Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av biomarkørdrevet terapi ved metastatisk tykktarmskreft (mCRC) (MODUL)

1. november 2023 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En multisenter randomisert klinisk studie av biomarkørdrevet vedlikeholdsbehandling for førstelinjemetastatisk kolorektal kreft (MODUL)

Denne randomiserte, multi-senter, aktiv-kontrollerte, åpne, parallell-gruppe studien vil undersøke effektiviteten og sikkerheten til biomarkør-drevet vedlikeholdsbehandling for førstelinje mCRC. Deltakere med mCRC er kvalifisert for innreise og kan ikke ha mottatt noen tidligere kjemoterapi i metastatisk setting. Hele studietiden er forventet å være ca. 7,5 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1044

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (CORI)
      • Viedma Rio Negro, Argentina, R8500ACE
        • Clinica Viedma
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet X
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liege, Belgia, 4000
        • CHC MontLégia
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
  • Brasil
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasil, 99010-260
        • Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Brasil, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasil, 15090-000
        • Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Herning, Danmark, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup; Kræftafdelingen
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium
  • Den russiske føderasjonen
    • Baskortostan
      • UFA, Baskortostan, Den russiske føderasjonen, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin Dpt of Clinical Pharmacology and Chemotherapy
  • Egypt
      • Cairo, Egypt, 11796
        • National Cancer Institute
      • Cairo, Egypt
        • Ain Shams University Hospital; Oncology
  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84082
        • Clinique Sainte Catherine
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
        • Chu Estaing; Chir Generale Digestive A Et B
      • Levallois-Perret, Frankrike, 92300
        • Hôpital Franco-Britannique- Fondation Cognacq-Jay; Cancerologie
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Medecine Interne Oncologie
      • Montbeliard, Frankrike, 25209
        • Ch De Montbeliard;Chir Generale Digestive
      • Nimes, Frankrike, 30029
        • Hopital Caremeau; Gastro Enterologie
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Oncologie Medicale
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Hopital Haut Leveque
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • ICANS
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Rangueil; Gastro Enterologie Et Nutrition
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 145 64
        • Agioi Anargyroi; 3Rd Dept. of Medical Oncology
      • Heraklion, Hellas, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Ioannina, Hellas, 455 00
        • Uni Hospital of Ioannina; Oncology Dept.
      • Patras, Hellas, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
      • Thermi Thessalonikis, Hellas, 570 01
        • Thermi Clinic; Oncology Clinic
      • Thessaloniki, Hellas, 546 45
        • Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department
      • Thessaloniki, Hellas, 546 22
        • BioClinic Thessaloniki
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24121
        • Humanitas Gavazzeni;U.O. Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Italia, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italia, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexico, 37000
        • Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.
    • Oaxaca
      • Oaxaca de Juárez, Oaxaca, Mexico, 68000
        • Oaxaca Site Management Organization
    • Queretaro
      • Queretaro, Queretaro, Queretaro, Mexico, 76090
        • Cancerologia de Queretaro; Oncologia
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Capelle A/d IJssel, Nederland, NL 2900 AR
        • Ijsselland Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
      • Deventer, Nederland, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis; Interne Geneeskunde
      • Dordrecht, Nederland, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
        • Catharina ZKHS; Inwendige Geneeskunde Afd.
      • Utrecht, Nederland, 3543 AZ
        • St. Antonius locatie Leidsche Rijn
      • Zwolle, Nederland, 8011 JW
        • Isala Klinieken
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii,
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • HUC; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Clinic for Medical Oncology
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E
      • Poprad, Slovakia, 058 01
        • POKO Poprad; Department of Oncology
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Spania
      • Alicante, Spania, 3010
        • Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Spania, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Spania, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spania, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
      • Navarra, Spania, 31008
        • Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Orense, Spania, 32005
        • Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Spania, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Oncologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spania, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spania, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spania, 20080
        • Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia Medica
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spania, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spania, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spania, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Oncologia
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Chelsmford, Storbritannia, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital; Oncology
      • Cottingham, Storbritannia, HU16 5JG
        • Castle Hill Hospital; The Queens Centre for Oncology and Haematology
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Middlesex, Storbritannia, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Romford, Storbritannia, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept. of Medicine
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01130
        • Acibadem University School of Medicine, Adana Hospital; General Surgery
      • Edirne, Tyrkia, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Tyrkia, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Istanbul Uni Capa Medical Faculty; Inst. of Oncology
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
      • Sihhiye/Ankara, Tyrkia, 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86150
        • Hämatologie Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Berlin, Tyskland, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Berlin, Tyskland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick Darmzentrum
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest; Klinik f. Onkologie und Hämatologie
      • Frechen, Tyskland, 50226
        • PIOH PD Dr. R. Schnell ? Dr. H. Schulz ? Dr. M. Hellmann
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Onkologisches Zentrum, Studienzentrale der II. Med. Klinik
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH; Klinik für Innere Medizin III; Schwerpunkt Häma./Onko./Palliativm.
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Klinik der Ruhr-Uni Bochum; Marien-Hospital Herne
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, PD Dr. Bauer, Dr. Thiel
      • Magdeburg, Tyskland, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Magdeburg, Tyskland, 39130
        • Klinikum Magdeburg gGmbH Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Mageburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Tyskland, 81737
        • Städt. Klinikum München GmbH Klinikum Neuperlach Klinik f.Hämatologie u.Onkologie
      • Münster, Tyskland, 48153
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg GbR; Onkologie Ravensburg
      • Recklinghausen, Tyskland, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Krankenhaus Barmherziger Brüder; Klinik für Internistische Onkologie / Hämatologie
      • Reutlingen, Tyskland, 72764
        • Klinikum am Steinenberg / Ermstalklinik
      • Saarbruecken, Tyskland, 66113
        • Praxis für Hämatologie & Onkologie
      • Stade, Tyskland, 21680
        • MVZ für Hämatologie, Onkologie, Strahlentherapie und Palliativmedizin -; Klinik Dr. Hancken
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH; Haematologie/Onkologie
      • Wetzlar, Tyskland, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Klinik für Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ECOG PS er mindre enn eller lik (<=) 2
  • Minst 16 ukers forventet levealder ved inntreden i studien
  • Histologisk bekreftet kolorektal kreft (CRC) med mCRC bekreftet radiologisk
  • Målbar, ikke-opererbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
  • Ingen tidligere kjemoterapi for CRC i metastatisk setting
  • Arkivert tumorformalinfiksert parafininnstøpt vevsblokk fra primærsvulsten oppnådd på tidspunktet for den første diagnosen er tilgjengelig
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Enighet om å bruke svært effektive prevensjonstiltak

Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

  • Mindre enn 6 måneder etter fullføring av tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi, strålebehandling
  • Tidligere eller nåværende behandling med bevacizumab eller andre anti-angiogene legemidler (vaskulær endotelial vekstfaktor eller vaskulær endotelial vekstfaktor reseptorterapi eller tyrosinkinasehemmere)
  • Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter studieregistrering) bruk av aspirin (mer enn [>] 325 milligram per dag [mg/dag]), klopidogrel (> 75 mg/dag), eller nåværende eller nylig (innen 10 dager før induksjonsbehandling ved studiestart) bruk av terapeutiske orale eller parenterale antikoagulanter eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (profylaktisk bruk tillatt)
  • Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika ved studiestart induksjonsbehandling
  • Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som deltakeren har vært sykdomsfri for i 5 år før studiestart
  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon; tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Klinisk signifikant (aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker <= 6 måneder før studiestart induksjonsbehandling, hjerteinfarkt <= 6 måneder før studieregistrering, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering grad II eller større kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig hjertearytmi ukontrollert av medisiner eller potensielt forstyrrende protokollbehandling
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder etter start av studien induksjonsbehandling
  • Aktive symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Andre CNS-sykdommer enn supratentoriale eller cerebellare metastaser (med andre ord, pasienter med metastaser til mellomhjernen, pons, medulla eller ryggmarg er ekskludert); historie med eller kjent karsinomatøs meningitt
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i noen av studiens induksjons- eller vedlikeholdsbehandlingsmedisiner
  • Graviditet eller amming

Ekskluderingskriterier for deltakere i kohort 1 (MP):

  • Manglende evne til å svelge piller
  • Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tarmreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle dysrytmier
  • Korrigert QT (QTc) intervall >= 450 millisekunder vurdert innen 3 uker før randomisering, langt QT-syndrom eller ukorrigerbare elektrolyttavvik (inkludert magnesium) eller behov for legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet
  • ECOG PS > 2

Ekskluderingskriterier for deltakere i kohort 2 (MP):

  • Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Gulerréin syndrom, multikulær scrollinsyndrom, eller glomerulonefritt
  • Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved siste brystavbildning (computertomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRI])
  • Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screening
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av vedlikeholdsbehandling inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; har tegn eller symptomer på betydelig infeksjon eller har fått orale eller IV antibiotika innen 2 uker før oppstart av vedlikeholdsbehandling
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av vedlikeholdsbehandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under resten av studien
  • Tidligere behandling med cluster of differentiation (CD) 137 agonister, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen (CTLA) 4, anti-programmert død-1 (PD-1), eller anti-programmert død-ligand 1 (PD-L1) ) terapeutiske antistoffer eller midler som målretter veier
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av vedlikeholdsbehandling
  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner innen 2 uker før oppstart av vedlikeholdsbehandling, eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under resten av studien
  • Hvis du mottar reseptoraktivator av nukleær faktor kappa-B-ligand (RANKL) hemmer (for eksempel denosumab) og uvillig til å ta i bruk alternativ behandling som bisfosfonater mens du får atezolizumab

Ekskluderingskriterier for deltakere i kohort 3 (MP):

  • Manglende evne til å svelge piller
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn (<) 50 prosent (%) som vurdert etter fullført induksjonsbehandling ved enten 2-dimensjonalt ekkokardiogram eller multippel-gatet innsamling
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina, historie med eller aktiv kongestiv hjertesvikt av ≥ NYHA grad 2, historie med eller pågående alvorlig hjertearytmi som krever behandling (bortsett fra kontrollert atrieflimmer og/eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
  • Nåværende ukontrollert hypertensjon med eller uten medisiner
  • Nåværende dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling
  • Insulinavhengig diabetes
  • Gjeldende kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV (aktiv infeksjon eller bærere)
  • Krav om samtidig bruk av det antivirale middelet sorivudin (antiviralt) eller kjemisk relaterte analoger, som brivudin
  • Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm, eller ulcerøs kolitt
  • Kjent overfølsomhet for murine proteiner

Ekskluderingskriterier for deltakere i kohort 4 (MP):

  • Manglende evne til å svelge medisiner
  • Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Gulerréin syndrom, multikulær scrollinsyndrom, eller glomerulonefritt
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (bronchiolitis obliterans, kryptogen organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse på siste brystavbildning (CT-skanning eller MR)
  • Malabsorpsjonstilstand som vil endre absorpsjonen av oralt administrerte medisiner
  • Amylase eller lipase ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense innen 14 dager før oppstart av vedlikeholdsbehandling
  • Serumalbumin mindre enn (<) 2,5 gram per desiliter (g/dL)
  • LVEF < institusjonell nedre grense for normal eller < 50 %, avhengig av hva som er lavere
  • Dårlig kontrollert hypertensjon
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering mer enn én gang hver 28. dag. Innlagt dreneringskatetre er tillatt
  • Ustabil angina, nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene og nåværende kongestiv hjertesvikt ≥ NYHA grad 2
  • Anamnese med hjerneslag, reversibel iskemisk nevrologisk defekt eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før oppstart av vedlikeholdsbehandling
  • Anamnese eller bevis på intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
  • Bevis på klinisk signifikant vasogent ødem
  • Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 3 innen 28 dager før oppstart av vedlikeholdsbehandling
  • Anamnese eller bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for sentral serøs retinopati, retinal veneokklusjon eller neovaskulær makuladegenerasjon
  • Positiv HIV-test
  • Aktiv HBV eller HCV
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av vedlikeholdsbehandling inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; har tegn eller symptomer på betydelig infeksjon eller har fått orale eller IV antibiotika innen 2 uker før oppstart av vedlikeholdsbehandling.
  • Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiens vedlikeholdsbehandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
  • Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller midler som retter seg mot veier
  • Tidligere behandling med en mitogenaktivert proteinkinase/ekstracellulær signalregulert kinase (ERK) eller ERK-hemmer
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av vedlikeholdsbehandling av studien
  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 2 uker før oppstart av studien for vedlikeholdssystembehandling, eller immundempende medisiner under forsøket.
  • Hvis du mottar en RANKL-hemmer (for eksempel denosumab), uvillig til å ta i bruk alternativ behandling som (men ikke begrenset til) bisfosfonater, mens du mottar atezolizumab.
  • Inntak av matvarer, kosttilskudd eller legemidler som er potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzyminduktorer eller -hemmere ≤ 7 dager før oppstart av studievedlikeholdsbehandling eller forventet samtidig bruk under vedlikeholdsbehandling. Disse inkluderer johannesurt eller hyperforin (kraftig CYP3A4-enzyminduser) og grapefruktjuice (kraftig CYP3A4-enzymhemmer)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Kohort 1: Induksjonsfase (IP)
Inkluderer deltakere med v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 mutasjonspositiv (BRAFmut)/human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ (HER2-)/mikrosatellitt stabil (MSS)/rottesarkom villtype (RASwt). Alle deltakerne vil motta enten åtte 2-ukers sykluser med 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin kalsium (LV) og oxaliplatin (FOLFOX) i kombinasjon med bevacizumab, eller seks 2-ukers sykluser med FOLFOX i kombinasjon med bevacizumab, etterfulgt av to 2-ukers sykluser med 5-FU/LV med bevacizumab.
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: FOLFOX induksjonsregime
Administreres etter etterforskerens skjønn i samsvar med lokalt godkjent forskrivningsinformasjon.
Legemiddel: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusjon i kombinasjon med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus inntil sykdomsprogresjon i henhold til etterforskerens vurdering ved bruk av modifisert Responsevalueringskriterier i solide svulster eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Annen: Kohort 2 (IP)
Inkluderer deltakere med BRAFwt. Alle deltakerne vil motta enten åtte 2-ukers sykluser med 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin kalsium (LV) og oxaliplatin (FOLFOX) i kombinasjon med bevacizumab, eller seks 2-ukers sykluser med FOLFOX i kombinasjon med bevacizumab, etterfulgt av to 2-ukers sykluser med 5-FU/LV med bevacizumab.
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: FOLFOX induksjonsregime
Administreres etter etterforskerens skjønn i samsvar med lokalt godkjent forskrivningsinformasjon.
Legemiddel: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusjon i kombinasjon med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus inntil sykdomsprogresjon i henhold til etterforskerens vurdering ved bruk av modifisert Responsevalueringskriterier i solide svulster eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Annen: Kohort 3 (IP)
Inkluderer deltakere med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 positiv (HER2+). Alle deltakerne vil motta enten åtte 2-ukers sykluser med 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin kalsium (LV) og oxaliplatin (FOLFOX) i kombinasjon med bevacizumab, eller seks 2-ukers sykluser med FOLFOX i kombinasjon med bevacizumab, etterfulgt av to 2-ukers sykluser med 5-FU/LV med bevacizumab.
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: FOLFOX induksjonsregime
Administreres etter etterforskerens skjønn i samsvar med lokalt godkjent forskrivningsinformasjon.
Legemiddel: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusjon i kombinasjon med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus inntil sykdomsprogresjon i henhold til etterforskerens vurdering ved bruk av modifisert Responsevalueringskriterier i solide svulster eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Annen: Kohort 4 (IP)
Inkluderer deltakere med HER2-/høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 villtype (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/rottesarkommutasjonspositiv (RASmut). Alle deltakerne vil motta enten åtte 2-ukers sykluser med 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin kalsium (LV) og oxaliplatin (FOLFOX) i kombinasjon med bevacizumab, eller seks 2-ukers sykluser med FOLFOX i kombinasjon med bevacizumab, etterfulgt av to 2-ukers sykluser med 5-FU/LV med bevacizumab.
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: FOLFOX induksjonsregime
Administreres etter etterforskerens skjønn i samsvar med lokalt godkjent forskrivningsinformasjon.
Legemiddel: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusjon i kombinasjon med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus inntil sykdomsprogresjon i henhold til etterforskerens vurdering ved bruk av modifisert Responsevalueringskriterier i solide svulster eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Eksperimentell: Kohort 1 (vedlikeholdsfase[MP]):5-FU/LV,cetuximab,vemurafenib
Deltakere med v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 mutasjonspositiv (BRAFmut)/human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ (HER2-)/mikrosatellitt stabil (MSS)/rottesarkom villtype (RASwt) vil motta 1600-2400 milligram per kvadrat meter (mg/m^2) 5-FU via 46-timers intravenøs (IV) infusjon i kombinasjon med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus med 500 mg/m^ 2 cetuximab via infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus og 960 milligram (mg) vemurafenib to ganger daglig (BID) gjennom munnen.
Legemiddel: Cetuximab
500 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus
Legemiddel: Vemurafenib
960 mg vermurafenib to ganger per dag gjennom munnen
Andre navn:
  • RO5185426
Legemiddel: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusjon i kombinasjon med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus inntil sykdomsprogresjon i henhold til etterforskerens vurdering ved bruk av modifisert Responsevalueringskriterier i solide svulster eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Aktiv komparator: Kohort 1-kontroll (MP): 5-FU/LV eller capecitabin, bevacizumab
I henhold til etterforskers skjønn vil deltakerne motta fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin) i en dose og tidsplan i henhold til etterforskerens skjønn i samsvar med lokalt godkjent forskrivningsinformasjon og 5 mg/kg bevacizumab via 1-30 minutter IV på dag 1 av hver 2 ukers syklus.
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Etter etterforskers skjønn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administrert via 46-timers IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus og LV 400 mg/m^2 administrert via en 2-timers infusjon på dag 1 hver 2 uker eller 1000 mg/m^2 to ganger daglig kapecitabin (BID) gjennom munnen gitt dag 1-14 hver 2. uke. Det valgte fluoropyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Eksperimentell: Kohort 2 (MP): 5-FU/LV eller capecitabin, bevacizumab, atezolizumab
Deltakere med BRAFwt vil motta fluoropyrimidin (1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusjon i kombinasjon med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus eller 1000 mg/m^2 to ganger daglig capecitabin to ganger daglig gjennom munnen på dag 1-14 hver 2. uke etterfulgt av en ukes pause) med 5 milligram per kilogram (mg/kg) bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus og 800 mg atezolizumab via 60-minutters IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus.
Legemiddel: Atezolizumab
800 mg atezolizumab via 60-minutters IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus, eller en fast dose på 840 mg
Andre navn:
  • MPDL3280A, RO5541267
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Etter etterforskers skjønn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administrert via 46-timers IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus og LV 400 mg/m^2 administrert via en 2-timers infusjon på dag 1 hver 2 uker eller 1000 mg/m^2 to ganger daglig kapecitabin (BID) gjennom munnen gitt dag 1-14 hver 2. uke. Det valgte fluoropyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Aktiv komparator: Kohort 2-kontroll (MP): 5-FU/LV eller capecitabin, bevacizumab
I henhold til etterforskers skjønn vil deltakerne motta fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin) i en dose og tidsplan i henhold til etterforskerens skjønn i samsvar med lokalt godkjent forskrivningsinformasjon og 5 mg/kg bevacizumab via 1-30 minutter IV på dag 1 av hver 2 ukers syklus.
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Etter etterforskers skjønn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administrert via 46-timers IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus og LV 400 mg/m^2 administrert via en 2-timers infusjon på dag 1 hver 2 uker eller 1000 mg/m^2 to ganger daglig kapecitabin (BID) gjennom munnen gitt dag 1-14 hver 2. uke. Det valgte fluoropyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Eksperimentell: Kohort 3 (MP): capecitabin, trastuzumab, pertuzumab
Deltakere med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 positiv (HER2+) vil motta 1000 mg/m^2 to ganger daglig capecitabin to ganger daglig gjennom munnen på dag 1-14 annenhver uke etterfulgt av en ukes pause med trastuzumab ved IV-infusjon på dag 1 av hver 3-ukers behandlingssyklus med en startdose på 8 mg/kg etterfulgt av 6 mg/kg for påfølgende doser, og pertuzumab ved IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers behandlingssyklus med en initial fast startdose på 840 mg etterfulgt av 420 mg for påfølgende doser.
Legemiddel: Trastuzumab
Startdose på 8 mg/kg etterfulgt av 6 mg/kg for påfølgende doser ved IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers behandlingssyklus
Andre navn:
  • RO0452317
Legemiddel: Pertuzumab
Startdose med fast startdose på 840 mg etterfulgt av 420 mg for påfølgende doser ved IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers behandlingssyklus
Andre navn:
  • RO4368451
Legemiddel: Capecitabin
1000 mg/m^2 to ganger daglig capecitabin (BID) gjennom munnen gitt dag 1-14 hver 2. uke. Fluorpyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Aktiv komparator: Kohort 3-kontroll (MP): 5-FU/LV eller capecitabin, bevacizumab
I henhold til etterforskers skjønn vil deltakerne motta fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin) i en dose og tidsplan i henhold til etterforskerens skjønn i samsvar med lokalt godkjent forskrivningsinformasjon og 5 mg/kg bevacizumab via 1-30 minutter IV på dag 1 av hver 2 ukers syklus.
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Etter etterforskers skjønn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administrert via 46-timers IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus og LV 400 mg/m^2 administrert via en 2-timers infusjon på dag 1 hver 2 uker eller 1000 mg/m^2 to ganger daglig kapecitabin (BID) gjennom munnen gitt dag 1-14 hver 2. uke. Det valgte fluoropyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Eksperimentell: Kohort 4 (MP): Cobimetinib,atezolizumab
Deltakere med HER2-/høy mikrosatellitt ustabilitet (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 villtype (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/rottesarkommutasjonspositiv (RASmut) vil få 60 mg cobimetinib oralt i 3 uker etterfulgt av 1 ukes behandlingspause og atezolizumab i en fast dose på 840 mg via 60-minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus.
Legemiddel: Atezolizumab
800 mg atezolizumab via 60-minutters IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus, eller en fast dose på 840 mg
Andre navn:
  • MPDL3280A, RO5541267
Legemiddel: Cobimetinib
60 mg oralt én gang daglig i 3 uker etterfulgt av en 1 ukes behandlingspause
Andre navn:
  • RO5514041
Aktiv komparator: Kohort 4-kontroll (MP): 5-FU/LV eller capecitabin, bevacizumab
I henhold til etterforskers skjønn vil deltakerne motta fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin) i en dose og tidsplan i henhold til etterforskerens skjønn i samsvar med lokalt godkjent forskrivningsinformasjon og 5 mg/kg bevacizumab via 1-30 minutter IV på dag 1 av hver 2 ukers syklus.
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Etter etterforskers skjønn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administrert via 46-timers IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus og LV 400 mg/m^2 administrert via en 2-timers infusjon på dag 1 hver 2 uker eller 1000 mg/m^2 to ganger daglig kapecitabin (BID) gjennom munnen gitt dag 1-14 hver 2. uke. Det valgte fluoropyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Annen: Tidlig fremgang BRAFmut-kohort
BRAFmut-deltakere som opplever tidlig sykdomsprogresjon under induksjonsbehandling, vil ha muligheten til å fortsette umiddelbart for å motta andrelinjebehandling med 5-FU/LV, cetuximab og vemurafenib dersom deres primære svulst er MSS, eller med en fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin), bevacizumab og atezolizumab hvis deres primære svulst er MSI-H. Denne kohorten vil bli fulgt for uønskede hendelser i løpet av studien, men er ikke en del av målene for vedlikeholdsfasen.
Legemiddel: Cetuximab
500 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus
Legemiddel: Vemurafenib
960 mg vermurafenib to ganger per dag gjennom munnen
Andre navn:
  • RO5185426
Legemiddel: Atezolizumab
800 mg atezolizumab via 60-minutters IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus, eller en fast dose på 840 mg
Andre navn:
  • MPDL3280A, RO5541267
Legemiddel: Bevacizumab
5 mg/kg bevacizumab via 15-30 minutters IV-infusjon på dag 1 av hver 2-ukers syklus i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
Andre navn:
  • RO4876646
Legemiddel: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU via 46-timers IV-infusjon i kombinasjon med 400 mg/m^2 LV via 2-timers infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus inntil sykdomsprogresjon i henhold til etterforskerens vurdering ved bruk av modifisert Responsevalueringskriterier i solide svulster eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Fluorpyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.
Legemiddel: Fluoropyrimidin (5-FU/LV eller capecitabin)
Etter etterforskers skjønn: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 administrert via 46-timers IV-infusjon på dag 1 i hver 2-ukers syklus og LV 400 mg/m^2 administrert via en 2-timers infusjon på dag 1 hver 2 uker eller 1000 mg/m^2 to ganger daglig kapecitabin (BID) gjennom munnen gitt dag 1-14 hver 2. uke. Det valgte fluoropyrimidinet skal administreres i henhold til lokal forskrivningsinformasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 5 år
PFS er definert som tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Progressiv sykdom (PD) for mållesjon: Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre i studien (inkludert baseline) som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen av diametre også vise en absolutt økning på >/=5 mm. PD for ikke-mållesjoner: Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (opptil 5 år)
Fra baseline til slutten av studiet (opptil 5 år)
Samlet respons
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon, opptil 5 år
Beregnet som antall deltakere med best samlet respons på CR eller PR i henhold til RECIST 1.1. CR: forsvinning av alle mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre for alle mållesjoner, med basislinjesummen av diametre som referanse, i fravær av CR. ELLER= CR + PR.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon, opptil 5 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon, opptil 5 år
DCR er definert som prosentandelen av deltakere med CR, PR eller stabil sykdom (SD) ved 16 uker. I henhold til RECIST v1.1 er CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. SD er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon, med den minste summen i studien som referanse. Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen i studien inkludert baseline, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon, opptil 5 år
Tid til behandlingsrespons
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 5 år
Beregnes som tiden fra randomisering til den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons (CR eller PR) bestemt i henhold til RECIST 1.1. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 5 år
Varighet av svar
Tidsramme: Fra første objektive respons til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 5 år
Definert som tiden fra første vurdering av CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Fra første objektive respons til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, opptil 5 år
Prosentandel av deltakere med forbedring og/eller forblitt det samme på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-poengsum
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (opptil 5 år)
Fra baseline til slutten av studiet (opptil 5 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak, opptil 5 år
OS er definert som tiden fra randomisering til MTP til tidspunkt for død uansett årsak.
Fra randomisering til død uansett årsak, opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

24. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2014

Først lagt ut (Antatt)

14. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MO29112
  • 2014-001017-61 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på Cetuximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere