Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie biomarkerem řízené terapie u metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) (MODUL)

1. listopadu 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Multicentrická randomizovaná klinická studie biomarkerem řízené udržovací léčby první linie metastatického kolorektálního karcinomu (MODUL)

Tato randomizovaná, multicentrická, aktivně kontrolovaná, otevřená studie s paralelními skupinami bude zkoumat účinnost a bezpečnost udržovací léčby mCRC první linie řízené biomarkery. Účastníci s mCRC jsou způsobilí pro vstup a nemohli podstoupit žádnou předchozí chemoterapii v metastatickém nastavení. Celková délka studia se předpokládá přibližně 7,5 roku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1044

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
      • Viedma Rio Negro, Argentina, R8500ACE
        • Clinica Viedma
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet X
      • Bruxelles, Belgie, 1070
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liege, Belgie, 4000
        • CHC MontLegia
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Bosna a Hercegovina
      • Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 78000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
  • Brazílie
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brazílie, 99010-260
        • Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Barretos, SP, Brazílie, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Brazílie, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brazílie, 15090-000
        • Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Herning, Dánsko, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup; Kræftafdelingen
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Odense C, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
      • Roskilde, Dánsko, 4000
        • Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium
  • Egypt
      • Cairo, Egypt, 11796
        • National Cancer Institute
      • Cairo, Egypt
        • Ain Shams University Hospital; Oncology
  • Francie
      • Avignon, Francie, 84082
        • Clinique Sainte Catherine
      • Besancon, Francie, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Francie, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clermont Ferrand, Francie, 63003
        • Chu Estaing; Chir Generale Digestive A Et B
      • Levallois-Perret, Francie, 92300
        • Hôpital Franco-Britannique- Fondation Cognacq-Jay; Cancerologie
      • Lille, Francie, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Medecine Interne Oncologie
      • Montbeliard, Francie, 25209
        • Ch De Montbeliard;Chir Generale Digestive
      • Nimes, Francie, 30029
        • Hopital Caremeau; Gastro Enterologie
      • Paris, Francie, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Oncologie Medicale
      • Pessac, Francie, 33600
        • Hopital Haut Leveque
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • ICANS
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital Rangueil; Gastro Enterologie Et Nutrition
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Capelle A/d IJssel, Holandsko, NL 2900 AR
        • Ijsselland Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
      • Deventer, Holandsko, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis; Interne Geneeskunde
      • Dordrecht, Holandsko, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Eindhoven, Holandsko, 5623 EJ
        • Catharina ZKHS; Inwendige Geneeskunde Afd.
      • Utrecht, Holandsko, 3543 AZ
        • St. Antonius locatie Leidsche Rijn
      • Zwolle, Holandsko, 8011 JW
        • Isala Klinieken
  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Itálie, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Parma, Emilia-Romagna, Itálie, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
        • Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
        • Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Itálie, 24121
        • Humanitas Gavazzeni;U.O. Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Itálie, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itálie, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itálie, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Itálie, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01130
        • Acibadem University School of Medicine, Adana Hospital; General Surgery
      • Edirne, Krocan, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Krocan, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Istanbul Uni Capa Medical Faculty; Inst. of Oncology
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
      • Sihhiye/Ankara, Krocan, 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexiko, 37000
        • Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.
    • Oaxaca
      • Oaxaca de Juárez, Oaxaca, Mexiko, 68000
        • Oaxaca Site Management Organization
    • Queretaro
      • Queretaro, Queretaro, Queretaro, Mexiko, 76090
        • Cancerologia de Queretaro; Oncologia
  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86150
        • Hämatologie Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Berlin, Německo, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Berlin, Německo, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick Darmzentrum
      • Dresden, Německo, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
      • Frankfurt, Německo, 60488
        • Krankenhaus Nordwest; Klinik f. Onkologie und Hämatologie
      • Frechen, Německo, 50226
        • PIOH PD Dr. R. Schnell ? Dr. H. Schulz ? Dr. M. Hellmann
      • Fulda, Německo, 36043
        • Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Onkologisches Zentrum, Studienzentrale der II. Med. Klinik
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH; Klinik für Innere Medizin III; Schwerpunkt Häma./Onko./Palliativm.
      • Herne, Německo, 44625
        • Klinik der Ruhr-Uni Bochum; Marien-Hospital Herne
      • Lebach, Německo, 66822
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, PD Dr. Bauer, Dr. Thiel
      • Magdeburg, Německo, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Magdeburg, Německo, 39130
        • Klinikum Magdeburg gGmbH Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Mageburg, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Mönchengladbach, Německo, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Německo, 81737
        • Städt. Klinikum München GmbH Klinikum Neuperlach Klinik f.Hämatologie u.Onkologie
      • Münster, Německo, 48153
        • Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
      • Paderborn, Německo, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Ravensburg, Německo, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg GbR; Onkologie Ravensburg
      • Recklinghausen, Německo, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Regensburg, Německo, 93049
        • Krankenhaus Barmherziger Brüder; Klinik für Internistische Onkologie / Hämatologie
      • Reutlingen, Německo, 72764
        • Klinikum am Steinenberg / Ermstalklinik
      • Saarbruecken, Německo, 66113
        • Praxis für Hämatologie & Onkologie
      • Stade, Německo, 21680
        • MVZ für Hämatologie, Onkologie, Strahlentherapie und Palliativmedizin -; Klinik Dr. Hancken
      • Trier, Německo, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH; Haematologie/Onkologie
      • Wetzlar, Německo, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Klinik für Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
  • Polsko
      • Kraków, Polsko, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii,
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-075
        • HUC; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
  • Ruská Federace
    • Baskortostan
      • UFA, Baskortostan, Ruská Federace, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin Dpt of Clinical Pharmacology and Chemotherapy
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E
      • Poprad, Slovensko, 058 01
        • POKO Poprad; Department of Oncology
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Chelsmford, Spojené království, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital; Oncology
      • Cottingham, Spojené království, HU16 5JG
        • Castle Hill Hospital; The Queens Centre for Oncology and Haematology
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • Manchester, Spojené království, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Romford, Spojené království, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept. of Medicine
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Clinic for Medical Oncology
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 145 64
        • Agioi Anargyroi; 3Rd Dept. of Medical Oncology
      • Heraklion, Řecko, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Ioannina, Řecko, 455 00
        • Uni Hospital of Ioannina; Oncology Dept.
      • Patras, Řecko, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
      • Thermi Thessalonikis, Řecko, 570 01
        • Thermi Clinic; Oncology Clinic
      • Thessaloniki, Řecko, 546 45
        • Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department
      • Thessaloniki, Řecko, 546 22
        • Bioclinic Thessaloniki
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko, 3010
        • Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Španělsko, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Španělsko, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Španělsko, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
      • Navarra, Španělsko, 31008
        • Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Orense, Španělsko, 32005
        • Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Oncologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Španělsko, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Španělsko, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Španělsko, 20080
        • Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia Medica
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Španělsko, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Španělsko, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Španělsko, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Oncologia
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ECOG PS menší nebo rovno (<=) 2
  • Očekávaná délka života nejméně 16 týdnů v době vstupu do studie
  • Histologicky potvrzený kolorektální karcinom (CRC) s mCRC potvrzeným rentgenologicky
  • Měřitelné, neresekovatelné onemocnění podle RECIST 1.1
  • Žádná předchozí chemoterapie pro CRC u metastatického onemocnění
  • K dispozici je archivní nádorový tkáňový blok z primárního nádoru získaný v době počáteční diagnózy fixovaný v parafínu fixovaný v parafínu
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
  • Souhlas s používáním vysoce účinných antikoncepčních prostředků

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:

  • Méně než 6 měsíců od dokončení jakékoli předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie, radioterapie
  • Předchozí nebo současná léčba bevacizumabem nebo jakýmkoli jiným antiangiogenním lékem (terapie vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem nebo receptorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru nebo inhibitory tyrosinkinázy)
  • Současné nebo nedávné (do 10 dnů od zařazení do studie) užívání aspirinu (více než [>] 325 miligramů denně [mg/den]), klopidogrelu (> 75 mg/den) nebo současné nebo nedávné (během 10 dnů před zahájení studijní indukční léčby) použití terapeutických perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely (profylaktické použití povoleno)
  • Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik na začátku indukční léčby studie
  • Předchozí nebo souběžná malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou byl účastník bez onemocnění po dobu 5 let před vstupem do studie
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze; předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Klinicky významné (aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody <= 6 měsíců před zahájením indukční léčby do studie, infarkt myokardu <= 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) Stupeň II nebo větší městnavé srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie nekontrolovaná léky nebo potenciálně narušující protokolární léčbu
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) do 6 měsíců od zahájení studijní indukční léčby
  • Aktivní symptomatické nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS); onemocnění CNS jiné než supratentoriální nebo cerebelární metastázy (jinými slovy, pacienti s metastázami do středního mozku, mostu mostu, dřeně nebo míchy jsou vyloučeni); anamnéza nebo známá karcinomatózní meningitida
  • Známá přecitlivělost na jakoukoli složku jakéhokoli léčiva pro indukci nebo udržovací léčbu studie
  • Těhotenství nebo kojení

Kritéria vyloučení pro účastníky v kohortě 1 (MP):

  • Neschopnost spolknout pilulky
  • Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných ventrikulárních nebo síňových dysrytmií
  • Upravený interval QT (QTc) >= 450 milisekund hodnocený během 3 týdnů před randomizací, syndrom dlouhého QT nebo neopravitelné abnormality elektrolytů (včetně hořčíku) nebo potřeba léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují QT interval
  • ECOG PS > 2

Kritéria vyloučení pro účastníky v kohortě 2 (MP):

  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, vaskulitida, roztroušená skleróza nebo glomerulonefritida
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie nebo známky aktivní pneumonitidy při posledním zobrazení hrudníku (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI])
  • Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningu
  • Aktivní tuberkulóza
  • Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením udržovací léčby včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii; má známky nebo příznaky významné infekce nebo dostal perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před zahájením udržovací léčby
  • Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením udržovací léčby nebo se předpokládá, že taková živá oslabená vakcína bude vyžadována během zbytku studie
  • Předchozí léčba agonisty clusteru diferenciace (CD) 137, anti-cytotoxický antigen asociovaný s T-lymfocyty (CTLA) 4, anti-programovaná smrt-1 (PD-1) nebo anti-programovaná smrt-ligand 1 (PD-L1 ) terapeutické protilátky nebo činidla zacílená na dráhu
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonů nebo interleukinu-2) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zahájením udržovací léčby
  • Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky během 2 týdnů před zahájením udržovací léčby nebo předpokládaná potřeba systémových imunosupresivních léků během zbytku studie
  • Pokud dostáváte receptorový aktivátor inhibitoru nukleárního faktoru kappa-B (RANKL) (například denosumab) a nejste ochotni přijmout alternativní léčbu, jako jsou bisfosfonáty, zatímco dostáváte atezolizumab

Kritéria vyloučení pro účastníky v kohortě 3 (MP):

  • Neschopnost spolknout pilulky
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) menší než (<) 50 procent (%), jak bylo hodnoceno po dokončení indukční léčby buď pomocí 2-rozměrného echokardiogramu nebo vícenásobné řízené akvizice
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, anamnéza nebo aktivní městnavé srdeční selhání ≥ NYHA 2. stupně, anamnéza nebo pokračující závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou kontrolované fibrilace síní a/nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
  • Současná nekontrolovaná hypertenze s léky nebo bez nich
  • Současná klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii
  • Diabetes závislý na inzulínu
  • Současná známá infekce HIV, HBV nebo HCV (aktivní infekce nebo přenašeči)
  • Požadavek na současné užívání antivirotika sorivudin (antivirotikum) nebo chemicky příbuzných analogů, jako je brivudin
  • Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo ulcerózní kolitida
  • Známá přecitlivělost na myší proteiny

Kritéria vyloučení pro účastníky v kohortě 4 (MP):

  • Neschopnost spolknout léky
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, vaskulitida, roztroušená skleróza nebo glomerulonefritida
  • Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy na nejnovějším zobrazení hrudníku (CT nebo MRI)
  • Malabsorpční stav, který by změnil absorpci perorálně podávaných léků
  • Amyláza nebo lipáza ≥ 1,5násobek horní hranice normálu během 14 dnů před zahájením udržovací léčby
  • Sérový albumin méně než (<) 2,5 gramů na decilitr (g/dl)
  • LVEF < ústavní dolní hranice normálu nebo < 50 %, podle toho, která hodnota je nižší
  • Špatně kontrolovaná hypertenze
  • Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž více než jednou za 28 dní. Zavedené drenážní katétry jsou povoleny
  • Nestabilní angina pectoris, nově vzniklá angina pectoris během posledních 3 měsíců, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců a současné městnavé srdeční selhání ≥ NYHA stupeň 2
  • Cévní mozková příhoda, reverzibilní ischemický neurologický defekt nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze během 6 měsíců před zahájením udržovací léčby
  • Anamnéza nebo důkaz intrakraniálního krvácení nebo krvácení do míchy
  • Důkaz klinicky významného vazogenního edému
  • Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky 3. stupně National Cancer Institute během 28 dnů před zahájením udržovací léčby
  • Anamnéza nebo důkaz retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor pro centrální serózní retinopatii, okluzi retinální žíly nebo neovaskulární makulární degeneraci
  • Pozitivní HIV test
  • Aktivní HBV nebo HCV
  • Aktivní tuberkulóza
  • Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením udržovací léčby včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii; má známky nebo příznaky významné infekce nebo dostal perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před zahájením udržovací léčby.
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů
  • Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením udržovací léčby studie nebo očekávání, že taková živá oslabená vakcína bude během studie vyžadována
  • Předchozí léčba agonisty CD137, terapeutickou protilátkou anti-CTLA4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 nebo látkami cílenými na dráhu
  • Předchozí léčba mitogenem aktivovanou proteinkinázou/kinázou regulovanou extracelulárním signálem (ERK) nebo inhibitorem ERK
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na interferony nebo interleukin-2) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před zahájením udržovací léčby ve studii
  • Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek protinádorových nekrotizujících faktorů) během 2 týdnů před zahájením udržovací léčby studie nebo požadavek na systémovou léčbu imunosupresivní léky během studie.
  • Pokud dostáváte inhibitor RANKL (například denosumab), nejste ochotni přijmout alternativní léčbu, jako jsou (ale nejen) bisfosfonáty, zatímco dostáváte atezolizumab.
  • Konzumace potravin, doplňků nebo léků, které jsou silnými induktory nebo inhibitory enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) ≤ 7 dní před zahájením udržovací léčby ve studii nebo předpokládaným současným užíváním během udržovací léčby. Patří mezi ně třezalka tečkovaná nebo hyperforin (silný induktor enzymu CYP3A4) a grapefruitová šťáva (silný inhibitor enzymu CYP3A4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Kohorta 1: Indukční fáze (IP)
Zahrnuje účastníky s pozitivní mutací B1 virového onkogenu virového onkogenu myšího sarkomu v-raf (BRAFmut)/negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2-)/mikrosatelitně stabilní (MSS)/sarkom potkana divokého typu (RASwt). Všichni účastníci dostanou buď osm 2týdenních cyklů 5-fluorouracilu (5-FU)/leukovorin kalcium (LV) a oxaliplatiny (FOLFOX) v kombinaci s bevacizumabem, nebo šest 2týdenních cyklů FOLFOX v kombinaci s bevacizumabem a následně dva 2týdenní cykly 5-FU/LV s bevacizumabem.
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu podle místních informací o předepisování
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Indukční režim FOLFOX
Podává se podle uvážení zkoušejícího v souladu s místně schválenými informacemi o předepisování.
Lék: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU prostřednictvím 46hodinové IV infuze v kombinaci s 400 mg/m^2 LV prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu až do progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí modifikovaných Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Fluorpyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Jiný: Kohorta 2 (IP)
Zahrnuje účastníky s BRAFwt. Všichni účastníci dostanou buď osm 2týdenních cyklů 5-fluorouracilu (5-FU)/leukovorin kalcium (LV) a oxaliplatiny (FOLFOX) v kombinaci s bevacizumabem, nebo šest 2týdenních cyklů FOLFOX v kombinaci s bevacizumabem a následně dva 2týdenní cykly 5-FU/LV s bevacizumabem.
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu podle místních informací o předepisování
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Indukční režim FOLFOX
Podává se podle uvážení zkoušejícího v souladu s místně schválenými informacemi o předepisování.
Lék: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU prostřednictvím 46hodinové IV infuze v kombinaci s 400 mg/m^2 LV prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu až do progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí modifikovaných Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Fluorpyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Jiný: Kohorta 3 (IP)
Zahrnuje účastníky s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2+). Všichni účastníci dostanou buď osm 2týdenních cyklů 5-fluorouracilu (5-FU)/leukovorin kalcium (LV) a oxaliplatiny (FOLFOX) v kombinaci s bevacizumabem, nebo šest 2týdenních cyklů FOLFOX v kombinaci s bevacizumabem a následně dva 2týdenní cykly 5-FU/LV s bevacizumabem.
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu podle místních informací o předepisování
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Indukční režim FOLFOX
Podává se podle uvážení zkoušejícího v souladu s místně schválenými informacemi o předepisování.
Lék: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU prostřednictvím 46hodinové IV infuze v kombinaci s 400 mg/m^2 LV prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu až do progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí modifikovaných Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Fluorpyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Jiný: Kohorta 4 (IP)
Zahrnuje účastníky s HER2-/vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf myšího sarkomu virový onkogen homolog B1 divokého typu (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/pozitivní mutace sarkomu potkana (RASmut). Všichni účastníci dostanou buď osm 2týdenních cyklů 5-fluorouracilu (5-FU)/leukovorin kalcium (LV) a oxaliplatiny (FOLFOX) v kombinaci s bevacizumabem, nebo šest 2týdenních cyklů FOLFOX v kombinaci s bevacizumabem a následně dva 2týdenní cykly 5-FU/LV s bevacizumabem.
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu podle místních informací o předepisování
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Indukční režim FOLFOX
Podává se podle uvážení zkoušejícího v souladu s místně schválenými informacemi o předepisování.
Lék: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU prostřednictvím 46hodinové IV infuze v kombinaci s 400 mg/m^2 LV prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu až do progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí modifikovaných Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Fluorpyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Experimentální: Kohorta 1 (udržovací fáze[MP]):5-FU/LV,cetuximab,vemurafenib
Účastníci s v-raf myším sarkomem virového onkogenu s pozitivní mutací B1 (BRAFmut)/negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2-)/mikrosatelitní stabilní (MSS)/krysí sarkom divokého typu (RASwt) obdrží 1600–2400 miligramů na čtvereční glukometr (mg/m^2) 5-FU prostřednictvím 46hodinové intravenózní (IV) infuze v kombinaci s 400 mg/m^2 LV prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu s 500 mg/m^ 2 cetuximab prostřednictvím infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu a 960 miligramů (mg) vemurafenibu dvakrát denně (BID) ústy.
Lék: Cetuximab
500 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu
Lék: Vemurafenib
960 mg vermurafenibu dvakrát denně perorálně
Ostatní jména:
  • RO5185426
Lék: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU prostřednictvím 46hodinové IV infuze v kombinaci s 400 mg/m^2 LV prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu až do progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí modifikovaných Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Fluorpyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina 1 (MP): 5-FU/LV nebo kapecitabin, bevacizumab
Podle uvážení zkoušejícího dostanou účastníci fluoropyrimidin (5-FU/LV nebo kapecitabin) v dávce a schématu podle uvážení zkoušejícího v souladu s místně schválenými informacemi o předepisování a 5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 1–30 minutové IV v den 1 každého 2týdenní cyklus.
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu podle místních informací o předepisování
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Fluoropyrimidin (5-FU/LV nebo kapecitabin)
Podle uvážení zkoušejícího: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 46hodinové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu a LV 400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každý 2 týdny nebo 1000 mg/m^2 kapecitabinu dvakrát denně (BID) perorálně po 1.–14. den každé 2 týdny. Zvolený fluoropyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Experimentální: Kohorta 2 (MP): 5-FU/LV nebo kapecitabin, bevacizumab, atezolizumab
Účastníci s BRAFwt dostanou fluoropyrimidin (1600-2400 mg/m^2 5-FU prostřednictvím 46hodinové IV infuze v kombinaci s 400 mg/m^2 LV prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu nebo 1000 mg/m^2 kapecitabinu dvakrát denně dvakrát denně perorálně ve dnech 1-14 každé 2 týdny s následnou týdenní přestávkou) s 5 miligramy na kilogram (mg/kg) bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každý 2týdenní cyklus a 800 mg atezolizumabu prostřednictvím 60minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu.
Lék: Atezolizumab
800 mg atezolizumabu prostřednictvím 60minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu nebo fixní dávka 840 mg
Ostatní jména:
  • MPDL3280A, RO5541267
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu podle místních informací o předepisování
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Fluoropyrimidin (5-FU/LV nebo kapecitabin)
Podle uvážení zkoušejícího: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 46hodinové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu a LV 400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každý 2 týdny nebo 1000 mg/m^2 kapecitabinu dvakrát denně (BID) perorálně po 1.–14. den každé 2 týdny. Zvolený fluoropyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina 2 (MP): 5-FU/LV nebo kapecitabin, bevacizumab
Podle uvážení zkoušejícího dostanou účastníci fluoropyrimidin (5-FU/LV nebo kapecitabin) v dávce a schématu podle uvážení zkoušejícího v souladu s místně schválenými informacemi o předepisování a 5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 1–30 minutové IV v den 1 každého 2týdenní cyklus.
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu podle místních informací o předepisování
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Fluoropyrimidin (5-FU/LV nebo kapecitabin)
Podle uvážení zkoušejícího: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 46hodinové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu a LV 400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každý 2 týdny nebo 1000 mg/m^2 kapecitabinu dvakrát denně (BID) perorálně po 1.–14. den každé 2 týdny. Zvolený fluoropyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Experimentální: Kohorta 3 (MP): kapecitabin, trastuzumab, pertuzumab
Účastníci s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2+) dostanou 1 000 mg/m^2 kapecitabin dvakrát denně dvakrát denně ústy ve dnech 1-14 každé 2 týdny, po čemž bude 1. den následovat týdenní přestávka s trastuzumabem formou IV infuze každého 3týdenního léčebného cyklu při počáteční nasycovací dávce 8 mg/kg následované 6 mg/kg v dalších dávkách a pertuzumab ve formě IV infuze v den 1 každého 3týdenního léčebného cyklu při počáteční fixní nasycovací dávce 840 mg a následně 420 mg pro další dávky.
Lék: Trastuzumab
Počáteční nasycovací dávka 8 mg/kg následovaná 6 mg/kg pro následné dávky IV infuzí v den 1 každého 3týdenního léčebného cyklu
Ostatní jména:
  • RO0452317
Lék: Pertuzumab
Počáteční fixní nasycovací dávka 840 mg následovaná 420 mg pro následné dávky intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního léčebného cyklu
Ostatní jména:
  • RO4368451
Lék: Kapecitabin
1 000 mg/m^2 kapecitabinu (BID) dvakrát denně perorálně po 1.–14. den každé 2 týdny. Fluorpyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Aktivní komparátor: Kontrola kohorty 3 (MP): 5-FU/LV nebo kapecitabin, bevacizumab
Podle uvážení zkoušejícího dostanou účastníci fluoropyrimidin (5-FU/LV nebo kapecitabin) v dávce a schématu podle uvážení zkoušejícího v souladu s místně schválenými informacemi o předepisování a 5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 1–30 minutové IV v den 1 každého 2týdenní cyklus.
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu podle místních informací o předepisování
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Fluoropyrimidin (5-FU/LV nebo kapecitabin)
Podle uvážení zkoušejícího: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 46hodinové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu a LV 400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každý 2 týdny nebo 1000 mg/m^2 kapecitabinu dvakrát denně (BID) perorálně po 1.–14. den každé 2 týdny. Zvolený fluoropyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Experimentální: Kohorta 4 (MP): kobimetinib,atezolizumab
Účastníci s HER2-/vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf myšího sarkomu virový onkogen homolog B1 divokého typu (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/potkan sarkom s pozitivní mutací (RASmut) bude dostávat 60 mg kobimetinibu perorálně po dobu 3 týdnů s následnou 1 týdenní přestávkou v léčbě a atezolizumab ve fixní dávce 840 mg prostřednictvím 60minutové IV infuze v den 1 každý 2týdenní cyklus.
Lék: Atezolizumab
800 mg atezolizumabu prostřednictvím 60minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu nebo fixní dávka 840 mg
Ostatní jména:
  • MPDL3280A, RO5541267
Lék: Kobimetinib
60 mg perorálně jednou denně po dobu 3 týdnů s následnou 1 týdenní přestávkou v léčbě
Ostatní jména:
  • RO5514041
Aktivní komparátor: Kontrola kohorty 4 (MP): 5-FU/LV nebo kapecitabin, bevacizumab
Podle uvážení zkoušejícího dostanou účastníci fluoropyrimidin (5-FU/LV nebo kapecitabin) v dávce a schématu podle uvážení zkoušejícího v souladu s místně schválenými informacemi o předepisování a 5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 1–30 minutové IV v den 1 každého 2týdenní cyklus.
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu podle místních informací o předepisování
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: Fluoropyrimidin (5-FU/LV nebo kapecitabin)
Podle uvážení zkoušejícího: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 46hodinové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu a LV 400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každý 2 týdny nebo 1000 mg/m^2 kapecitabinu dvakrát denně (BID) perorálně po 1.–14. den každé 2 týdny. Zvolený fluoropyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Jiný: Raně progresivní kohorta BRAFmut
Účastníci BRAFmut, u kterých dojde během indukční léčby k časné progresi onemocnění, budou mít možnost okamžitě přistoupit k léčbě druhé linie s 5-FU/LV, cetuximabem a vemurafenibem, pokud je jejich primárním nádorem MSS, nebo s fluoropyrimidinem (5-FU/LV nebo kapecitabin), bevacizumab a atezolizumab, pokud je jejich primárním nádorem MSI-H. Tato kohorta bude sledována z hlediska nežádoucích účinků během studie, ale není součástí cílů studie udržovací fáze.
Lék: Cetuximab
500 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu
Lék: Vemurafenib
960 mg vermurafenibu dvakrát denně perorálně
Ostatní jména:
  • RO5185426
Lék: Atezolizumab
800 mg atezolizumabu prostřednictvím 60minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu nebo fixní dávka 840 mg
Ostatní jména:
  • MPDL3280A, RO5541267
Lék: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumabu prostřednictvím 15-30minutové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu podle místních informací o předepisování
Ostatní jména:
  • RO4876646
Lék: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU prostřednictvím 46hodinové IV infuze v kombinaci s 400 mg/m^2 LV prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu až do progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího pomocí modifikovaných Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Fluorpyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.
Lék: Fluoropyrimidin (5-FU/LV nebo kapecitabin)
Podle uvážení zkoušejícího: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 46hodinové IV infuze v den 1 každého 2týdenního cyklu a LV 400 mg/m^2 podávané prostřednictvím 2hodinové infuze v den 1 každý 2 týdny nebo 1000 mg/m^2 kapecitabinu dvakrát denně (BID) perorálně po 1.–14. den každé 2 týdny. Zvolený fluoropyrimidin by měl být podáván v souladu s místními preskripčními informacemi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny až 5 let
PFS je definována jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progresivní onemocnění (PD) pro cílovou lézi: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů ve studii (včetně výchozí hodnoty). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet průměrů vykazovat také absolutní nárůst >/=5 mm. PD pro necílovou lézi: Jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od základního stavu do konce studia (až 5 let)
Od základního stavu do konce studia (až 5 let)
Celková odezva
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění až 5 let
Počítáno jako počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou ČR nebo PR podle RECIST 1.1. CR: vymizení všech cílových lézí. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, v nepřítomnosti CR. NEBO= CR + PR.
Od randomizace do progrese onemocnění až 5 let
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění až 5 let
DCR je definováno jako procento účastníků s CR, PR nebo stabilní chorobou (SD) v 16. týdnu. Podle RECIST v1.1 je CR definována jako vymizení všech cílových lézí. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. SD není definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii. Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii včetně základní linie nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
Od randomizace do progrese onemocnění až 5 let
Čas do reakce na léčbu
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny až 5 let
Vypočítá se jako čas od randomizace do prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi (CR nebo PR) stanoveného podle RECIST 1.1. CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny až 5 let
Doba odezvy
Časové okno: Od první objektivní odpovědi až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 5 let
Definováno jako doba od prvního hodnocení CR nebo PR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR je definována jako vymizení všech cílových lézí. PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů.
Od první objektivní odpovědi až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 5 let
Procento účastníků, kteří se zlepšili a/nebo zůstali na stejné úrovni ve skóre výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology (ECOG PS)
Časové okno: Od základního stavu do konce studia (až 5 let)
Od základního stavu do konce studia (až 5 let)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do smrti z jakékoli příčiny až 5 let
OS je definován jako doba od randomizace do MTP do doby úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace do smrti z jakékoli příčiny až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

24. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

14. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MO29112
  • 2014-001017-61 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cetuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit