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Eine Studie zur Biomarker-gesteuerten Therapie bei metastasiertem Darmkrebs (mCRC) (MODUL)

1. November 2023 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine multizentrische randomisierte klinische Studie zur Biomarker-gesteuerten Erhaltungstherapie bei metastasiertem Darmkrebs der ersten Wahl (MODUL)

Diese randomisierte, multizentrische, aktiv kontrollierte, unverblindete Parallelgruppenstudie wird die Wirksamkeit und Sicherheit einer Biomarker-gesteuerten Erhaltungstherapie für mCRC der Erstlinientherapie untersuchen. Teilnehmer mit mCRC sind zur Teilnahme berechtigt und dürfen keine vorherige Chemotherapie im metastasierten Setting erhalten haben. Die gesamte Studiendauer wird voraussichtlich etwa 7,5 Jahre betragen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1044

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • La Rioja, Argentinien, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
      • Viedma Rio Negro, Argentinien, R8500ACE
        • Clínica Viedma
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet X
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liege, Belgien, 4000
        • CHC MontLegia
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina, 78000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
  • Brasilien
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasilien, 99010-260
        • Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Brasilien, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasilien, 15090-000
        • Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
  • Deutschland
      • Augsburg, Deutschland, 86150
        • Hämatologie Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Berlin, Deutschland, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Berlin, Deutschland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick Darmzentrum
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
      • Frankfurt, Deutschland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest; Klinik f. Onkologie und Hämatologie
      • Frechen, Deutschland, 50226
        • PIOH PD Dr. R. Schnell ? Dr. H. Schulz ? Dr. M. Hellmann
      • Fulda, Deutschland, 36043
        • Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Onkologisches Zentrum, Studienzentrale der II. Med. Klinik
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Heilbronn, Deutschland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH; Klinik für Innere Medizin III; Schwerpunkt Häma./Onko./Palliativm.
      • Herne, Deutschland, 44625
        • Klinik der Ruhr-Uni Bochum; Marien-Hospital Herne
      • Lebach, Deutschland, 66822
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, PD Dr. Bauer, Dr. Thiel
      • Magdeburg, Deutschland, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Magdeburg, Deutschland, 39130
        • Klinikum Magdeburg gGmbH Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Mageburg, Deutschland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Mönchengladbach, Deutschland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Deutschland, 81737
        • Städt. Klinikum München GmbH Klinikum Neuperlach Klinik f.Hämatologie u.Onkologie
      • Münster, Deutschland, 48153
        • Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
      • Paderborn, Deutschland, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Ravensburg, Deutschland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg GbR; Onkologie Ravensburg
      • Recklinghausen, Deutschland, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Regensburg, Deutschland, 93049
        • Krankenhaus Barmherziger Brüder; Klinik für Internistische Onkologie / Hämatologie
      • Reutlingen, Deutschland, 72764
        • Klinikum am Steinenberg / Ermstalklinik
      • Saarbruecken, Deutschland, 66113
        • Praxis für Hämatologie & Onkologie
      • Stade, Deutschland, 21680
        • MVZ für Hämatologie, Onkologie, Strahlentherapie und Palliativmedizin -; Klinik Dr. Hancken
      • Trier, Deutschland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH; Haematologie/Onkologie
      • Wetzlar, Deutschland, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Klinik für Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Herning, Dänemark, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup; Kræftafdelingen
      • København Ø, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Odense C, Dänemark, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
      • Roskilde, Dänemark, 4000
        • Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium
  • Frankreich
      • Avignon, Frankreich, 84082
        • Clinique Sainte Catherine
      • Besancon, Frankreich, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Frankreich, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clermont Ferrand, Frankreich, 63003
        • Chu Estaing; Chir Generale Digestive A Et B
      • Levallois-Perret, Frankreich, 92300
        • Hôpital Franco-Britannique- Fondation Cognacq-Jay; Cancerologie
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Medecine Interne Oncologie
      • Montbeliard, Frankreich, 25209
        • Ch De Montbeliard;Chir Generale Digestive
      • Nimes, Frankreich, 30029
        • Hopital Caremeau; Gastro Enterologie
      • Paris, Frankreich, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Oncologie Medicale
      • Pessac, Frankreich, 33600
        • Hopital Haut Leveque
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies
      • Strasbourg, Frankreich, 67200
        • ICANS
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hopital Rangueil; Gastro Enterologie Et Nutrition
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 145 64
        • Agioi Anargyroi; 3Rd Dept. of Medical Oncology
      • Heraklion, Griechenland, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Ioannina, Griechenland, 455 00
        • Uni Hospital of Ioannina; Oncology Dept.
      • Patras, Griechenland, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
      • Thermi Thessalonikis, Griechenland, 570 01
        • Thermi Clinic; Oncology Clinic
      • Thessaloniki, Griechenland, 546 45
        • Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department
      • Thessaloniki, Griechenland, 546 22
        • Bioclinic Thessaloniki
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Parma, Emilia-Romagna, Italien, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24121
        • Humanitas Gavazzeni;U.O. Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Italien, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italien, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexiko, 37000
        • Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.
    • Oaxaca
      • Oaxaca de Juárez, Oaxaca, Mexiko, 68000
        • Oaxaca Site Management Organization
    • Queretaro
      • Queretaro, Queretaro, Queretaro, Mexiko, 76090
        • Cancerologia de Queretaro; Oncologia
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Capelle A/d IJssel, Niederlande, NL 2900 AR
        • Ijsselland Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
      • Deventer, Niederlande, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis; Interne Geneeskunde
      • Dordrecht, Niederlande, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Eindhoven, Niederlande, 5623 EJ
        • Catharina ZKHS; Inwendige Geneeskunde Afd.
      • Utrecht, Niederlande, 3543 AZ
        • St. Antonius locatie Leidsche Rijn
      • Zwolle, Niederlande, 8011 JW
        • Isala Klinieken
  • Polen
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii,
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • HUC; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
  • Russische Föderation
    • Baskortostan
      • UFA, Baskortostan, Russische Föderation, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Russische Föderation, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin Dpt of Clinical Pharmacology and Chemotherapy
  • Schweden
      • Lund, Schweden, 221 85
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Stockholm, Schweden, 171 76
        • Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Clinic for Medical Oncology
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E
      • Poprad, Slowakei, 058 01
        • POKO Poprad; Department of Oncology
  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 3010
        • Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spanien, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
      • Navarra, Spanien, 31008
        • Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Orense, Spanien, 32005
        • Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Oncologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spanien, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20080
        • Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia Medica
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spanien, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Oncologia
  • Truthahn
      • Adana, Truthahn, 01130
        • Acibadem University School of Medicine, Adana Hospital; General Surgery
      • Edirne, Truthahn, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Truthahn, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Istanbul Uni Capa Medical Faculty; Inst. of Oncology
      • Izmir, Truthahn, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
      • Sihhiye/Ankara, Truthahn, 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Chelsmford, Vereinigtes Königreich, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital; Oncology
      • Cottingham, Vereinigtes Königreich, HU16 5JG
        • Castle Hill Hospital; The Queens Centre for Oncology and Haematology
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Romford, Vereinigtes Königreich, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept. of Medicine
  • Ägypten
      • Cairo, Ägypten, 11796
        • National Cancer Institute
      • Cairo, Ägypten
        • Ain Shams University Hospital; Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ECOG PS kleiner oder gleich (<=) 2
  • Mindestens 16 Wochen Lebenserwartung zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie
  • Histologisch bestätigter Darmkrebs (CRC) mit radiologisch bestätigtem mCRC
  • Messbare, inoperable Erkrankung nach RECIST 1.1
  • Keine vorherige Chemotherapie für CRC im metastasierten Setting
  • Ein zum Zeitpunkt der Erstdiagnose erhaltener archivierter, formalinfixierter, paraffineingebetteter Gewebeblock des Tumors aus dem Primärtumor ist verfügbar
  • Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
  • Zustimmung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

  • Weniger als 6 Monate nach Abschluss einer vorangegangenen neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie, Strahlentherapie
  • Vorherige oder aktuelle Behandlung mit Bevacizumab oder einem anderen antiangiogenen Arzneimittel (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor oder vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptortherapien oder Tyrosinkinase-Inhibitoren)
  • Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach Studieneinschluss) Anwendung von Aspirin (mehr als [>] 325 Milligramm pro Tag [mg/Tag]), Clopidogrel (> 75 mg/Tag) oder aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studieneinleitung) Anwendung von therapeutischen oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika zu therapeutischen Zwecken (prophylaktische Anwendungen erlaubt)
  • Aktive Infektion, die zu Beginn der Studieninduktionsbehandlung intravenöse Antibiotika erfordert
  • Frühere oder gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs oder anderen Krebsarten, für die der Teilnehmer vor Studieneintritt 5 Jahre lang krankheitsfrei war
  • Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck; Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Klinisch signifikante (aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zum Beispiel zerebrovaskuläre Unfälle <= 6 Monate vor Beginn der Studieninduktionsbehandlung, Myokardinfarkt <= 6 Monate vor Studieneinschluss, instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Functional Classification Grade II or größere dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden oder möglicherweise die Protokollbehandlung beeinträchtigen
  • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studieninduktionsbehandlung
  • Aktive symptomatische oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); andere ZNS-Erkrankungen als supratentorielle oder zerebelläre Metastasen (mit anderen Worten, Patienten mit Metastasen in Mittelhirn, Pons, Medulla oder Rückenmark sind ausgeschlossen); Vorgeschichte oder bekannter karzinomatöser Meningitis
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil eines der Studieninduktions- oder Erhaltungsmedikamente
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Ausschlusskriterien für Teilnehmer in Kohorte 1 (MP):

  • Unfähigkeit, Pillen zu schlucken
  • Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externer biliärer Shunt oder signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Resorption ausschließen würden
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten ventrikulären oder atrialen Rhythmusstörungen
  • Korrigiertes QT (QTc)-Intervall >= 450 Millisekunden, bewertet innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung, Long-QT-Syndrom oder nicht korrigierbare Elektrolytanomalien (einschließlich Magnesium) oder Bedarf an Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
  • ECOG PS > 2

Ausschlusskriterien für Teilnehmer in Kohorte 2 (MP):

  • Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis , oder Glomerulonephritis
  • Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis bei der letzten Brustbildgebung (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT])
  • Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening
  • Aktive Tuberkulose
  • Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Erhaltungstherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; hat Anzeichen oder Symptome einer signifikanten Infektion oder hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Erhaltungstherapie orale oder intravenöse Antibiotika erhalten
  • Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Erhaltungstherapie oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff für den Rest der Studie erforderlich sein wird
  • Vorherige Behandlung mit Differenzierungscluster (CD) 137-Agonisten, antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen (CTLA) 4, Anti-programmierter Tod-1 (PD-1) oder Anti-programmierter Todes-Ligand 1 (PD-L1). ) therapeutische Antikörper oder Pathway-Targeting-Mittel
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder Interleukin-2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Erhaltungstherapie
  • Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Erhaltungsbehandlung oder voraussichtlicher Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während des Rests der Studie
  • Wenn Sie einen Inhibitor des Rezeptoraktivators des Kernfaktors Kappa-B-Liganden (RANKL) (z. B. Denosumab) erhalten und nicht bereit sind, während der Behandlung mit Atezolizumab eine alternative Behandlung wie Bisphosphonate anzuwenden

Ausschlusskriterien für Teilnehmer in Kohorte 3 (MP):

  • Unfähigkeit, Pillen zu schlucken
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als (<) 50 Prozent (%), wie nach Abschluss der Induktionsbehandlung entweder durch 2-dimensionales Echokardiogramm oder Multiple-Gating-Akquisition beurteilt
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, anamnestische oder aktive dekompensierte Herzinsuffizienz ≥ NYHA Grad 2, anamnestische oder anhaltende schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern (mit Ausnahme von kontrolliertem Vorhofflimmern und/oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie).
  • Aktuelle unkontrollierte Hypertonie mit oder ohne Medikamente
  • Aktuelle Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert
  • Insulinabhängiger Diabetes
  • Aktuell bekannte Infektion mit HIV, HBV oder HCV (aktive Infektion oder Träger)
  • Erfordernis der gleichzeitigen Anwendung des antiviralen Mittels Sorivudin (antiviral) oder chemisch verwandter Analoga wie Brivudin
  • Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen murine Proteine

Ausschlusskriterien für Teilnehmer in Kohorte 4 (MP):

  • Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken
  • Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis , oder Glomerulonephritis
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei der letzten Brustbildgebung (CT-Scan oder MRT)
  • Malabsorptionszustand, der die Absorption von oral verabreichten Medikamenten verändern würde
  • Amylase oder Lipase ≥ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Erhaltungstherapie
  • Serumalbumin weniger als (<) 2,5 Gramm pro Deziliter (g/dL)
  • LVEF < institutionelle Untergrenze des Normalwerts oder < 50 %, je nachdem, welcher Wert niedriger ist
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck
  • Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der mehr als einmal alle 28 Tage eine wiederholte Drainage erfordert. Dauerdrainagekatheter sind erlaubt
  • Instabile Angina pectoris, neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate und aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz ≥ NYHA Grad 2
  • Schlaganfall in der Anamnese, reversibler ischämischer neurologischer Defekt oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Erhaltungstherapie
  • Anamnese oder Anzeichen einer intrakraniellen Blutung oder Rückenmarksblutung
  • Nachweis eines klinisch signifikanten vasogenen Ödems
  • Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Grad 3 innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Erhaltungstherapie
  • Anamnese oder Nachweis einer Netzhautpathologie bei ophthalmologischer Untersuchung, die als Risikofaktor für zentrale seröse Retinopathie, Netzhautvenenverschluss oder neovaskuläre Makuladegeneration angesehen wird
  • Positiver HIV-Test
  • Aktives HBV oder HCV
  • Aktive Tuberkulose
  • Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Erhaltungstherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; hat Anzeichen oder Symptome einer signifikanten Infektion oder hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Erhaltungstherapie orale oder intravenöse Antibiotika erhalten.
  • Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe
  • Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienerhaltungsbehandlung oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
  • Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten, therapeutischen Anti-CTLA4-, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpern oder Pathway-Targeting-Mitteln
  • Vorbehandlung mit einer mitogenaktivierten Proteinkinase/extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK) oder einem ERK-Inhibitor
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder Interleukin-2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn der Studienerhaltungsbehandlung
  • Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienerhaltungsbehandlung oder Erfordernis einer systemischen Behandlung immunsuppressive Medikamente während der Studie.
  • Wenn Sie einen RANKL-Inhibitor erhalten (z. B. Denosumab), nicht bereit sind, eine alternative Behandlung wie (aber nicht beschränkt auf) Bisphosphonate anzuwenden, während Sie Atezolizumab erhalten.
  • Verzehr von Nahrungsmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln oder Arzneimitteln, die starke Induktoren oder Inhibitoren des Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Enzyms sind ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienerhaltungsbehandlung oder erwartete gleichzeitige Anwendung während der Erhaltungsbehandlung. Dazu gehören Johanniskraut oder Hyperforin (starker CYP3A4-Enzyminduktor) und Grapefruitsaft (starker CYP3A4-Enzyminhibitor)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Kohorte 1: Induktionsphase (IP)
Beinhaltet Teilnehmer mit positiver Mutation des viralen Onkogen-Homologs B1 des v-raf-Maus-Sarkoms (BRAFmut)/negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2-)/Mikrosatellitenstabil (MSS)/Ratten-Sarkom-Wildtyp (RASwt). Alle Teilnehmer erhalten entweder acht 2-wöchige Zyklen 5-Fluorouracil (5-FU)/Leucovorin-Kalzium (LV) und Oxaliplatin (FOLFOX) in Kombination mit Bevacizumab oder sechs 2-wöchige Zyklen FOLFOX in Kombination mit Bevacizumab, gefolgt von zwei 2-wöchige Zyklen von 5-FU/LV mit Bevacizumab.
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg Bevacizumab über eine 15- bis 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
Andere Namen:
  • RO4876646
Arzneimittel: FOLFOX-Einleitungsschema
Verabreicht nach Ermessen des Prüfarztes in Übereinstimmung mit lokal genehmigten Verschreibungsinformationen.
Arzneimittel: 5-FU/LV
1600–2400 mg/m² 5-FU über eine 46-stündige IV-Infusion in Kombination mit 400 mg/m² LV über eine 2-stündige Infusion am Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß der Einschätzung des Prüfarztes unter Verwendung modifizierter Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fluoropyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Sonstiges: Kohorte 2 (IP)
Beinhaltet Teilnehmer mit BRAFwt. Alle Teilnehmer erhalten entweder acht 2-wöchige Zyklen 5-Fluorouracil (5-FU)/Leucovorin-Kalzium (LV) und Oxaliplatin (FOLFOX) in Kombination mit Bevacizumab oder sechs 2-wöchige Zyklen FOLFOX in Kombination mit Bevacizumab, gefolgt von zwei 2-wöchige Zyklen von 5-FU/LV mit Bevacizumab.
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg Bevacizumab über eine 15- bis 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
Andere Namen:
  • RO4876646
Arzneimittel: FOLFOX-Einleitungsschema
Verabreicht nach Ermessen des Prüfarztes in Übereinstimmung mit lokal genehmigten Verschreibungsinformationen.
Arzneimittel: 5-FU/LV
1600–2400 mg/m² 5-FU über eine 46-stündige IV-Infusion in Kombination mit 400 mg/m² LV über eine 2-stündige Infusion am Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß der Einschätzung des Prüfarztes unter Verwendung modifizierter Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fluoropyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Sonstiges: Kohorte 3 (IP)
Beinhaltet Teilnehmer mit positivem humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2+). Alle Teilnehmer erhalten entweder acht 2-wöchige Zyklen 5-Fluorouracil (5-FU)/Leucovorin-Kalzium (LV) und Oxaliplatin (FOLFOX) in Kombination mit Bevacizumab oder sechs 2-wöchige Zyklen FOLFOX in Kombination mit Bevacizumab, gefolgt von zwei 2-wöchige Zyklen von 5-FU/LV mit Bevacizumab.
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg Bevacizumab über eine 15- bis 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
Andere Namen:
  • RO4876646
Arzneimittel: FOLFOX-Einleitungsschema
Verabreicht nach Ermessen des Prüfarztes in Übereinstimmung mit lokal genehmigten Verschreibungsinformationen.
Arzneimittel: 5-FU/LV
1600–2400 mg/m² 5-FU über eine 46-stündige IV-Infusion in Kombination mit 400 mg/m² LV über eine 2-stündige Infusion am Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß der Einschätzung des Prüfarztes unter Verwendung modifizierter Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fluoropyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Sonstiges: Kohorte 4 (IP)
Beinhaltet Teilnehmer mit HER2-/hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf-Maus-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog B1-Wildtyp (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/Ratten-Sarkom-Mutation positiv (RASmut). Alle Teilnehmer erhalten entweder acht 2-wöchige Zyklen 5-Fluorouracil (5-FU)/Leucovorin-Kalzium (LV) und Oxaliplatin (FOLFOX) in Kombination mit Bevacizumab oder sechs 2-wöchige Zyklen FOLFOX in Kombination mit Bevacizumab, gefolgt von zwei 2-wöchige Zyklen von 5-FU/LV mit Bevacizumab.
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg Bevacizumab über eine 15- bis 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
Andere Namen:
  • RO4876646
Arzneimittel: FOLFOX-Einleitungsschema
Verabreicht nach Ermessen des Prüfarztes in Übereinstimmung mit lokal genehmigten Verschreibungsinformationen.
Arzneimittel: 5-FU/LV
1600–2400 mg/m² 5-FU über eine 46-stündige IV-Infusion in Kombination mit 400 mg/m² LV über eine 2-stündige Infusion am Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß der Einschätzung des Prüfarztes unter Verwendung modifizierter Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fluoropyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Experimental: Kohorte 1 (Erhaltungsphase[MP]): 5-FU/LV, Cetuximab, Vemurafenib
Teilnehmer mit v-raf-Maus-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog-B1-Mutation-positiv (BRAFmut)/humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativ (HER2-)/Mikrosatellitenstabil (MSS)/Ratten-Sarkom-Wildtyp (RASwt) erhalten 1600–2400 Milligramm pro Quadrat Meter (mg/m²) 5-FU über 46-stündige intravenöse (IV) Infusion in Kombination mit 400 mg/m² LV über 2-stündige Infusion am Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus mit 500 mg/m² 2 Cetuximab als Infusion an Tag 1 jedes zweiwöchigen Zyklus und 960 Milligramm (mg) Vemurafenib zweimal täglich (BID) oral.
Arzneimittel: Cetuximab
500 mg/m² über IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus
Arzneimittel: Vemurafenib
960 mg Vermurafenib BID oral
Andere Namen:
  • RO5185426
Arzneimittel: 5-FU/LV
1600–2400 mg/m² 5-FU über eine 46-stündige IV-Infusion in Kombination mit 400 mg/m² LV über eine 2-stündige Infusion am Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß der Einschätzung des Prüfarztes unter Verwendung modifizierter Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fluoropyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Aktiver Komparator: Kohorte 1 Kontrolle (MP): 5-FU/LV oder Capecitabin, Bevacizumab
Nach Ermessen des Prüfers erhalten die Teilnehmer Fluorpyrimidin (5-FU/LV oder Capecitabin) in einer Dosis und einem Zeitplan nach Ermessen des Prüfers gemäß den lokal genehmigten Verschreibungsinformationen und 5 mg/kg Bevacizumab über 1–30 Minuten intravenös an Tag 1 von jedem 2-Wochen-Zyklus.
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg Bevacizumab über eine 15- bis 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
Andere Namen:
  • RO4876646
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (5-FU/LV oder Capecitabin)
Nach Ermessen des Prüfers: 5-FU 1600–2400 mg/m², verabreicht als 46-stündige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus und LV 400 mg/m², verabreicht als 2-stündige Infusion an jedem Tag 1 2 Wochen oder 1000 mg/m² zweimal täglich Capecitabin (BID) zum Einnehmen, verabreicht an den Tagen 1–14 alle 2 Wochen. Das gewählte Fluorpyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Experimental: Kohorte 2 (MP): 5-FU/LV oder Capecitabin, Bevacizumab, Atezolizumab
Teilnehmer mit BRAFwt erhalten Fluoropyrimidin (1600–2400 mg/m² 5-FU über eine 46-stündige IV-Infusion in Kombination mit 400 mg/m² LV über eine 2-stündige Infusion am ersten Tag jedes 2-wöchigen Zyklus oder 1000). (mg/m^2 zweimal täglich Capecitabin BID oral an den Tagen 1–14 alle 2 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Pause) mit 5 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) Bevacizumab über eine 15–30-minütige intravenöse Infusion am Tag 1 von jeden 2-wöchigen Zyklus und 800 mg Atezolizumab als 60-minütige IV-Infusion am Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus.
Arzneimittel: Atezolizumab
800 mg Atezolizumab über 60-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus oder eine feste Dosis von 840 mg
Andere Namen:
  • MPDL3280A, RO5541267
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg Bevacizumab über eine 15- bis 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
Andere Namen:
  • RO4876646
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (5-FU/LV oder Capecitabin)
Nach Ermessen des Prüfers: 5-FU 1600–2400 mg/m², verabreicht als 46-stündige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus und LV 400 mg/m², verabreicht als 2-stündige Infusion an jedem Tag 1 2 Wochen oder 1000 mg/m² zweimal täglich Capecitabin (BID) zum Einnehmen, verabreicht an den Tagen 1–14 alle 2 Wochen. Das gewählte Fluorpyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Aktiver Komparator: Kohorte 2 Kontrolle (MP): 5-FU/LV oder Capecitabin, Bevacizumab
Nach Ermessen des Prüfers erhalten die Teilnehmer Fluorpyrimidin (5-FU/LV oder Capecitabin) in einer Dosis und einem Zeitplan nach Ermessen des Prüfers gemäß den lokal genehmigten Verschreibungsinformationen und 5 mg/kg Bevacizumab über 1–30 Minuten intravenös an Tag 1 von jedem 2-Wochen-Zyklus.
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg Bevacizumab über eine 15- bis 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
Andere Namen:
  • RO4876646
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (5-FU/LV oder Capecitabin)
Nach Ermessen des Prüfers: 5-FU 1600–2400 mg/m², verabreicht als 46-stündige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus und LV 400 mg/m², verabreicht als 2-stündige Infusion an jedem Tag 1 2 Wochen oder 1000 mg/m² zweimal täglich Capecitabin (BID) zum Einnehmen, verabreicht an den Tagen 1–14 alle 2 Wochen. Das gewählte Fluorpyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Experimental: Kohorte 3 (MP): Capecitabin, Trastuzumab, Pertuzumab
Teilnehmer mit positivem humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2+) erhalten an den Tagen 1–14 alle zwei Wochen zweimal täglich 1000 mg/m² Capecitabin zweimal täglich oral, gefolgt von einer einwöchigen Pause mit Trastuzumab als intravenöse Infusion am ersten Tag eines jeden 3-wöchigen Behandlungszyklus mit einer anfänglichen Initialdosis von 8 mg/kg, gefolgt von 6 mg/kg für nachfolgende Dosen, und Pertuzumab als IV-Infusion am Tag 1 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus mit einer anfänglichen festen Initialdosis von 840 mg, gefolgt von 420 mg für weitere Dosen.
Arzneimittel: Trastuzumab
Anfangsdosis von 8 mg/kg, gefolgt von 6 mg/kg für nachfolgende Dosen durch IV-Infusion an Tag 1 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • RO0452317
Arzneimittel: Pertuzumab
Anfängliche fixe Aufsättigungsdosis von 840 mg, gefolgt von 420 mg für nachfolgende Dosen durch IV-Infusion an Tag 1 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus
Andere Namen:
  • RO4368451
Arzneimittel: Capecitabin
1000 mg/m² zweimal täglich Capecitabin (BID) zum Einnehmen, verabreicht an den Tagen 1–14 alle 2 Wochen. Das Fluoropyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Aktiver Komparator: Kohorte 3 Kontrolle (MP): 5-FU/LV oder Capecitabin, Bevacizumab
Nach Ermessen des Prüfers erhalten die Teilnehmer Fluorpyrimidin (5-FU/LV oder Capecitabin) in einer Dosis und einem Zeitplan nach Ermessen des Prüfers gemäß den lokal genehmigten Verschreibungsinformationen und 5 mg/kg Bevacizumab über 1–30 Minuten intravenös an Tag 1 von jedem 2-Wochen-Zyklus.
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg Bevacizumab über eine 15- bis 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
Andere Namen:
  • RO4876646
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (5-FU/LV oder Capecitabin)
Nach Ermessen des Prüfers: 5-FU 1600–2400 mg/m², verabreicht als 46-stündige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus und LV 400 mg/m², verabreicht als 2-stündige Infusion an jedem Tag 1 2 Wochen oder 1000 mg/m² zweimal täglich Capecitabin (BID) zum Einnehmen, verabreicht an den Tagen 1–14 alle 2 Wochen. Das gewählte Fluorpyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Experimental: Kohorte 4 (MP): Cobimetinib, Atezolizumab
Teilnehmer mit HER2-/hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H); HER2-/MSS/v-raf-Maus-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog B1-Wildtyp (BRAFwt); HER2-/MSS/BRAFmut/Ratten-Sarkom-Mutation-positiv (RASmut) erhält 3 Wochen lang 60 mg Cobimetinib oral, gefolgt von einer einwöchigen Behandlungspause und Atezolizumab in einer festen Dosis von 840 mg über eine 60-minütige IV-Infusion am ersten Tag alle 2 Wochen.
Arzneimittel: Atezolizumab
800 mg Atezolizumab über 60-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus oder eine feste Dosis von 840 mg
Andere Namen:
  • MPDL3280A, RO5541267
Arzneimittel: Cobimetinib
60 mg p.o. einmal täglich für 3 Wochen, gefolgt von einer einwöchigen Behandlungspause
Andere Namen:
  • RO5514041
Aktiver Komparator: Kohorte 4 Kontrolle (MP): 5-FU/LV oder Capecitabin, Bevacizumab
Nach Ermessen des Prüfers erhalten die Teilnehmer Fluorpyrimidin (5-FU/LV oder Capecitabin) in einer Dosis und einem Zeitplan nach Ermessen des Prüfers gemäß den lokal genehmigten Verschreibungsinformationen und 5 mg/kg Bevacizumab über 1–30 Minuten intravenös an Tag 1 von jedem 2-Wochen-Zyklus.
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg Bevacizumab über eine 15- bis 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
Andere Namen:
  • RO4876646
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (5-FU/LV oder Capecitabin)
Nach Ermessen des Prüfers: 5-FU 1600–2400 mg/m², verabreicht als 46-stündige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus und LV 400 mg/m², verabreicht als 2-stündige Infusion an jedem Tag 1 2 Wochen oder 1000 mg/m² zweimal täglich Capecitabin (BID) zum Einnehmen, verabreicht an den Tagen 1–14 alle 2 Wochen. Das gewählte Fluorpyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Sonstiges: Früh fortschreitende BRAFmut-Kohorte
BRAFmut-Teilnehmer, bei denen während der Induktionsbehandlung ein frühes Fortschreiten der Erkrankung auftritt, haben die Möglichkeit, sofort mit einer Zweitlinienbehandlung mit 5-FU/LV, Cetuximab und Vemurafenib fortzufahren, wenn ihr Primärtumor MSS ist, oder mit einem Fluoropyrimidin (5-FU/LV oder). Capecitabin), Bevacizumab und Atezolizumab, wenn ihr Primärtumor MSI-H ist. Diese Kohorte wird während der Studie auf unerwünschte Ereignisse untersucht, ist jedoch nicht Teil der Studienziele der Erhaltungsphase.
Arzneimittel: Cetuximab
500 mg/m² über IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus
Arzneimittel: Vemurafenib
960 mg Vermurafenib BID oral
Andere Namen:
  • RO5185426
Arzneimittel: Atezolizumab
800 mg Atezolizumab über 60-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus oder eine feste Dosis von 840 mg
Andere Namen:
  • MPDL3280A, RO5541267
Arzneimittel: Bevacizumab
5 mg/kg Bevacizumab über eine 15- bis 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen
Andere Namen:
  • RO4876646
Arzneimittel: 5-FU/LV
1600–2400 mg/m² 5-FU über eine 46-stündige IV-Infusion in Kombination mit 400 mg/m² LV über eine 2-stündige Infusion am Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß der Einschätzung des Prüfarztes unter Verwendung modifizierter Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fluoropyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.
Arzneimittel: Fluorpyrimidin (5-FU/LV oder Capecitabin)
Nach Ermessen des Prüfers: 5-FU 1600–2400 mg/m², verabreicht als 46-stündige IV-Infusion an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus und LV 400 mg/m², verabreicht als 2-stündige Infusion an jedem Tag 1 2 Wochen oder 1000 mg/m² zweimal täglich Capecitabin (BID) zum Einnehmen, verabreicht an den Tagen 1–14 alle 2 Wochen. Das gewählte Fluorpyrimidin sollte gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen verabreicht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 5 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Progressive Erkrankung (PD) für Zielläsion: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der Durchmesser in der Studie (einschließlich Ausgangswert) als Referenz genommen wird. Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe der Durchmesser auch eine absolute Zunahme von >/= 5 mm aufweisen. PD für Non-Target-Läsion: Eindeutige Progression bestehender Non-Target-Läsionen.
Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Studienende (bis 5 Jahre)
Von Studienbeginn bis Studienende (bis 5 Jahre)
Gesamtantwort
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 5 Jahre
Berechnet als die Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR oder PR gemäß RECIST 1.1. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Grundlinie als Referenz genommen wird, wenn keine CR vorliegt. ODER= CR + PR.
Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 5 Jahre
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 5 Jahre
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) nach 16 Wochen. Gemäß RECIST v1.1 ist CR definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird. SD ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz genommen wird. Die Krankheitsprogression ist definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie einschließlich Ausgangswert oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz verwendet wird.
Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 5 Jahre
Zeit bis zum Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 5 Jahre
Berechnet als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines dokumentierten objektiven Ansprechens (CR oder PR), bestimmt gemäß RECIST 1.1. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird.
Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 5 Jahre
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Vom ersten objektiven Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 5 Jahre
Definiert als die Zeit von der ersten Beurteilung von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird.
Vom ersten objektiven Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache, bis zu 5 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit Verbesserung und/oder Gleichbleiben beim Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) Score
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Studienende (bis 5 Jahre)
Von Studienbeginn bis Studienende (bis 5 Jahre)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bis zu 5 Jahre
Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung in den MTP bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache.
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

14. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MO29112
  • 2014-001017-61 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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