinic for Medical Oncology
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Bratislava, Slovaquie, 833 10
- Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E
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Poprad, Slovaquie, 058 01
- POKO Poprad; Department of Oncology
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Ljubljana, Slovénie, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
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Lund, Suède, 221 85
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
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Stockholm, Suède, 171 76
- Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
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Adana, Turquie, 01130
- Acibadem University School of Medicine, Adana Hospital; General Surgery
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Edirne, Turquie, 22770
- Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
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Istanbul, Turquie, 34890
- Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
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Istanbul, Turquie, 34093
- Istanbul Uni Capa Medical Faculty; Inst. of Oncology
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Izmir, Turquie, 35100
- Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
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Sihhiye/Ankara, Turquie, 06230
- Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- ECOG PS inférieur ou égal à (<=) 2
- Au moins 16 semaines d'espérance de vie au moment de l'entrée dans l'étude
- Cancer colorectal (CCR) confirmé histologiquement avec CCRm confirmé radiologiquement
- Maladie mesurable et non résécable selon RECIST 1.1
- Aucune chimiothérapie antérieure pour le CCR dans le cadre métastatique
- Un bloc de tissu d'archivage de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine de la tumeur primaire obtenu au moment du diagnostic initial est disponible
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
- Accord pour utiliser des mesures de contraception hautement efficaces
Critères d'exclusion pour tous les participants :
- Moins de 6 mois à compter de la fin de toute chimiothérapie, radiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure
- Traitement antérieur ou actuel par le bevacizumab ou tout autre médicament anti-angiogénique (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire ou thérapies des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire ou inhibiteurs de la tyrosine kinase)
- Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant l'inscription à l'étude) d'aspirine (plus de [>] 325 milligrammes par jour [mg/jour]), de clopidogrel (> 75 mg/jour), ou actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement d'induction de l'étude) utilisation d'anticoagulants thérapeutiques oraux ou parentéraux ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques (utilisations prophylactiques autorisées)
- Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux au début du traitement d'induction de l'étude
- Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le participant n'a pas eu de maladie pendant 5 ans avant l'entrée à l'étude
- Hypertension insuffisamment contrôlée ; antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Maladie cardiovasculaire (active) cliniquement significative, par exemple accidents vasculaires cérébraux <= 6 mois avant le début du traitement d'induction de l'étude, infarctus du myocarde <= 6 mois avant l'inscription à l'étude, angor instable, New York Heart Association (NYHA) Functional Classification Grade II ou insuffisance cardiaque congestive plus importante ou arythmie cardiaque grave non maîtrisée par des médicaments ou pouvant interférer avec le protocole de traitement
- Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle récente) dans les 6 mois suivant le début du traitement d'induction de l'étude
- Métastases actives symptomatiques ou non traitées du système nerveux central (SNC); Maladie du SNC autre que les métastases supratentorielles ou cérébelleuses (en d'autres termes, les patients présentant des métastases au mésencéphale, au pont, à la moelle épinière ou à la moelle épinière sont exclus) ; antécédent ou méningite carcinomateuse connue
- Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'un des médicaments d'induction ou de traitement d'entretien de l'étude
- Grossesse ou allaitement
Critères d'exclusion pour les participants de la cohorte 1 (MP) :
- Incapacité à avaler des pilules
- Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate
- Antécédents ou présence de dysrythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives
- Intervalle QT corrigé (QTc) >= 450 millisecondes évalué dans les 3 semaines précédant la randomisation, syndrome du QT long ou anomalies électrolytiques non corrigibles (y compris le magnésium) ou besoin de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
- ECOG PS > 2
Critères d'exclusion pour les participants de la cohorte 2 (MP) :
- Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite , ou glomérulonéphrite
- Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée ou de signes de pneumonite active lors de l'imagerie thoracique la plus récente (tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM])
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) actif au moment du dépistage
- Tuberculose active
- Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'entretien, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave ; a des signes ou des symptômes d'infection importante ou a reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement d'entretien
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'entretien ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant le reste de l'étude
- Traitement antérieur avec des agonistes du cluster de différenciation (CD) 137, un antigène associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA) 4, un anti-mort programmée-1 (PD-1) ou un ligand anti-mort programmée 1 (PD-L1 ) anticorps thérapeutique ou agents ciblant la voie
- Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement d'entretien
- Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement d'entretien, ou besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le reste de l'étude
- Si vous recevez un inhibiteur de l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-B (RANKL) (par exemple, le dénosumab) et ne souhaitez pas adopter un traitement alternatif tel que les bisphosphonates pendant le traitement par l'atezolizumab
Critères d'exclusion pour les participants de la cohorte 3 (MP) :
- Incapacité à avaler des pilules
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à (<) 50 % (%) telle qu'évaluée après la fin du traitement d'induction par échocardiogramme bidimensionnel ou par acquisition multiple
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris angor instable, antécédents ou insuffisance cardiaque congestive active de grade ≥ NYHA 2, antécédents ou arythmie cardiaque grave en cours nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire contrôlée et/ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique).
- Hypertension actuelle non contrôlée avec ou sans médicament
- Dyspnée actuelle au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
- Diabète insulino-dépendant
- Infection connue actuelle par le VIH, le VHB ou le VHC (infection active ou porteurs)
- Nécessité d'une utilisation concomitante de l'agent antiviral sorivudine (antiviral) ou d'analogues chimiquement apparentés, tels que la brivudine
- Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse
- Hypersensibilité connue aux protéines murines
Critères d'exclusion pour les participants de la cohorte 4 (MP) :
- Incapacité à avaler des médicaments
- Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite , ou glomérulonéphrite
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonie), de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique) ou signes de pneumonie active sur l'imagerie thoracique la plus récente (scanner ou IRM)
- État de malabsorption qui altérerait l'absorption de médicaments administrés par voie orale
- Amylase ou lipase ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale dans les 14 jours précédant le début du traitement d'entretien
- Albumine sérique inférieure à (<) 2,5 grammes par décilitre (g/dL)
- FEVG < limite inférieure institutionnelle de la normale ou < 50 %, selon la valeur la plus basse
- Hypertension mal contrôlée
- Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété plus d'une fois tous les 28 jours. Les cathéters de drainage à demeure sont autorisés
- Angor instable, angor d'apparition récente au cours des 3 derniers mois, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois et insuffisance cardiaque congestive actuelle ≥ NYHA Grade 2
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'anomalie neurologique ischémique réversible ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début du traitement d'entretien
- Antécédents ou signes d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie de la moelle épinière
- Preuve d'œdème vasogénique cliniquement significatif
- Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables de grade 3 dans les 28 jours précédant le début du traitement d'entretien
- Antécédents ou preuves de pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique qui est considérée comme un facteur de risque de rétinopathie séreuse centrale, d'occlusion veineuse rétinienne ou de dégénérescence maculaire néovasculaire
- Test VIH positif
- VHB ou VHC actif
- Tuberculose active
- Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'entretien, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave ; présente des signes ou des symptômes d'infection importante ou a reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement d'entretien.
- Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'entretien de l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
- Traitement antérieur avec des agonistes du CD137, des anticorps thérapeutiques anti-CTLA4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie
- Traitement antérieur avec une protéine kinase activée par un mitogène/kinase régulée par un signal extracellulaire (ERK) ou un inhibiteur de l'ERK
- Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement d'entretien de l'étude
- Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant le début du traitement d'entretien de l'étude, ou exigence d'un traitement systémique médicaments immunosuppresseurs pendant l'essai.
- Si vous recevez un inhibiteur du RANKL (par exemple, le dénosumab), ne souhaitez pas adopter un traitement alternatif tel que (mais sans s'y limiter) les bisphosphonates, tout en recevant l'atezolizumab.
- Consommation d'aliments, de suppléments ou de médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs de l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ≤ 7 jours avant le début du traitement d'entretien de l'étude ou l'utilisation concomitante prévue pendant le traitement d'entretien. Ceux-ci comprennent le millepertuis ou l'hyperforine (puissant inducteur de l'enzyme CYP3A4) et le jus de pamplemousse (puissant inhibiteur de l'enzyme CYP3A4)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Cohorte 1 : Phase d'induction (IP)
Comprend les participants atteints d'une mutation B1 de l'homologue de l'oncogène viral du sarcome murin v-raf positif (BRAFmut)/récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-)/microsatellite stable (MSS)/sarcome de rat de type sauvage (RASwt).
Tous les participants recevront soit huit cycles de 2 semaines de 5-fluorouracile (5-FU)/leucovorine calcique (LV) et d'oxaliplatine (FOLFOX) en association avec le bevacizumab, soit six cycles de 2 semaines de FOLFOX en association avec le bevacizumab, suivis de deux cycles de 2 semaines de 5-FU/LV avec bevacizumab.
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5 mg/kg de bevacizumab via une perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines selon les informations de prescription locales
Autres noms:
Administré à la discrétion de l'investigateur conformément aux informations de prescription approuvées localement.
1 600-2 400 mg/m^2 5-FU par perfusion IV de 46 heures en association avec 400 mg/m^2 LV par perfusion de 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines jusqu'à progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur en utilisant des Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La fluoropyrimidine doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Autre: Cohorte 2 (IP)
Inclut les participants avec BRAFwt.
Tous les participants recevront soit huit cycles de 2 semaines de 5-fluorouracile (5-FU)/leucovorine calcique (LV) et d'oxaliplatine (FOLFOX) en association avec le bevacizumab, soit six cycles de 2 semaines de FOLFOX en association avec le bevacizumab, suivis de deux cycles de 2 semaines de 5-FU/LV avec bevacizumab.
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5 mg/kg de bevacizumab via une perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines selon les informations de prescription locales
Autres noms:
Administré à la discrétion de l'investigateur conformément aux informations de prescription approuvées localement.
1 600-2 400 mg/m^2 5-FU par perfusion IV de 46 heures en association avec 400 mg/m^2 LV par perfusion de 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines jusqu'à progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur en utilisant des Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La fluoropyrimidine doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Autre: Cohorte 3 (IP)
Comprend les participants avec un récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain positif (HER2+).
Tous les participants recevront soit huit cycles de 2 semaines de 5-fluorouracile (5-FU)/leucovorine calcique (LV) et d'oxaliplatine (FOLFOX) en association avec le bevacizumab, soit six cycles de 2 semaines de FOLFOX en association avec le bevacizumab, suivis de deux cycles de 2 semaines de 5-FU/LV avec bevacizumab.
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5 mg/kg de bevacizumab via une perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines selon les informations de prescription locales
Autres noms:
Administré à la discrétion de l'investigateur conformément aux informations de prescription approuvées localement.
1 600-2 400 mg/m^2 5-FU par perfusion IV de 46 heures en association avec 400 mg/m^2 LV par perfusion de 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines jusqu'à progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur en utilisant des Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La fluoropyrimidine doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Autre: Cohorte 4 (IP)
Comprend les participants présentant une instabilité microsatellite HER2-/haute (MSI-H) ; Homologue de l'oncogène viral B1 du sarcome murin HER2-/MSS/v-raf de type sauvage (BRAFwt) ; Mutation HER2-/MSS/BRAFmut/sarcome de rat positive (RASmut).
Tous les participants recevront soit huit cycles de 2 semaines de 5-fluorouracile (5-FU)/leucovorine calcique (LV) et d'oxaliplatine (FOLFOX) en association avec le bevacizumab, soit six cycles de 2 semaines de FOLFOX en association avec le bevacizumab, suivis de deux cycles de 2 semaines de 5-FU/LV avec bevacizumab.
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5 mg/kg de bevacizumab via une perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines selon les informations de prescription locales
Autres noms:
Administré à la discrétion de l'investigateur conformément aux informations de prescription approuvées localement.
1 600-2 400 mg/m^2 5-FU par perfusion IV de 46 heures en association avec 400 mg/m^2 LV par perfusion de 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines jusqu'à progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur en utilisant des Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La fluoropyrimidine doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Expérimental: Cohorte 1 (phase d'entretien [MP]) : 5-FU/LV, cétuximab, vémurafénib
Les participants atteints d'un homologue d'oncogène viral du sarcome murin v-raf, mutation B1 positive (BRAFmut)/récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-)/microsatellite stable (MSS)/sarcome de rat de type sauvage (RASwt) recevront 1 600 à 2 400 milligrammes par carré. mètre (mg/m^2) 5-FU par perfusion intraveineuse (IV) de 46 heures en association avec 400 mg/m^2 LV par perfusion de 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines avec 500 mg/m^2 2 cétuximab par perfusion le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines et 960 milligrammes (mg) de vémurafénib deux fois par jour (BID) par voie orale.
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500 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines
960 mg de vermurafénib BID par voie orale
Autres noms:
1 600-2 400 mg/m^2 5-FU par perfusion IV de 46 heures en association avec 400 mg/m^2 LV par perfusion de 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines jusqu'à progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur en utilisant des Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La fluoropyrimidine doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Comparateur actif: Cohorte 1 Contrôle (MP) : 5-FU/LV ou capécitabine, bevacizumab
À la discrétion de l'enquêteur, les participants recevront de la fluoropyrimidine (5-FU/LV ou capécitabine) à une dose et un calendrier à la discrétion de l'enquêteur conformément aux informations de prescription approuvées localement et 5 mg/kg de bevacizumab via 1 à 30 minutes IV le jour 1 de chaque Cycle de 2 semaines.
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5 mg/kg de bevacizumab via une perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines selon les informations de prescription locales
Autres noms:
À la discrétion de l'investigateur : 5-FU 1 600-2 400 mg/m^2 administrés par perfusion IV de 46 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines et LV 400 mg/m^2 administrés par perfusion de 2 heures le jour 1 tous les 2 semaines ou 1 000 mg/m^2 de capécitabine deux fois par jour (BID) par voie orale les jours 1 à 14 toutes les 2 semaines.
La fluoropyrimidine choisie doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Expérimental: Cohorte 2 (MP) : 5-FU/LV ou capécitabine, bevacizumab, atézolizumab
Les participants atteints de BRAFwt recevront de la fluoropyrimidine (1 600-2 400 mg/m^2 de 5-FU par perfusion IV de 46 heures en association avec 400 mg/m^2 LV par perfusion de 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines ou 1 000 mg/m^2 deux fois par jour de capécitabine deux fois par jour par voie orale les jours 1 à 14 toutes les 2 semaines suivies d'une pause d'une semaine) avec 5 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de bevacizumab par perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de tous les cycles de 2 semaines et 800 mg d'atezolizumab par perfusion IV de 60 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines.
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800 mg d'atezolizumab en perfusion IV de 60 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines, ou une dose fixe de 840 mg
Autres noms:
5 mg/kg de bevacizumab via une perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines selon les informations de prescription locales
Autres noms:
À la discrétion de l'investigateur : 5-FU 1 600-2 400 mg/m^2 administrés par perfusion IV de 46 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines et LV 400 mg/m^2 administrés par perfusion de 2 heures le jour 1 tous les 2 semaines ou 1 000 mg/m^2 de capécitabine deux fois par jour (BID) par voie orale les jours 1 à 14 toutes les 2 semaines.
La fluoropyrimidine choisie doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Comparateur actif: Cohorte 2 Contrôle (MP) : 5-FU/LV ou capécitabine, bevacizumab
À la discrétion de l'enquêteur, les participants recevront de la fluoropyrimidine (5-FU/LV ou capécitabine) à une dose et un calendrier à la discrétion de l'enquêteur conformément aux informations de prescription approuvées localement et 5 mg/kg de bevacizumab via 1 à 30 minutes IV le jour 1 de chaque Cycle de 2 semaines.
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5 mg/kg de bevacizumab via une perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines selon les informations de prescription locales
Autres noms:
À la discrétion de l'investigateur : 5-FU 1 600-2 400 mg/m^2 administrés par perfusion IV de 46 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines et LV 400 mg/m^2 administrés par perfusion de 2 heures le jour 1 tous les 2 semaines ou 1 000 mg/m^2 de capécitabine deux fois par jour (BID) par voie orale les jours 1 à 14 toutes les 2 semaines.
La fluoropyrimidine choisie doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Expérimental: Cohorte 3 (MP) : capécitabine, trastuzumab, pertuzumab
Les participants avec un récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain positif (HER2+) recevront 1 000 mg/m^2 de capécitabine deux fois par jour deux fois par jour par voie orale les jours 1 à 14 toutes les 2 semaines, suivi d'une pause d'une semaine avec du trastuzumab par perfusion IV le jour 1. de chaque cycle de traitement de 3 semaines à une dose de charge initiale de 8 mg/kg suivie de 6 mg/kg pour les doses suivantes, et pertuzumab par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de traitement de 3 semaines à une dose de charge initiale fixe de 840 mg suivi de 420 mg pour les doses suivantes.
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Dose de charge initiale de 8 mg/kg suivie de 6 mg/kg pour les doses suivantes par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de traitement de 3 semaines
Autres noms:
Dose de charge fixe initiale de 840 mg suivie de 420 mg pour les doses suivantes par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de traitement de 3 semaines
Autres noms:
1 000 mg/m^2 de capécitabine deux fois par jour (BID) par voie orale les jours 1 à 14 toutes les 2 semaines.
La fluoropyrimidine doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Comparateur actif: Cohorte 3 Contrôle (MP) : 5-FU/LV ou capécitabine, bevacizumab
À la discrétion de l'enquêteur, les participants recevront de la fluoropyrimidine (5-FU/LV ou capécitabine) à une dose et un calendrier à la discrétion de l'enquêteur conformément aux informations de prescription approuvées localement et 5 mg/kg de bevacizumab via 1 à 30 minutes IV le jour 1 de chaque Cycle de 2 semaines.
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5 mg/kg de bevacizumab via une perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines selon les informations de prescription locales
Autres noms:
À la discrétion de l'investigateur : 5-FU 1 600-2 400 mg/m^2 administrés par perfusion IV de 46 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines et LV 400 mg/m^2 administrés par perfusion de 2 heures le jour 1 tous les 2 semaines ou 1 000 mg/m^2 de capécitabine deux fois par jour (BID) par voie orale les jours 1 à 14 toutes les 2 semaines.
La fluoropyrimidine choisie doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Expérimental: Cohorte 4 (MP) : Cobimétinib, atézolizumab
Participants présentant une instabilité HER2-/haute microsatellite (MSI-H) ; Homologue de l'oncogène viral B1 du sarcome murin HER2-/MSS/v-raf de type sauvage (BRAFwt) ; HER2-/MSS/BRAFmut/mutation positive du sarcome de rat (RASmut) recevra 60 mg de cobimétinib par voie orale pendant 3 semaines suivi d'une pause de traitement d'une semaine et de l'atezolizumab à une dose fixe de 840 mg par perfusion IV de 60 minutes le jour 1 de tous les cycles de 2 semaines.
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800 mg d'atezolizumab en perfusion IV de 60 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines, ou une dose fixe de 840 mg
Autres noms:
60 mg par voie orale une fois par jour pendant 3 semaines suivi d'une pause de traitement d'une semaine
Autres noms:
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Comparateur actif: Cohorte 4 Contrôle (MP) : 5-FU/LV ou capécitabine, bevacizumab
À la discrétion de l'enquêteur, les participants recevront de la fluoropyrimidine (5-FU/LV ou capécitabine) à une dose et un calendrier à la discrétion de l'enquêteur conformément aux informations de prescription approuvées localement et 5 mg/kg de bevacizumab via 1 à 30 minutes IV le jour 1 de chaque Cycle de 2 semaines.
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5 mg/kg de bevacizumab via une perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines selon les informations de prescription locales
Autres noms:
À la discrétion de l'investigateur : 5-FU 1 600-2 400 mg/m^2 administrés par perfusion IV de 46 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines et LV 400 mg/m^2 administrés par perfusion de 2 heures le jour 1 tous les 2 semaines ou 1 000 mg/m^2 de capécitabine deux fois par jour (BID) par voie orale les jours 1 à 14 toutes les 2 semaines.
La fluoropyrimidine choisie doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Autre: Cohorte BRAFmut en progression précoce
Les participants BRAFmut connaissant une progression précoce de la maladie au cours du traitement d'induction auront la possibilité de procéder immédiatement à un traitement de deuxième intention par 5-FU/LV, cétuximab et vémurafénib si leur tumeur primitive est MSS, ou par une fluoropyrimidine (5-FU/LV ou capécitabine), bevacizumab et atezolizumab si leur tumeur primaire est MSI-H.
Cette cohorte sera suivie pour les événements indésirables au cours de l'étude, mais ne fait pas partie des objectifs de l'étude de la phase d'entretien.
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500 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines
960 mg de vermurafénib BID par voie orale
Autres noms:
800 mg d'atezolizumab en perfusion IV de 60 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines, ou une dose fixe de 840 mg
Autres noms:
5 mg/kg de bevacizumab via une perfusion IV de 15 à 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines selon les informations de prescription locales
Autres noms:
1 600-2 400 mg/m^2 5-FU par perfusion IV de 46 heures en association avec 400 mg/m^2 LV par perfusion de 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines jusqu'à progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur en utilisant des Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La fluoropyrimidine doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
À la discrétion de l'investigateur : 5-FU 1 600-2 400 mg/m^2 administrés par perfusion IV de 46 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines et LV 400 mg/m^2 administrés par perfusion de 2 heures le jour 1 tous les 2 semaines ou 1 000 mg/m^2 de capécitabine deux fois par jour (BID) par voie orale les jours 1 à 14 toutes les 2 semaines.
La fluoropyrimidine choisie doit être administrée conformément aux informations de prescription locales.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence de progression de la maladie selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Maladie progressive (MP) pour lésion cible : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres à l'étude (y compris la ligne de base).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme des diamètres doit également démontrer une augmentation absolue de >/= 5 mm.
PD pour lésion non cible : progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 5 ans)
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De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 5 ans)
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Réponse globale
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 5 ans
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Calculé comme le nombre de participants avec une meilleure réponse globale de CR ou PR selon RECIST 1.1.
RC : disparition de toutes les lésions cibles.
PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, en l'absence de RC.
OU = CR + PR.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 5 ans
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 5 ans
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Le DCR est défini comme le pourcentage de participants avec une RC, une RP ou une maladie stable (SD) à 16 semaines.
Selon RECIST v1.1, la RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
SD est défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour le PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la progression de la maladie, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude.
La progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, y compris la ligne de base, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 5 ans
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Délai de réponse au traitement
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans
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Calculé comme le temps entre la randomisation et la première occurrence d'une réponse objective documentée (RC ou PR) déterminée selon RECIST 1.1.
La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans
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Durée de la réponse
Délai: De la première réponse objective jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans
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Défini comme le temps écoulé entre la première évaluation de la RC ou de la RP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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De la première réponse objective jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans
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Pourcentage de participants avec une amélioration et/ou resté le même sur le score de l'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 5 ans)
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De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 5 ans)
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Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation dans le MTP et le moment du décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
31 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
24 mars 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 novembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2014
Première publication (Estimé)
14 novembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 novembre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Trastuzumab
- Fluorouracile
- Capécitabine
- Bévacizumab
- Cétuximab
- Atézolizumab
- Pertuzumab
- Vémurafénib
Autres numéros d'identification d'étude
- MO29112
- 2014-001017-61 (Numéro EudraCT)
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