Alisertib (MLN8237) 用于挽救恶性间皮瘤的 II 期试验
2022年9月23日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
目标：
目标
本研究的主要目标是：
评估接受 alisertib 治疗的不可切除恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 预治疗患者的 4 个月疾病控制率 (DCR)
本研究的次要目标是：
评估反应率（确认和未确认的完全+部分反应） 评估无进展生存期。 评估总生存期。 评估与该治疗方案相关的副作用和毒性。
收集存档组织、血液、胸腔积液和血浆进行相关研究。
探索目标：
收集档案或新的组织、血液和胸腔积液进行相关研究。 待评估的组织生物标志物包括极光激酶途径和c-myc基因扩增。
将对足够的肿瘤组织标本进行下一代测序 (NGS)。
研究概览
详细说明
研究药物管理局：
如果发现您有资格参加这项研究，您将在每个 21 天研究周期的第 1-7 天每天口服 alisertib 片剂 2 次。 您必须至少间隔 6 小时用 1 杯（约 8 盎司）水服用 alisertib。
如果您错过或呕吐了一剂 alisertib，请勿重新服用该剂量。 等待并按计划服用下一剂。
考察访问：
在周期 1-3 的第 1 天，然后是之后的每个奇数周期（周期 5、7、9 等等）：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（约 4 茶匙）进行常规检查。
在您学习期间，每 6 周，您将进行一次胸部、腹部和骨盆的 PET-CT 扫描，以检查疾病的状况。
学习时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
在您完成随访后，您对本研究的参与将结束。
跟进：
您的研究医生或研究团队将在您最后一次服药后 30 天跟进您，方法是查看您的病历或打电话给您看副作用是否已解决。 之后，您将在 3 个月、6 个月以及之后每 6 个月继续接受随访。
研究医生可以解释研究药物是如何设计的。
本研究将招募多达 58 名参与者。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
- 女性受试者是：在筛查访视前绝经至少一年，或手术绝育，或愿意使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、带避孕套的避孕套）杀精子剂或禁欲）在研究期间和最后一剂 alisertib 后至少 1 个月。
- 男性受试者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），同意使用可接受的避孕屏障方法（带有杀精剂的避孕套），或在最后一次给药后 4 个月的整个研究治疗期间完全放弃异性性交alisertib 的。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm3，血小板 > 100,000/mm3，Hgb > 9 g/dL。
- 总胆红素 </= 1.5 x 正常上限 (ULN)，SGOT (AST) 和 SGPT (ALT)< 2.5 x ULN。 如果已知肝脏代谢物，AST 和/或 ALT 可能高达 5 倍 ULN
- 足够的肾功能定义为： 计算的肌酐清除率必须 >/= 30 mL/分钟
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 恶性间皮瘤的病理诊断（任何原发部位均可）
- 患有无法切除的恶性间皮瘤（任何组织学）
- 接受过至少一次基于培美曲塞的化疗治疗不可切除的疾病，除非在接受铂类培美曲塞治疗新辅助治疗或辅助治疗失败后 3 个月内。
- 最多允许 4 种先前的全身治疗（生物或化学疗法）。 4-6 个周期的一线化疗后的维持治疗仍被视为 1 线治疗，而不被视为 2 种单独的治疗。
- 患者必须具有通过改良 RECIST 或 RECIST 可测量的疾病。 可测量疾病评估检查必须在注册前 28 天内完成。
- 患者必须年满 >/= 18 岁
排除标准：
- 放射治疗超过25%的骨髓。 整个盆腔辐射被认为超过 25%。
- 先前的同种异体骨髓或器官移植
- 可能会干扰 alisertib 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道疾病或胃肠道手术。 示例包括但不限于部分胃切除术、小肠手术史（显着切除小肠）和乳糜泻
- 已知有不受控制的睡眠呼吸暂停综合征和其他可能导致白天过度嗜睡的病症，例如严重的慢性阻塞性肺病。 允许夜间使用 CPAP 或 BIPAP 且睡眠呼吸暂停综合症得到控制的患者。
- 需要持续服用质子泵抑制剂、H2 拮抗剂或胰酶。 允许间歇使用抗酸剂或 H2 拮抗剂。
- 研究药物首次给药前 14 天内发生需要静脉内抗生素治疗的全身感染，或其他严重感染。
- 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 怀孕或哺乳的女性受试者。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
- 患者在入组前 14 天接受过其他研究药物
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括不受控制的糖尿病、吸收不良、胰腺或小肠上段切除术、需要胰酶、任何会改变小肠吸收口服药物的情况，或可能增加风险的实验室异常与研究参与或调查产品管理相关，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
- 在首次服用 alisertib 前 14 天内和研究期间，使用具有临床意义的酶诱导剂进行治疗，例如酶诱导抗癫痫药物苯妥英、卡马西平或苯巴比妥，或利福平、利福布汀、利福喷丁或圣约翰草。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史。在没有临床发现或怀疑的情况下不需要进行检测。 有关定义乙型肝炎活动性感染的指南，请参阅 WHO 指南
- 之前使用过 Aurora A 激酶靶向药物，包括 alisertib
- 在研究治疗首次给药前 7 天内接受过皮质类固醇激素治疗，除非患者在研究治疗首次给药前连续服用不超过 15 mg/天的强的松至少 1 个月。 允许使用低剂量类固醇来控制恶心和呕吐。 允许局部使用类固醇。 允许吸入类固醇。
- 无法吞咽口服药物或无法或不愿遵守与 alisertib 相关的给药要求。
- 在研究治疗药物首次给药前 14 天内接受过骨髓生长因子或血小板输注。
- 在入组时被监禁的人（例如，囚犯）或可能在研究期间被监禁的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿利塞蒂
Alisertib 在每个治疗周期中以 50 mg 每天两次口服给药，持续 7 天，然后是 14 天的无治疗期。
|
在每个 21 天研究周期的第 1-7 天，每天两次 50 毫克。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
4个月疾病控制率
大体时间：治疗开始后 4 个月
|
4 个月时疾病无进展的患者。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
|
治疗开始后 4 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体反应率
大体时间：从治疗开始，每 6 周一次，直到进展、死亡、撤回同意或研究完成平均 25 个月
|
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
|
从治疗开始，每 6 周一次，直到进展、死亡、撤回同意或研究完成平均 25 个月
|
|
总生存期
大体时间：从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 35 个月
|
总生存期定义为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间。
|
从随机分组之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 35 个月
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到死亡/进展或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 25 个月。
|
PFS 定义为从随机化日期到首次记录进展性疾病 (PD) 日期或死亡日期（以先发生者为准）的时间。
使用修改后的实体瘤反应评估标准 (mRECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新病灶或 RECIST 1.1（如果不能使用 mRECIST）。
|
从治疗开始到死亡/进展或最后一次随访，以先到者为准，评估长达 25 个月。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月20日
初级完成 (实际的)
2021年7月6日
研究完成 (实际的)
2021年7月6日
研究注册日期
首次提交
2014年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月17日
首次发布 (估计)
2014年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月23日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.