Tutkimus biomarkkereihin perustuvasta terapiasta metastasoituneessa paksusuolensyövässä (mCRC) (MODUL)
keskiviikko 1. marraskuuta 2023 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Monikeskuksen satunnaistettu kliininen tutkimus biomarkkereihin perustuvasta ylläpitohoidosta ensilinjan metastasoituneelle paksusuolensyövälle (MODUL)
Tämä satunnaistettu, monikeskus, aktiivikontrolloitu, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus tutkii biomarkkereihin perustuvan ylläpitohoidon tehokkuutta ja turvallisuutta ensilinjan mCRC:ssä.
Osallistujat, joilla on mCRC, ovat oikeutettuja osallistumaan, eivätkä he ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa.
Koko opintojen keston arvioidaan olevan noin 7,5 vuotta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1044
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Capelle A/d IJssel, Alankomaat, NL 2900 AR
- Ijsselland Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
-
Deventer, Alankomaat, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis; Interne Geneeskunde
-
Dordrecht, Alankomaat, 3318 AT
- Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
-
Eindhoven, Alankomaat, 5623 EJ
- Catharina ZKHS; Inwendige Geneeskunde Afd.
-
Utrecht, Alankomaat, 3543 AZ
- St. Antonius locatie Leidsche Rijn
-
Zwolle, Alankomaat, 8011 JW
- Isala Klinieken
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1264AAA
- Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
-
La Rioja, Argentiina, F5300COE
- Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)
-
Viedma Rio Negro, Argentiina, R8500ACE
- Clinica Viedma
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet X
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Hospital Erasme
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Liege, Belgia, 4000
- CHC MontLegia
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
-
-
-
-
Banja Luka, Bosnia ja Hertsegovina, 78000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
-
-
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasilia, 99010-260
- Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasilia, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Jau, SP, Brasilia, 17210-120
- Hospital Amaral Carvalho
-
Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasilia, 15090-000
- Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
-
-
-
-
-
Cairo, Egypti, 11796
- National Cancer Institute
-
Cairo, Egypti
- Ain Shams University Hospital; Oncology
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja, 3010
- Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia
-
Jaen, Espanja, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
-
Lerida, Espanja, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
-
Malaga, Espanja, 29011
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
-
Navarra, Espanja, 31008
- Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
-
Orense, Espanja, 32005
- Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
Valencia, Espanja, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Oncologia
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Espanja, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja, 33011
- Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
-
Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Espanja, 08740
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Espanja, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Espanja, 20080
- Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia Medica
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espanja, 07014
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espanja, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia
-
-
Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Espanja, 38010
- Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
-
Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
- A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
- Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
-
Roma, Lazio, Italia, 00168
- Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24121
- Humanitas Gavazzeni;U.O. Oncologia Medica
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
-
-
Puglia
-
San Giovanni Rotondo, Puglia, Italia, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
-
Verona, Veneto, Italia, 37134
- A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 145 64
- Agioi Anargyroi; 3Rd Dept. of Medical Oncology
-
Heraklion, Kreikka, 711 10
- Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
-
Ioannina, Kreikka, 455 00
- Uni Hospital of Ioannina; Oncology Dept.
-
Patras, Kreikka, 265 04
- University Hospital of Patras Medical Oncology
-
Thermi Thessalonikis, Kreikka, 570 01
- Thermi Clinic; Oncology Clinic
-
Thessaloniki, Kreikka, 546 45
- Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department
-
Thessaloniki, Kreikka, 546 22
- Bioclinic Thessaloniki
-
-
-
-
-
Mexico City, Meksiko, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
-
-
Guanajuato
-
León, Guanajuato, Meksiko, 37000
- Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.
-
-
Oaxaca
-
Oaxaca de Juárez, Oaxaca, Meksiko, 68000
- Oaxaca Site Management Organization
-
-
Queretaro
-
Queretaro, Queretaro, Queretaro, Meksiko, 76090
- Cancerologia de Queretaro; Oncologia
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugali, 3000-075
- HUC; Servico de Oncologia Medica
-
Lisboa, Portugali, 1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Kraków, Puola, 30-688
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
-
Warszawa, Puola, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii,
-
-
-
-
-
Avignon, Ranska, 84082
- Clinique Sainte Catherine
-
Besancon, Ranska, 25030
- HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
-
Brest, Ranska, 29200
- Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
-
Clermont Ferrand, Ranska, 63003
- Chu Estaing; Chir Generale Digestive A Et B
-
Levallois-Perret, Ranska, 92300
- Hôpital Franco-Britannique- Fondation Cognacq-Jay; Cancerologie
-
Lille, Ranska, 59037
- Hopital Claude Huriez; Medecine Interne Oncologie
-
Montbeliard, Ranska, 25209
- Ch De Montbeliard;Chir Generale Digestive
-
Nimes, Ranska, 30029
- Hopital Caremeau; Gastro Enterologie
-
Paris, Ranska, 75571
- Hopital Saint Antoine; Oncologie Medicale
-
Pessac, Ranska, 33600
- Hopital Haut Lévêque
-
Poitiers, Ranska, 86021
- Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies
-
Strasbourg, Ranska, 67200
- ICANS
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Hopital Rangueil; Gastro Enterologie Et Nutrition
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86150
- Hämatologie Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
-
Berlin, Saksa, 10707
- Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
-
Berlin, Saksa, 12559
- DRK Kliniken Berlin Köpenick Darmzentrum
-
Dresden, Saksa, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
-
Frankfurt, Saksa, 60488
- Krankenhaus Nordwest; Klinik f. Onkologie und Hämatologie
-
Frechen, Saksa, 50226
- PIOH PD Dr. R. Schnell ? Dr. H. Schulz ? Dr. M. Hellmann
-
Fulda, Saksa, 36043
- Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Onkologisches Zentrum, Studienzentrale der II. Med. Klinik
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
-
Heilbronn, Saksa, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH; Klinik für Innere Medizin III; Schwerpunkt Häma./Onko./Palliativm.
-
Herne, Saksa, 44625
- Klinik der Ruhr-Uni Bochum; Marien-Hospital Herne
-
Lebach, Saksa, 66822
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, PD Dr. Bauer, Dr. Thiel
-
Magdeburg, Saksa, 39104
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Magdeburg, Saksa, 39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
-
Mageburg, Saksa, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
-
Mönchengladbach, Saksa, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
-
München, Saksa, 81737
- Städt. Klinikum München GmbH Klinikum Neuperlach Klinik f.Hämatologie u.Onkologie
-
Münster, Saksa, 48153
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Paderborn, Saksa, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
-
Ravensburg, Saksa, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg GbR; Onkologie Ravensburg
-
Recklinghausen, Saksa, 45659
- Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
-
Regensburg, Saksa, 93049
- Krankenhaus Barmherziger Brüder; Klinik für Internistische Onkologie / Hämatologie
-
Reutlingen, Saksa, 72764
- Klinikum am Steinenberg / Ermstalklinik
-
Saarbruecken, Saksa, 66113
- Praxis für Hämatologie & Onkologie
-
Stade, Saksa, 21680
- MVZ für Hämatologie, Onkologie, Strahlentherapie und Palliativmedizin -; Klinik Dr. Hancken
-
Trier, Saksa, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH; Haematologie/Onkologie
-
Wetzlar, Saksa, 35578
- Klinikum Wetzlar-Braunfels, Klinik für Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Clinic for Medical Oncology
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 833 10
- Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E
-
Poprad, Slovakia, 058 01
- POKO Poprad; Department of Oncology
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Institute of Oncology Ljubljana
-
-
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
-
Herning, Tanska, 7400
- Regionshospitalet Gødstrup; Kræftafdelingen
-
København Ø, Tanska, 2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
Odense C, Tanska, 5000
- Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
-
Roskilde, Tanska, 4000
- Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium
-
-
-
-
-
Adana, Turkki, 01130
- Acibadem University School of Medicine, Adana Hospital; General Surgery
-
Edirne, Turkki, 22770
- Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
-
Istanbul, Turkki, 34890
- Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
-
Istanbul, Turkki, 34093
- Istanbul Uni Capa Medical Faculty; Inst. of Oncology
-
Izmir, Turkki, 35100
- Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
-
Sihhiye/Ankara, Turkki, 06230
- Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
-
-
-
-
Baskortostan
-
UFA, Baskortostan, Venäjän federaatio, 450054
- Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscow, Moskovskaja Oblast, Venäjän federaatio, 115478
- Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin Dpt of Clinical Pharmacology and Chemotherapy
-
-
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Chelsmford, Yhdistynyt kuningaskunta, CM1 7ET
- Broomfield Hospital; Oncology
-
Cottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, HU16 5JG
- Castle Hill Hospital; The Queens Centre for Oncology and Haematology
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M2O 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
-
Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
-
Romford, Yhdistynyt kuningaskunta, RM7 0AG
- Queen's Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton General Hospital; Medical Oncology
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital; Dept. of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ECOG PS on pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 2
- Vähintään 16 viikon odotettavissa oleva elinikä tutkimukseen tullessa
- Histologisesti vahvistettu kolorektaalisyöpä (CRC) mCRC:llä varmistettu radiologisesti
- Mitattavissa oleva, leikkaamaton sairaus RECIST 1.1:n mukaan
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa CRC:lle metastaattisissa olosuhteissa
- Arkistoitu kasvainformaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kudosblokki alkuperäisen diagnoosin yhteydessä saadusta primaarisesta kasvaimesta on saatavilla
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
- Sopimus erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä
Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:
- Alle 6 kuukautta aiemman neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian tai sädehoidon päättymisestä
- Aikaisempi tai meneillään oleva hoito bevasitsumabilla tai millä tahansa muulla antiangiogeenisellä lääkkeellä (vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän tai verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptorihoidot tai tyrosiinikinaasin estäjät)
- Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta) aspiriinin (yli [>] 325 milligrammaa päivässä [mg/vrk]), klopidogreelin (> 75 mg/vrk) tai nykyinen tai viimeaikainen (10 päivän sisällä ennen tutkimusta) käyttö tutkimuksen aloitushoidon aloittaminen) terapeuttisten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin (profylaktinen käyttö sallittu)
- Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tutkimuksen aloitushoidon alussa
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta osallistuja on ollut taudista vapaa 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti; aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Kliinisesti merkittävä (aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt <= 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloitushoidon aloittamista, sydäninfarkti <= 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus Grade II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei hallita lääkityksellä tai joka mahdollisesti häiritsee protokollahoitoa
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä tutkimuksen induktiohoidon aloittamisesta
- Aktiiviset oireenmukaiset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; Muut keskushermoston sairaudet kuin supratentoriaaliset tai pikkuaivojen etäpesäkkeet (toisin sanoen potilaat, joilla on etäpesäkkeitä keskiaivoissa, sillissä, ydinytimessä tai selkäytimessä, eivät kuulu); aiempi tai tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuksen induktio- tai ylläpitolääkkeen aineosalle
- Raskaus tai imetys
Poissulkemiskriteerit kohortin 1 (MP) osallistujille:
- Kyvyttömyys niellä pillereitä
- Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
- Kliinisesti merkittävien kammio- tai eteisrytmihäiriöiden historia tai esiintyminen
- Korjattu QT-aika (QTc) >= 450 millisekuntia arvioituna 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista, pitkä QT-oireyhtymä tai korjaamaton elektrolyyttihäiriö (mukaan lukien magnesium) tai tarve lääkkeille, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
- ECOG PS > 2
Poissulkemiskriteerit kohortin 2 (MP) osallistujille:
- Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli vaskuliitti tai glomerulonefriitti
- Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien pneumoniitti), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoituva keuhkokuume tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta viimeisimmässä rintakehän kuvantamisessa (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI])
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) seulonnassa
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; hänellä on merkkejä tai oireita merkittävästä infektiosta tai hän on saanut suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista tai oletusta, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen loppuosan aikana
- Aiempi hoito erilaistumisklusterin (CD) 137 agonisteilla, antisytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä (CTLA) 4, anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1:llä (PD-1) tai anti-ohjelmoidulla kuolemaligandilla 1 (PD-L1) ) terapeuttisia vasta-aineita tai reittiin kohdistavia aineita
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ylläpitohoidon aloittamista
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista tai odotettua systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarvetta loppujakson aikana
- Jos saat ydintekijän kappa-B ligandin (RANKL) estäjän reseptorin aktivaattoria (esimerkiksi denosumabia) etkä ole halukas käyttämään vaihtoehtoista hoitoa, kuten bisfosfonaatteja atetsolitsumabihoidon aikana
Poissulkemiskriteerit kohortin 3 (MP) osallistujille:
- Kyvyttömyys niellä pillereitä
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle (<) 50 prosenttia (%) arvioituna induktiohoidon päätyttyä joko 2-ulotteisella sydämen kaikukuvauksella tai moniporttikuvauksella
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, anamneesi tai aktiivinen sydämen vajaatoiminta, ≥ NYHA 2 astetta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (paitsi hallittu eteisvärinä ja/tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia).
- Nykyinen hallitsematon verenpaine lääkityksen kanssa tai ilman
- Nykyinen hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden seurauksena
- Insuliiniriippuvainen diabetes
- Nykyinen tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio (aktiivinen infektio tai kantajat)
- Vaatimus antiviraalisen aineen sorivudiinin (viruksenvastainen) tai kemiallisesti samankaltaisten analogien, kuten brivudiinin, samanaikaiselle käytölle
- Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolitulehdus
- Tunnettu yliherkkyys hiiren proteiineille
Poissulkemiskriteerit kohortin 4 (MP) osallistujille:
- Kyvyttömyys niellä lääkkeitä
- Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli vaskuliitti tai glomerulonefriitti
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien pneumoniitti), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoiva keuhkokuume (bronchiolitis obliterans, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta viimeisimmässä rintakehän kuvantamisessa (CT-skannaus tai MRI)
- Imeytymishäiriö, joka muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä
- Amylaasi tai lipaasi ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja 14 päivän sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista
- Seerumin albumiini alle (<) 2,5 grammaa desilitrassa (g/dl)
- LVEF < normaalin laitoksen alaraja tai < 50 % sen mukaan, kumpi on alempi
- Huonosti hallittu verenpainetauti
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvan tyhjennyksen useammin kuin kerran 28 päivässä. Kiinteät tyhjennyskatetrit ovat sallittuja
- Epästabiili angina pectoris, uusi angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ja nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA Grade 2
- Aiemmin aivohalvaus, palautuva iskeeminen neurologinen vika tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista
- Aiemmat tai todisteet kallonsisäisestä verenvuodosta tai selkäytimen verenvuodosta
- Todisteet kliinisesti merkittävästä vasogeenisesta turvotuksesta
- Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 3 28 päivän sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista
- Verkkokalvon patologian historia tai todisteet oftalmologisessa tutkimuksessa, jota pidetään sentraalisen seroosisen retinopatian, verkkokalvon laskimotukoksen tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä
- Positiivinen HIV-testi
- Aktiivinen HBV tai HCV
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; hänellä on merkkejä tai oireita merkittävästä infektiosta tai hän on saanut suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ylläpitohoidon aloittamista.
- Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen ylläpitohoidon aloittamista tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
- Aiempi hoito CD137-agonisteilla, anti-CTLA4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla tai reittiin kohdistuvilla aineilla
- Aiempi hoito mitogeeniaktivoidulla proteiinikinaasilla / solunulkoisella signaalisäädellyllä kinaasilla (ERK) tai ERK-inhibiittorilla
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuksen ylläpitohoidon aloittamista
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista tai järjestelmän ylläpitohoitoa. immunosuppressiivisia lääkkeitä kokeen aikana.
- Jos hän saa RANKL-estäjää (esimerkiksi denosumabia), ei halua ottaa käyttöön vaihtoehtoista hoitoa, kuten (mutta ei rajoittuen) bisfosfonaatteja saaessaan atetsolitsumabia.
- Sellaisten elintarvikkeiden, lisäravinteiden tai lääkkeiden nauttiminen, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -entsyymin indusoijia tai estäjiä ≤ 7 päivää ennen tutkimuksen ylläpitohoidon aloittamista tai odotettua samanaikaista käyttöä ylläpitohoidon aikana. Näitä ovat mäkikuisma tai hyperforiini (voimakas CYP3A4-entsyymin indusoija) ja greippimehu (voimakas CYP3A4-entsyymin estäjä)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kohortti 1: Induktiovaihe (IP)
Sisältää osallistujat, joilla on v-raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B1-mutaatiopositiivinen (BRAFmut) / ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 negatiivinen (HER2-) / mikrosatelliittistabiili (MSS) / rotan villityyppinen sarkooma (RASwt).
Kaikki osallistujat saavat joko kahdeksan kahden viikon sykliä 5-fluorourasiilia (5-FU)/leukovoriinikalsiumia (LV) ja oksaliplatiinia (FOLFOX) yhdessä bevasitsumabin kanssa tai kuusi 2 viikon FOLFOX-sykliä yhdessä bevasitsumabin kanssa, minkä jälkeen kaksi 2 viikon 5-FU/LV-sykliä bevasitsumabin kanssa.
|
5 mg/kg bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
Muut nimet:
Annetaan tutkijan harkinnan mukaan paikallisesti hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaisesti.
1600-2400 mg/m^2 5-FU 46 tunnin IV-infuusiona yhdessä 400 mg/m^2 LV:n kanssa 2 tunnin infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sairauden etenemiseen asti tutkijan arvioinnin mukaan käyttäen modifioituja Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa tai kuolemasta mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Fluoropyrimidiini tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Muut: Kohortti 2 (IP)
Sisältää osallistujat, joilla on BRAFwt.
Kaikki osallistujat saavat joko kahdeksan kahden viikon sykliä 5-fluorourasiilia (5-FU)/leukovoriinikalsiumia (LV) ja oksaliplatiinia (FOLFOX) yhdessä bevasitsumabin kanssa tai kuusi 2 viikon FOLFOX-sykliä yhdessä bevasitsumabin kanssa, minkä jälkeen kaksi 2 viikon 5-FU/LV-sykliä bevasitsumabin kanssa.
|
5 mg/kg bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
Muut nimet:
Annetaan tutkijan harkinnan mukaan paikallisesti hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaisesti.
1600-2400 mg/m^2 5-FU 46 tunnin IV-infuusiona yhdessä 400 mg/m^2 LV:n kanssa 2 tunnin infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sairauden etenemiseen asti tutkijan arvioinnin mukaan käyttäen modifioituja Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa tai kuolemasta mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Fluoropyrimidiini tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Muut: Kohortti 3 (IP)
Sisältää osallistujat, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 -positiivinen (HER2+).
Kaikki osallistujat saavat joko kahdeksan kahden viikon sykliä 5-fluorourasiilia (5-FU)/leukovoriinikalsiumia (LV) ja oksaliplatiinia (FOLFOX) yhdessä bevasitsumabin kanssa tai kuusi 2 viikon FOLFOX-sykliä yhdessä bevasitsumabin kanssa, minkä jälkeen kaksi 2 viikon 5-FU/LV-sykliä bevasitsumabin kanssa.
|
5 mg/kg bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
Muut nimet:
Annetaan tutkijan harkinnan mukaan paikallisesti hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaisesti.
1600-2400 mg/m^2 5-FU 46 tunnin IV-infuusiona yhdessä 400 mg/m^2 LV:n kanssa 2 tunnin infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sairauden etenemiseen asti tutkijan arvioinnin mukaan käyttäen modifioituja Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa tai kuolemasta mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Fluoropyrimidiini tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Muut: Kohortti 4 (IP)
Sisältää osallistujat, joilla on HER2-/korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B1 villityyppi (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/rotan sarkoomamutaatiopositiivinen (RASmut).
Kaikki osallistujat saavat joko kahdeksan kahden viikon sykliä 5-fluorourasiilia (5-FU)/leukovoriinikalsiumia (LV) ja oksaliplatiinia (FOLFOX) yhdessä bevasitsumabin kanssa tai kuusi 2 viikon FOLFOX-sykliä yhdessä bevasitsumabin kanssa, minkä jälkeen kaksi 2 viikon 5-FU/LV-sykliä bevasitsumabin kanssa.
|
5 mg/kg bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
Muut nimet:
Annetaan tutkijan harkinnan mukaan paikallisesti hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaisesti.
1600-2400 mg/m^2 5-FU 46 tunnin IV-infuusiona yhdessä 400 mg/m^2 LV:n kanssa 2 tunnin infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sairauden etenemiseen asti tutkijan arvioinnin mukaan käyttäen modifioituja Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa tai kuolemasta mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Fluoropyrimidiini tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 (ylläpitovaihe[MP]): 5-FU/LV, setuksimabi, vemurafenibi
Osallistujat, joilla on v-raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B1-mutaatiopositiivinen (BRAFmut)/ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 negatiivinen (HER2-)/mikrosatelliittistabiili (MSS)/rotan villityypin sarkooma (RASwt), saavat 1600-2400 milligrammaa per neliö metri (mg/m^2) 5-FU 46 tunnin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona yhdessä 400 mg/m^2 LV:n kanssa 2 tunnin infuusiona jokaisen 2 viikon syklin 1. päivänä 500 mg/m^ 2 setuksimabia infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä ja 960 milligrammaa (mg) vemurafenibia kahdesti päivässä (BID) suun kautta.
|
500 mg/m^2 IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
960 mg vermurafenibia BID suun kautta
Muut nimet:
1600-2400 mg/m^2 5-FU 46 tunnin IV-infuusiona yhdessä 400 mg/m^2 LV:n kanssa 2 tunnin infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sairauden etenemiseen asti tutkijan arvioinnin mukaan käyttäen modifioituja Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa tai kuolemasta mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Fluoropyrimidiini tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Active Comparator: Kohortti 1 Kontrolli (MP): 5-FU/LV tai kapesitabiini, bevasitsumabi
Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat saavat fluoropyrimidiiniä (5-FU/LV tai kapesitabiinia) annoksena ja aikatauluna tutkijan harkinnan mukaan paikallisesti hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaisesti ja 5 mg/kg bevasitsumabia 1-30 minuutin IV-annoksena jokaisena päivänä 1. 2 viikon sykli.
|
5 mg/kg bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
Muut nimet:
Tutkijan harkinnan mukaan: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 annettuna 46 tunnin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä ja LV 400 mg/m^2 2 tunnin infuusiona jokaisena päivänä 1 2 viikkoa tai 1000 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa kapesitabiinia (BID) suun kautta annettuna päivinä 1-14 joka 2. viikko.
Valittua fluoropyrimidiiniä tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 (MP): 5-FU/LV tai kapesitabiini, bevasitsumabi, atetsolitsumabi
Osallistujat, joilla on BRAFwt, saavat fluoropyrimidiiniä (1600-2400 mg/m^2 5-FU 46 tunnin IV-infuusiona yhdessä 400 mg/m^2 LV:n kanssa 2 tunnin infuusiona jokaisen 2 viikon syklin 1. päivänä tai 1000 mg/m^2 kahdesti päivässä kapesitabiinia kahdesti vuorokaudessa suun kautta päivinä 1-14 joka 2. viikko, jota seuraa 1 viikon tauko) 5 milligrammaa/kg (mg/kg) bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona ensimmäisenä päivänä joka 2. viikon sykli ja 800 mg atetsolitsumabia 60 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä.
|
800 mg atetsolitsumabia 60 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä tai kiinteä 840 mg:n annos
Muut nimet:
5 mg/kg bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
Muut nimet:
Tutkijan harkinnan mukaan: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 annettuna 46 tunnin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä ja LV 400 mg/m^2 2 tunnin infuusiona jokaisena päivänä 1 2 viikkoa tai 1000 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa kapesitabiinia (BID) suun kautta annettuna päivinä 1-14 joka 2. viikko.
Valittua fluoropyrimidiiniä tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Active Comparator: Kohortti 2 kontrolli (MP): 5-FU/LV tai kapesitabiini, bevasitsumabi
Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat saavat fluoropyrimidiiniä (5-FU/LV tai kapesitabiinia) annoksena ja aikatauluna tutkijan harkinnan mukaan paikallisesti hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaisesti ja 5 mg/kg bevasitsumabia 1-30 minuutin IV-annoksena jokaisena päivänä 1. 2 viikon sykli.
|
5 mg/kg bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
Muut nimet:
Tutkijan harkinnan mukaan: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 annettuna 46 tunnin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä ja LV 400 mg/m^2 2 tunnin infuusiona jokaisena päivänä 1 2 viikkoa tai 1000 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa kapesitabiinia (BID) suun kautta annettuna päivinä 1-14 joka 2. viikko.
Valittua fluoropyrimidiiniä tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 (MP): kapesitabiini, trastutsumabi, pertutsumabi
Osallistujat, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 positiivinen (HER2+), saavat 1000 mg/m^2 kapesitabiinia kahdesti vuorokaudessa suun kautta päivinä 1-14 joka 2. viikko, minkä jälkeen pidetään viikon tauko trastutsumabilla laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 1. joka 3 viikon hoitojakso aloitusannoksella 8 mg/kg, jota seuraa 6 mg/kg seuraavina annoksina, ja pertutsumabia IV-infuusiona jokaisen 3 viikon hoitosyklin ensimmäisenä päivänä kiinteällä aloitusannoksella 840 mg ja sen jälkeen 420 mg seuraavissa annoksissa.
|
Aloitusannos 8 mg/kg ja sen jälkeen 6 mg/kg myöhemmillä annoksilla IV-infuusiona jokaisen 3 viikon hoitojakson 1. päivänä
Muut nimet:
Kiinteä aloitusannos 840 mg ja sen jälkeen 420 mg myöhemmillä annoksilla IV-infuusiona jokaisen 3 viikon hoitosyklin päivänä 1.
Muut nimet:
1000 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa kapesitabiinia (BID) suun kautta annettuna päivinä 1-14 joka 2. viikko.
Fluoropyrimidiini tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Active Comparator: Kohortti 3 kontrolli (MP): 5-FU/LV tai kapesitabiini, bevasitsumabi
Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat saavat fluoropyrimidiiniä (5-FU/LV tai kapesitabiinia) annoksena ja aikatauluna tutkijan harkinnan mukaan paikallisesti hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaisesti ja 5 mg/kg bevasitsumabia 1-30 minuutin IV-annoksena jokaisena päivänä 1. 2 viikon sykli.
|
5 mg/kg bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
Muut nimet:
Tutkijan harkinnan mukaan: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 annettuna 46 tunnin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä ja LV 400 mg/m^2 2 tunnin infuusiona jokaisena päivänä 1 2 viikkoa tai 1000 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa kapesitabiinia (BID) suun kautta annettuna päivinä 1-14 joka 2. viikko.
Valittua fluoropyrimidiiniä tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 (MP): kobimetinibi, atsetsolitsumabi
Osallistujat, joilla on HER2-/korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B1 villityyppi (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/rotan sarkoomamutaatiopositiivinen (RASmut) saa 60 mg kobimetinibia suun kautta 3 viikon ajan, jonka jälkeen pidetään 1 viikon hoitotauko ja atetsolitsumabia kiinteänä 840 mg annoksena 60 minuutin IV-infuusiona ensimmäisenä päivänä 2 viikon syklin välein.
|
800 mg atetsolitsumabia 60 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä tai kiinteä 840 mg:n annos
Muut nimet:
60 mg suun kautta kerran vuorokaudessa 3 viikon ajan, jonka jälkeen pidetään 1 viikon hoitotauko
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohortti 4 Kontrolli (MP): 5-FU/LV tai kapesitabiini, bevasitsumabi
Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat saavat fluoropyrimidiiniä (5-FU/LV tai kapesitabiinia) annoksena ja aikatauluna tutkijan harkinnan mukaan paikallisesti hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaisesti ja 5 mg/kg bevasitsumabia 1-30 minuutin IV-annoksena jokaisena päivänä 1. 2 viikon sykli.
|
5 mg/kg bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
Muut nimet:
Tutkijan harkinnan mukaan: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 annettuna 46 tunnin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä ja LV 400 mg/m^2 2 tunnin infuusiona jokaisena päivänä 1 2 viikkoa tai 1000 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa kapesitabiinia (BID) suun kautta annettuna päivinä 1-14 joka 2. viikko.
Valittua fluoropyrimidiiniä tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
|
Muut: Early Progressing BRAFmut -kohortti
BRAFmut-osallistujat, jotka kokevat taudin varhaista etenemistä induktiohoidon aikana, voivat siirtyä välittömästi toisen linjan hoitoon 5-FU/LV:llä, setuksimabilla ja vemurafenibillä, jos heidän primaarinen kasvain on MSS, tai fluoropyrimidiinillä (5-FU/LV tai kapesitabiini), bevasitsumabi ja atetsolitsumabi, jos niiden ensisijainen kasvain on MSI-H.
Tätä kohorttia seurataan tutkimuksen aikana haittatapahtumien varalta, mutta se ei ole osa ylläpitovaiheen tutkimuksen tavoitteita.
|
500 mg/m^2 IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
960 mg vermurafenibia BID suun kautta
Muut nimet:
800 mg atetsolitsumabia 60 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä tai kiinteä 840 mg:n annos
Muut nimet:
5 mg/kg bevasitsumabia 15-30 minuutin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä paikallisten lääkemääräystietojen mukaan
Muut nimet:
1600-2400 mg/m^2 5-FU 46 tunnin IV-infuusiona yhdessä 400 mg/m^2 LV:n kanssa 2 tunnin infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sairauden etenemiseen asti tutkijan arvioinnin mukaan käyttäen modifioituja Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa tai kuolemasta mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Fluoropyrimidiini tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Tutkijan harkinnan mukaan: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 annettuna 46 tunnin IV-infuusiona jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä ja LV 400 mg/m^2 2 tunnin infuusiona jokaisena päivänä 1 2 viikkoa tai 1000 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa kapesitabiinia (BID) suun kautta annettuna päivinä 1-14 joka 2. viikko.
Valittua fluoropyrimidiiniä tulee antaa paikallisten ohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 5 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen RECIST v1.1:n mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kohdeleesion etenevä sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä halkaisijoiden summaa (mukaan lukien lähtötaso).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi halkaisijoiden summan tulee osoittaa myös absoluuttinen >/=5 mm lisäys.
Ei-kohdeleesion PD: olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (enintään 5 vuotta)
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (enintään 5 vuotta)
|
|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, jopa 5 vuotta
|
Laskettu niiden osallistujien lukumääränä, joilla on paras kokonaisvaste CR tai PR RECIST 1.1:n mukaisesti.
CR: kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma, CR:n puuttuessa.
TAI = CR + PR.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, jopa 5 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, jopa 5 vuotta
|
DCR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus (SD) 16 viikon kohdalla.
RECIST v1.1:n mukaan CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
SD määritellään niin, ettei se ole riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittävää lisäystä sairauden etenemiseen, kun otetaan huomioon tutkimuksen pienin summa.
Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma, mukaan lukien lähtötaso, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, jopa 5 vuotta
|
|
Hoitovasteen aika
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 5 vuotta
|
Laskettu aika satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoidun objektiivisen vasteen (CR tai PR) esiintymiseen, joka määritetään RECIST 1.1:n mukaisesti.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, enintään 5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 5 vuotta
|
Määritelty aika ensimmäisestä CR- tai PR-arvioinnista taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
|
Ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka paranivat ja/tai pysyivät samana itäisen onkologiaryhmän suorituskyvyn (ECOG PS) pistemäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (enintään 5 vuotta)
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (enintään 5 vuotta)
|
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta MTP:hen kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 17. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 14. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Trastutsumabi
- Fluorourasiili
- Kapesitabiini
- Bevasitsumabi
- Setuksimabi
- Atetsolitsumabi
- Pertutsumabi
- Vemurafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MO29112
- 2014-001017-61 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .