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Uno studio sulla terapia basata sui biomarcatori nel carcinoma colorettale metastatico (mCRC) (MODUL)

1 novembre 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio clinico multicentrico randomizzato sul trattamento di mantenimento basato su biomarcatori per il carcinoma colorettale metastatico di prima linea (MODUL)

Questo studio randomizzato, multicentrico, con controllo attivo, in aperto, a gruppi paralleli esaminerà l'efficacia e la sicurezza del trattamento di mantenimento basato su biomarcatori per mCRC di prima linea. I partecipanti con mCRC sono idonei per l'ingresso e non possono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia nel setting metastatico. Si prevede che l'intera durata dello studio sia di circa 7,5 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1044

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
        • Hospital de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo ; Servicio de Oncología
      • La Rioja, Argentina, F5300COE
        • Centro Oncologico Riojano Integral (Cori)
      • Viedma Rio Negro, Argentina, R8500ACE
        • Clinica Viedma
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet X
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liege, Belgio, 4000
        • CHC MontLegia
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Bosnia Erzegovina
      • Banja Luka, Bosnia Erzegovina, 78000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
  • Brasile
    • RS
      • Passo Fundo, RS, Brasile, 99010-260
        • Hospital da Cidade de Passo Fundo; Centro de Pesquisa em Oncologia
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
    • SP
      • Barretos, SP, Brasile, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • Jau, SP, Brasile, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasile, 15090-000
        • Faculdade de Medicina de Sao Jose do Rio Preto - FAMERP*X*
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Herlev Hospital; Afdeling for Kræftbehandling
      • Herning, Danimarca, 7400
        • Regionshospitalet Gødstrup; Kræftafdelingen
      • København Ø, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Odense Universitetshospital, Onkologisk Afdeling R
      • Roskilde, Danimarca, 4000
        • Sygehus Syd Roskilde; Onkologisk/haematologisk ambulatorium
  • Egitto
      • Cairo, Egitto, 11796
        • National Cancer Institute
      • Cairo, Egitto
        • Ain Shams University Hospital; Oncology
  • Federazione Russa
    • Baskortostan
      • UFA, Baskortostan, Federazione Russa, 450054
        • Bashkirian Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Federazione Russa, 115478
        • Russian Oncology Research Center n.a. N.N. Blokhin Dpt of Clinical Pharmacology and Chemotherapy
  • Francia
      • Avignon, Francia, 84082
        • Clinique Sainte Catherine
      • Besancon, Francia, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Francia, 29200
        • Hopital Augustin Morvan; Federation De Cancerologie
      • Clermont Ferrand, Francia, 63003
        • Chu Estaing; Chir Generale Digestive A Et B
      • Levallois-Perret, Francia, 92300
        • Hôpital Franco-Britannique- Fondation Cognacq-Jay; Cancerologie
      • Lille, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Medecine Interne Oncologie
      • Montbeliard, Francia, 25209
        • Ch De Montbeliard;Chir Generale Digestive
      • Nimes, Francia, 30029
        • Hopital Caremeau; Gastro Enterologie
      • Paris, Francia, 75571
        • Hopital Saint Antoine; Oncologie Medicale
      • Pessac, Francia, 33600
        • Hopital Haut Leveque
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Chu La Miletrie; Gastro Enterologie Endoscopies
      • Strasbourg, Francia, 67200
        • ICANS
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital Rangueil; Gastro Enterologie Et Nutrition
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Germania
      • Augsburg, Germania, 86150
        • Hämatologie Onkologie im Zentrum MVZ GmbH
      • Berlin, Germania, 10707
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Kurfürstendamm
      • Berlin, Germania, 12559
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick Darmzentrum
      • Dresden, Germania, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
      • Frankfurt, Germania, 60488
        • Krankenhaus Nordwest; Klinik f. Onkologie und Hämatologie
      • Frechen, Germania, 50226
        • PIOH PD Dr. R. Schnell ? Dr. H. Schulz ? Dr. M. Hellmann
      • Fulda, Germania, 36043
        • Klinik Fulda, Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Onkologisches Zentrum, Studienzentrale der II. Med. Klinik
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Heilbronn, Germania, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH; Klinik für Innere Medizin III; Schwerpunkt Häma./Onko./Palliativm.
      • Herne, Germania, 44625
        • Klinik der Ruhr-Uni Bochum; Marien-Hospital Herne
      • Lebach, Germania, 66822
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, PD Dr. Bauer, Dr. Thiel
      • Magdeburg, Germania, 39104
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis
      • Magdeburg, Germania, 39130
        • Klinikum Magdeburg gGmbH Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie
      • Mageburg, Germania, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie
      • Mönchengladbach, Germania, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH, Krankenhaus St. Franziskus
      • München, Germania, 81737
        • Städt. Klinikum München GmbH Klinikum Neuperlach Klinik f.Hämatologie u.Onkologie
      • Münster, Germania, 48153
        • Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
      • Paderborn, Germania, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Ravensburg, Germania, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg GbR; Onkologie Ravensburg
      • Recklinghausen, Germania, 45659
        • Prosper-Hospital, Medizinische Klinik I
      • Regensburg, Germania, 93049
        • Krankenhaus Barmherziger Brüder; Klinik für Internistische Onkologie / Hämatologie
      • Reutlingen, Germania, 72764
        • Klinikum am Steinenberg / Ermstalklinik
      • Saarbruecken, Germania, 66113
        • Praxis für Hämatologie & Onkologie
      • Stade, Germania, 21680
        • MVZ für Hämatologie, Onkologie, Strahlentherapie und Palliativmedizin -; Klinik Dr. Hancken
      • Trier, Germania, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaeerinnen gGmbH; Haematologie/Onkologie
      • Wetzlar, Germania, 35578
        • Klinikum Wetzlar-Braunfels, Klinik für Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 145 64
        • Agioi Anargyroi; 3Rd Dept. of Medical Oncology
      • Heraklion, Grecia, 711 10
        • Univ General Hosp Heraklion; Medical Oncology
      • Ioannina, Grecia, 455 00
        • Uni Hospital of Ioannina; Oncology Dept.
      • Patras, Grecia, 265 04
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
      • Thermi Thessalonikis, Grecia, 570 01
        • Thermi Clinic; Oncology Clinic
      • Thessaloniki, Grecia, 546 45
        • Euromedical General Clinic of Thessaloniki; Oncology Department
      • Thessaloniki, Grecia, 546 22
        • Bioclinic Thessaloniki
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • IRST Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E Cura Dei Tumori, Sede Meldola; Oncologia Medica
      • Parma, Emilia-Romagna, Italia, 43100
        • A.O. Universitaria Di Parma; Oncologia Medica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario "Agostino Gemelli"; U.O.C. Oncologia Medica
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24121
        • Humanitas Gavazzeni;U.O. Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 1
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Italia, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza; Oncologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi;S.C. Oncologia Medica 1
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV); Oncologia Medica Prima
      • Verona, Veneto, Italia, 37134
        • A.O.U.I. VERONA-OSPEDALE POLICLINICO G.B. ROSSI BORGO ROMA;ONCOLOGIA MEDICA-d.U.
  • Messico
      • Mexico City, Messico, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia; Oncology
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Messico, 37000
        • Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.
    • Oaxaca
      • Oaxaca de Juárez, Oaxaca, Messico, 68000
        • Oaxaca Site Management Organization
    • Queretaro
      • Queretaro, Queretaro, Queretaro, Messico, 76090
        • Cancerologia de Queretaro; Oncologia
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Capelle A/d IJssel, Olanda, NL 2900 AR
        • Ijsselland Ziekenhuis; Inwendige Geneeskunde
      • Deventer, Olanda, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis; Interne Geneeskunde
      • Dordrecht, Olanda, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis - loc Dordrecht
      • Eindhoven, Olanda, 5623 EJ
        • Catharina ZKHS; Inwendige Geneeskunde Afd.
      • Utrecht, Olanda, 3543 AZ
        • St. Antonius locatie Leidsche Rijn
      • Zwolle, Olanda, 8011 JW
        • Isala Klinieken
  • Polonia
      • Kraków, Polonia, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddzia? Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologii i Radioterapii,
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo, 3000-075
        • HUC; Servico de Oncologia Medica
      • Lisboa, Portogallo, 1649-035
        • Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
  • Regno Unito
      • Aberdeen, Regno Unito, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary; Medical Oncology Dept
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Chelsmford, Regno Unito, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital; Oncology
      • Cottingham, Regno Unito, HU16 5JG
        • Castle Hill Hospital; The Queens Centre for Oncology and Haematology
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital; Dept of Med-Onc
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Romford, Regno Unito, RM7 0AG
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Medical Oncology
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital; Dept. of Medicine
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Clinic for Medical Oncology
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav; Oddelenie klinickej onkologie E
      • Poprad, Slovacchia, 058 01
        • POKO Poprad; Department of Oncology
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Institute of Oncology Ljubljana
  • Spagna
      • Alicante, Spagna, 3010
        • Hospital General Univ. de Alicante; Servicio de Oncologia
      • Jaen, Spagna, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen-Hospital Universitario Medico Quirurgico; Servicio de Oncologia
      • Lerida, Spagna, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spagna, 29011
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
      • Navarra, Spagna, 31008
        • Hospital de Navarra; Servicio de Oncologia
      • Orense, Spagna, 32005
        • Complejo Hospitalario de Orense; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia; Servicio de oncologia
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa; Servicio de Oncologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spagna, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spagna, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
      • Sant Andreu de La Barca, Barcelona, Spagna, 08740
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spagna, 20080
        • Hospital de Donostia; Servicio de Oncologia Medica
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spagna, 07014
        • Hospital Universitario Son Espases
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spagna, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro; Servicio de Oncologia
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spagna, 38010
        • Complejo Hospitalario Nuestra Señora de la Candelaria; Servicio de Oncologia
  • Svezia
      • Lund, Svezia, 221 85
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Stockholm, Svezia, 171 76
        • Karolinska Hospital; Oncology - Radiumhemmet
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01130
        • Acibadem University School of Medicine, Adana Hospital; General Surgery
      • Edirne, Tacchino, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Tacchino, 34890
        • Marmara Uni Faculty of Medicine; Medical Oncology
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Istanbul Uni Capa Medical Faculty; Inst. of Oncology
      • Izmir, Tacchino, 35100
        • Ege Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
      • Sihhiye/Ankara, Tacchino, 06230
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ECOG PS minore o uguale a (<=) 2
  • Almeno 16 settimane di aspettativa di vita al momento dell'ingresso nello studio
  • Cancro del colon-retto (CRC) confermato istologicamente con mCRC confermato radiologicamente
  • Malattia misurabile, non resecabile secondo RECIST 1.1
  • Nessuna precedente chemioterapia per CRC nel setting metastatico
  • È disponibile un blocco di tessuto di archivio del tumore primario, fissato in formalina e incluso in paraffina, ottenuto al momento della diagnosi iniziale
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
  • Accordo per l'uso di misure contraccettive altamente efficaci

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

  • Meno di 6 mesi dal completamento di qualsiasi precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante, radioterapia
  • Trattamento precedente o in corso con bevacizumab o qualsiasi altro farmaco anti-angiogenico (fattore di crescita dell'endotelio vascolare o terapie del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare o inibitori della tirosin-chinasi)
  • Uso corrente o recente (entro 10 giorni dall'arruolamento nello studio) di aspirina (più di [>] 325 milligrammi al giorno [mg/giorno]), clopidogrel (> 75 mg/giorno) o uso corrente o recente (entro 10 giorni prima l'inizio del trattamento di induzione allo studio) uso di anticoagulanti terapeutici orali o parenterali o agenti trombolitici a scopo terapeutico (consentiti usi profilattici)
  • Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa all'inizio del trattamento di induzione dello studio
  • Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il partecipante è stato libero da malattia per 5 anni prima dell'ingresso nello studio
  • Ipertensione inadeguatamente controllata; precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Malattia cardiovascolare (attiva) clinicamente significativa, ad esempio accidenti cerebrovascolari <= 6 mesi prima dell'inizio del trattamento di induzione dello studio, infarto del miocardio <= 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, angina instabile, classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) Grado II o grave insufficienza cardiaca congestizia o grave aritmia cardiaca non controllata da farmaci o potenzialmente interferente con il protocollo di trattamento
  • Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente) entro 6 mesi dall'inizio del trattamento di induzione dello studio
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche attive o non trattate; Malattie del SNC diverse dalle metastasi sopratentoriali o cerebellari (in altre parole, sono esclusi i pazienti con metastasi al mesencefalo, al ponte, al midollo o al midollo spinale); anamnesi di meningite carcinomatosa nota o nota
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di uno qualsiasi dei farmaci del trattamento di induzione o mantenimento dello studio
  • Gravidanza o allattamento

Criteri di esclusione per i partecipanti alla coorte 1 (MP):

  • Incapacità di deglutire le pillole
  • Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare esterno o significativa resezione intestinale che precluderebbe un assorbimento adeguato
  • Anamnesi o presenza di aritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
  • Intervallo QT corretto (QTc) >= 450 millisecondi valutato entro 3 settimane prima della randomizzazione, sindrome del QT lungo o anomalie elettrolitiche non correggibili (compreso il magnesio) o necessità di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT
  • PS ECOG > 2

Criteri di esclusione per i partecipanti alla coorte 2 (MP):

  • Storia di malattia autoimmune inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite , o glomerulonefrite
  • Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa o evidenza di polmonite attiva all'imaging del torace più recente (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI])
  • Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Virus attivo dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) allo screening
  • Tubercolosi attiva
  • Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di mantenimento, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave; ha segni o sintomi di infezione significativa o ha ricevuto antibiotici per via orale o EV entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di mantenimento
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di mantenimento o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante il resto dello studio
  • Trattamento precedente con agonisti del cluster di differenziazione (CD) 137, antigene associato ai linfociti T anti-citotossici (CTLA) 4, anti-morte programmata-1 (PD-1) o ligando anti-morte programmata 1 (PD-L1 ) anticorpi terapeutici o agenti mirati alla via
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni o interleuchina-2) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo, prima dell'inizio del trattamento di mantenimento
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di mantenimento o necessità anticipata di farmaci immunosoppressori sistemici durante il resto dello studio
  • Se si riceve l'inibitore dell'attivatore del recettore del fattore nucleare kappa-B ligando (RANKL) (ad esempio, denosumab) e non si è disposti ad adottare un trattamento alternativo come i bifosfonati durante il trattamento con atezolizumab

Criteri di esclusione per i partecipanti alla coorte 3 (MP):

  • Incapacità di deglutire le pillole
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore a (<) 50 percento (%) valutata dopo il completamento del trattamento di induzione mediante ecocardiogramma bidimensionale o acquisizione multi-gated
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa angina instabile, anamnesi di o insufficienza cardiaca congestizia attiva di grado ≥ NYHA 2, anamnesi di o grave aritmia cardiaca in corso che richieda trattamento (ad eccezione di fibrillazione atriale controllata e/o tachicardia sopraventricolare parossistica).
  • Ipertensione attuale incontrollata con o senza farmaci
  • Attuale dispnea a riposo dovuta a complicazioni di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua
  • Diabete insulino-dipendente
  • Infezione nota attuale da HIV, HBV o HCV (infezione attiva o portatori)
  • Requisito per l'uso concomitante dell'agente antivirale sorivudina (antivirale) o analoghi chimicamente correlati, come la brivudina
  • Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa
  • Ipersensibilità nota alle proteine ​​murine

Criteri di esclusione per i partecipanti alla coorte 4 (MP):

  • Incapacità di deglutire farmaci
  • Storia di malattia autoimmune inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite , o glomerulonefrite
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva all'imaging del torace più recente (TC o RM)
  • Condizione di malassorbimento che altererebbe l'assorbimento dei farmaci somministrati per via orale
  • Amilasi o lipasi ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento di mantenimento
  • Albumina sierica inferiore a (<) 2,5 grammi per decilitro (g/dL)
  • LVEF < limite inferiore istituzionale del normale o < 50%, qualunque sia il più basso
  • Ipertensione mal controllata
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio ripetuto più di una volta ogni 28 giorni. Sono consentiti cateteri di drenaggio a permanenza
  • Angina instabile, angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi e insufficienza cardiaca congestizia in corso ≥ Grado NYHA 2
  • Storia di ictus, difetto neurologico ischemico reversibile o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento di mantenimento
  • Anamnesi o evidenza di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale
  • Evidenza di edema vasogenico clinicamente significativo
  • Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Grado 3 entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento di mantenimento
  • Anamnesi o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico considerata un fattore di rischio per retinopatia sierosa centrale, occlusione della vena retinica o degenerazione maculare neovascolare
  • Test HIV positivo
  • HBV o HCV attivo
  • Tubercolosi attiva
  • Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di mantenimento, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave; ha segni o sintomi di infezione significativa o ha ricevuto antibiotici per via orale o EV entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di mantenimento.
  • Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di mantenimento dello studio o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
  • Trattamento precedente con agonisti del CD137, anticorpi terapeutici anti-CTLA4, anti-PD-1 o anti-PD-L1 o agenti mirati alla via metabolica
  • Precedente trattamento con una protein chinasi attivata dal mitogeno/chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK) o inibitore di ERK
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni o interleuchina-2) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio del trattamento di mantenimento dello studio
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di mantenimento in studio o necessità di terapia sistemica farmaci immunosoppressori durante lo studio.
  • Se riceve un inibitore RANKL (ad esempio, denosumab), non disposto ad adottare un trattamento alternativo come (ma non limitato a) bifosfonati, durante il trattamento con atezolizumab.
  • Consumo di alimenti, integratori o farmaci che sono potenti induttori o inibitori dell'enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ≤ 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di mantenimento in studio o uso concomitante previsto durante il trattamento di mantenimento. Questi includono erba di San Giovanni o iperforina (potente induttore dell'enzima CYP3A4) e succo di pompelmo (potente inibitore dell'enzima CYP3A4)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Gruppo 1: Fase di induzione (IP)
Include partecipanti con mutazione B1 dell'omologo virale del sarcoma murino v-raf positivo (BRAFmut)/recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo (HER2-)/microsatellite stabile (MSS)/sarcoma del ratto wild type (RASwt). Tutti i partecipanti riceveranno otto cicli di 2 settimane di 5-fluorouracile (5-FU)/leucovorin calcio (LV) e oxaliplatino (FOLFOX) in combinazione con bevacizumab, oppure sei cicli di 2 settimane di FOLFOX in combinazione con bevacizumab, seguiti da due cicli di 2 settimane di 5-FU/LV con bevacizumab.
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane secondo le informazioni di prescrizione locali
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Regime di induzione FOLFOX
Somministrato a discrezione dello sperimentatore in conformità con le informazioni sulla prescrizione approvate a livello locale.
Droga: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU tramite infusione endovenosa di 46 ore in combinazione con 400 mg/m^2 LV tramite infusione di 2 ore il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane fino alla progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando metodi modificati Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La fluoropirimidina deve essere somministrata in conformità con le informazioni prescrittive locali.
Altro: Coorte 2 (IP)
Include i partecipanti con BRAFwt. Tutti i partecipanti riceveranno otto cicli di 2 settimane di 5-fluorouracile (5-FU)/leucovorin calcio (LV) e oxaliplatino (FOLFOX) in combinazione con bevacizumab, oppure sei cicli di 2 settimane di FOLFOX in combinazione con bevacizumab, seguiti da due cicli di 2 settimane di 5-FU/LV con bevacizumab.
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane secondo le informazioni di prescrizione locali
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Regime di induzione FOLFOX
Somministrato a discrezione dello sperimentatore in conformità con le informazioni sulla prescrizione approvate a livello locale.
Droga: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU tramite infusione endovenosa di 46 ore in combinazione con 400 mg/m^2 LV tramite infusione di 2 ore il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane fino alla progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando metodi modificati Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La fluoropirimidina deve essere somministrata in conformità con le informazioni prescrittive locali.
Altro: Coorte 3 (IP)
Include partecipanti con recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano positivo (HER2+). Tutti i partecipanti riceveranno otto cicli di 2 settimane di 5-fluorouracile (5-FU)/leucovorin calcio (LV) e oxaliplatino (FOLFOX) in combinazione con bevacizumab, oppure sei cicli di 2 settimane di FOLFOX in combinazione con bevacizumab, seguiti da due cicli di 2 settimane di 5-FU/LV con bevacizumab.
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane secondo le informazioni di prescrizione locali
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Regime di induzione FOLFOX
Somministrato a discrezione dello sperimentatore in conformità con le informazioni sulla prescrizione approvate a livello locale.
Droga: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU tramite infusione endovenosa di 46 ore in combinazione con 400 mg/m^2 LV tramite infusione di 2 ore il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane fino alla progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando metodi modificati Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La fluoropirimidina deve essere somministrata in conformità con le informazioni prescrittive locali.
Altro: Coorte 4 (IP)
Include partecipanti con instabilità HER2/elevata dei microsatelliti (MSI-H); Oncogene virale omologo B1 del sarcoma murino HER2-/MSS/v-raf wild type (BRAFwt); Positivo alla mutazione HER2-/MSS/BRAFmut/sarcoma del ratto (RASmut). Tutti i partecipanti riceveranno otto cicli di 2 settimane di 5-fluorouracile (5-FU)/leucovorin calcio (LV) e oxaliplatino (FOLFOX) in combinazione con bevacizumab, oppure sei cicli di 2 settimane di FOLFOX in combinazione con bevacizumab, seguiti da due cicli di 2 settimane di 5-FU/LV con bevacizumab.
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane secondo le informazioni di prescrizione locali
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Regime di induzione FOLFOX
Somministrato a discrezione dello sperimentatore in conformità con le informazioni sulla prescrizione approvate a livello locale.
Droga: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU tramite infusione endovenosa di 46 ore in combinazione con 400 mg/m^2 LV tramite infusione di 2 ore il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane fino alla progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando metodi modificati Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La fluoropirimidina deve essere somministrata in conformità con le informazioni prescrittive locali.
Sperimentale: Coorte 1 (Fase di Mantenimento[MP]):5-FU/LV,cetuximab,vemurafenib
I partecipanti con mutazione B1 dell'omologo dell'oncogene virale del sarcoma murino v-raf positivo (BRAFmut)/recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo (HER2-)/microsatellite stabile (MSS)/sarcoma del ratto wild type (RASwt) riceveranno 1600-2400 milligrammi per quadrato metro (mg/m^2) 5-FU tramite infusione endovenosa (IV) di 46 ore in combinazione con 400 mg/m^2 LV tramite infusione di 2 ore il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane con 500 mg/m^2 2 cetuximab tramite infusione il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane e 960 milligrammi (mg) di vemurafenib due volte al giorno (BID) per via orale.
Droga: Cetuximab
500 mg/m^2 tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane
Droga: Vemurafenib
960 mg di vermurafenib BID per via orale
Altri nomi:
  • RO5185426
Droga: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU tramite infusione endovenosa di 46 ore in combinazione con 400 mg/m^2 LV tramite infusione di 2 ore il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane fino alla progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando metodi modificati Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La fluoropirimidina deve essere somministrata in conformità con le informazioni prescrittive locali.
Comparatore attivo: Coorte 1 Controllo (MP): 5-FU/LV o capecitabina, bevacizumab
A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti riceveranno fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina) a una dose e programma a discrezione dello sperimentatore in conformità con le informazioni di prescrizione approvate localmente e 5 mg/kg di bevacizumab tramite 1-30 minuti IV il giorno 1 di ogni Ciclo di 2 settimane.
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane secondo le informazioni di prescrizione locali
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina)
A discrezione dello sperimentatore: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 46 ore il Giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane e LV 400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 2 ore il Giorno 1 ogni 2 settimane o 1.000 mg/m^2 di capecitabina (BID) due volte al giorno per via orale nei giorni 1-14 ogni 2 settimane. La fluoropirimidina scelta deve essere somministrata in conformità con le informazioni di prescrizione locali.
Sperimentale: Coorte 2 (MP): 5-FU/LV o capecitabina, bevacizumab, atezolizumab
I partecipanti con BRAFwt riceveranno fluoropirimidina (1600-2400 mg/m^2 5-FU tramite infusione endovenosa di 46 ore in combinazione con 400 mg/m^2 LV tramite infusione di 2 ore il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane o 1000 mg/m^2 di capecitabina due volte al giorno BID per via orale nei giorni 1-14 ogni 2 settimane seguite da una pausa di 1 settimana) con 5 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 del ogni ciclo di 2 settimane e 800 mg di atezolizumab tramite infusione endovenosa di 60 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane.
Droga: Atezolizumab
800 mg di atezolizumab tramite infusione endovenosa di 60 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane o una dose fissa di 840 mg
Altri nomi:
  • MPDL3280A, RO5541267
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane secondo le informazioni di prescrizione locali
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina)
A discrezione dello sperimentatore: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 46 ore il Giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane e LV 400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 2 ore il Giorno 1 ogni 2 settimane o 1.000 mg/m^2 di capecitabina (BID) due volte al giorno per via orale nei giorni 1-14 ogni 2 settimane. La fluoropirimidina scelta deve essere somministrata in conformità con le informazioni di prescrizione locali.
Comparatore attivo: Coorte 2 Controllo (MP): 5-FU/LV o capecitabina, bevacizumab
A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti riceveranno fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina) a una dose e programma a discrezione dello sperimentatore in conformità con le informazioni di prescrizione approvate localmente e 5 mg/kg di bevacizumab tramite 1-30 minuti IV il giorno 1 di ogni Ciclo di 2 settimane.
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane secondo le informazioni di prescrizione locali
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina)
A discrezione dello sperimentatore: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 46 ore il Giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane e LV 400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 2 ore il Giorno 1 ogni 2 settimane o 1.000 mg/m^2 di capecitabina (BID) due volte al giorno per via orale nei giorni 1-14 ogni 2 settimane. La fluoropirimidina scelta deve essere somministrata in conformità con le informazioni di prescrizione locali.
Sperimentale: Coorte 3 (MP): capecitabina, trastuzumab, pertuzumab
I partecipanti con recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano positivo (HER2+) riceveranno 1000 mg/m^2 di capecitabina due volte al giorno BID per via orale nei giorni 1-14 ogni 2 settimane seguita da una pausa di 1 settimana con trastuzumab mediante infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 3 settimane a una dose di carico iniziale di 8 mg/kg seguita da 6 mg/kg per le dosi successive, e pertuzumab mediante infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 3 settimane a una dose di carico fissa iniziale di 840 mg seguito da 420 mg per le dosi successive.
Droga: Trastuzumab
Dose di carico iniziale di 8 mg/kg seguita da 6 mg/kg per le dosi successive mediante infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 3 settimane
Altri nomi:
  • RO0452317
Droga: Pertuzumab
Dose di carico fissa iniziale di 840 mg seguita da 420 mg per le dosi successive mediante infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 3 settimane
Altri nomi:
  • RO4368451
Droga: Capecitabina
1000 mg/m^2 di capecitabina (BID) due volte al giorno per via orale nei giorni 1-14 ogni 2 settimane. La fluoropirimidina deve essere somministrata in conformità con le informazioni prescrittive locali.
Comparatore attivo: Coorte 3 Controllo (MP): 5-FU/LV o capecitabina, bevacizumab
A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti riceveranno fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina) a una dose e programma a discrezione dello sperimentatore in conformità con le informazioni di prescrizione approvate localmente e 5 mg/kg di bevacizumab tramite 1-30 minuti IV il giorno 1 di ogni Ciclo di 2 settimane.
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane secondo le informazioni di prescrizione locali
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina)
A discrezione dello sperimentatore: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 46 ore il Giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane e LV 400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 2 ore il Giorno 1 ogni 2 settimane o 1.000 mg/m^2 di capecitabina (BID) due volte al giorno per via orale nei giorni 1-14 ogni 2 settimane. La fluoropirimidina scelta deve essere somministrata in conformità con le informazioni di prescrizione locali.
Sperimentale: Coorte 4 (MP): Cobimetinib, atezolizumab
Partecipanti con instabilità microsatellitare HER2/elevata (MSI-H); Oncogene virale omologo B1 del sarcoma murino HER2-/MSS/v-raf wild type (BRAFwt); Positivo alla mutazione del sarcoma del ratto HER2-/MSS/BRAFmut/ratto (RASmut) riceverà 60 mg di cobimetinib per via orale per 3 settimane seguite da un'interruzione del trattamento di 1 settimana e atezolizumab alla dose fissa di 840 mg tramite infusione endovenosa di 60 minuti il ​​giorno 1 del ogni ciclo di 2 settimane.
Droga: Atezolizumab
800 mg di atezolizumab tramite infusione endovenosa di 60 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane o una dose fissa di 840 mg
Altri nomi:
  • MPDL3280A, RO5541267
Droga: Cobimetinib
60 mg per via orale una volta al giorno per 3 settimane seguite da un'interruzione del trattamento di 1 settimana
Altri nomi:
  • RO5514041
Comparatore attivo: Coorte 4 Controllo (MP): 5-FU/LV o capecitabina, bevacizumab
A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti riceveranno fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina) a una dose e programma a discrezione dello sperimentatore in conformità con le informazioni di prescrizione approvate localmente e 5 mg/kg di bevacizumab tramite 1-30 minuti IV il giorno 1 di ogni Ciclo di 2 settimane.
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane secondo le informazioni di prescrizione locali
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: Fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina)
A discrezione dello sperimentatore: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 46 ore il Giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane e LV 400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 2 ore il Giorno 1 ogni 2 settimane o 1.000 mg/m^2 di capecitabina (BID) due volte al giorno per via orale nei giorni 1-14 ogni 2 settimane. La fluoropirimidina scelta deve essere somministrata in conformità con le informazioni di prescrizione locali.
Altro: Coorte BRAFmut in fase di precoce progressione
I partecipanti a BRAFmut che manifestano una progressione precoce della malattia durante il trattamento di induzione avranno la possibilità di procedere immediatamente a ricevere un trattamento di seconda linea con 5-FU/LV, cetuximab e vemurafenib se il loro tumore primario è MSS, o con una fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina), bevacizumab e atezolizumab se il loro tumore primario è MSI-H. Questa coorte sarà seguita per gli eventi avversi durante lo studio, ma non rientra negli obiettivi dello studio della fase di mantenimento.
Droga: Cetuximab
500 mg/m^2 tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane
Droga: Vemurafenib
960 mg di vermurafenib BID per via orale
Altri nomi:
  • RO5185426
Droga: Atezolizumab
800 mg di atezolizumab tramite infusione endovenosa di 60 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane o una dose fissa di 840 mg
Altri nomi:
  • MPDL3280A, RO5541267
Droga: Bevacizumab
5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa di 15-30 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane secondo le informazioni di prescrizione locali
Altri nomi:
  • RO4876646
Droga: 5-FU/LV
1600-2400 mg/m^2 5-FU tramite infusione endovenosa di 46 ore in combinazione con 400 mg/m^2 LV tramite infusione di 2 ore il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane fino alla progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore utilizzando metodi modificati Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La fluoropirimidina deve essere somministrata in conformità con le informazioni prescrittive locali.
Droga: Fluoropirimidina (5-FU/LV o capecitabina)
A discrezione dello sperimentatore: 5-FU 1600-2400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 46 ore il Giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane e LV 400 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa di 2 ore il Giorno 1 ogni 2 settimane o 1.000 mg/m^2 di capecitabina (BID) due volte al giorno per via orale nei giorni 1-14 ogni 2 settimane. La fluoropirimidina scelta deve essere somministrata in conformità con le informazioni di prescrizione locali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione della malattia secondo RECIST v1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Malattia progressiva (PD) per lesione bersaglio: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri nello studio (compreso il basale). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma dei diametri deve presentare anche un incremento assoluto di >/=5 mm. PD per lesione non bersaglio: progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio (fino a 5 anni)
Dal basale fino alla fine dello studio (fino a 5 anni)
Risposta globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, fino a 5 anni
Calcolato come il numero di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR o PR secondo RECIST 1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali, in assenza di CR. OR= CR + PR.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, fino a 5 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, fino a 5 anni
Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti con CR, PR o malattia stabile (SD) a 16 settimane. Secondo RECIST v1.1, CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale. SD è definito come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per progressione della malattia, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. La progressione della malattia è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio, incluso il basale, o la comparsa di una o più nuove lesioni.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, fino a 5 anni
Tempo alla risposta al trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni
Calcolato come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata (CR o PR) determinato secondo RECIST 1.1. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla prima risposta obiettiva fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni
Definito come il tempo dalla prima valutazione di CR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Dalla prima risposta obiettiva fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni
Percentuale di partecipanti con miglioramenti e/o rimasti invariati nel punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine dello studio (fino a 5 anni)
Dal basale fino alla fine dello studio (fino a 5 anni)
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni
L'OS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione nell'MTP al momento della morte per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

24 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

14 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MO29112
  • 2014-001017-61 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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