Fase II-forsøg med Alisertib (MLN8237) ved redning af malignt mesotheliom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
2. Kvindelig forsøgsperson er enten: postmenopausal i mindst et år før screeningsbesøget, eller kirurgisk steriliseret, eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med sæddræbende middel, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed og mindst 1 måned efter den sidste dosis alisertib.
3. Mandlig forsøgsperson, selvom den er kirurgisk steriliseret (dvs. status postvasektomi), indvilliger i at bruge en acceptabel barrieremetode til prævention (kondom med et sæddræbende middel), eller helt afholde sig fra heteroseksuelt samleje under hele undersøgelsesbehandlingsperioden indtil 4 måneder efter den sidste dosis af alisertib.
4. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3, blodplader > 100.000/mm3, Hgb > 9 g/dL.
5. Total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), SGOT (AST) og SGPT (ALT) < 2,5 x ULN. ASAT og/eller ALAT kan være op til 5X ULN, hvis der er kendt levermets
6. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved: Beregnet kreatininclearance skal være >/= 30 ml/minut
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
8. Patologisk diagnose af malignt lungehindekræft (ethvert primært sted er acceptabelt)
9. Har inoperabelt malignt lungehindekræft (enhver histologi)
10. Modtaget mindst én tidligere pemetrexed-baseret kemoterapi mod uoperabel sygdom, medmindre der inden for 3 måneder efter modtagelse af platin-pemetrexed-behandling til neoadjuverende eller adjuverende behandling har været mislykket.
11. Op til 4 tidligere linjer med systemisk terapi (biologisk eller kemoterapi) er tilladt. Vedligeholdelsesterapi efter 4-6 cyklusser med frontline kemoterapi betragtes stadig som 1 behandlingslinje og betragtes ikke som 2 separate behandlinger.
12. Patienter skal have målbar sygdom ved modificeret RECIST eller RECIST. Undersøgelser til vurdering af målbar sygdom skal være gennemført senest 28 dage før registrering.
13. Patienten skal være >/= 18 år

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven. Hele bækkenstrålingen anses for at være over 25 %.
2. Forudgående allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
3. Kendt GI-sygdom eller GI-procedurer, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af alisertib. Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til delvis gastrectomi, historie med tyndtarmskirurgi med betydelig fjernelse af tyndtarmen og cøliaki
4. Kendt historie med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande, der kan resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom. Patienter, der bruger CPAP eller BIPAP om natten og har kontrolleret søvnapnøsyndrom er tilladt.
5. Krav til konstant administration af protonpumpehæmmer, H2-antagonist eller pancreasenzymer. Intermitterende brug af antacida eller H2-antagonister er tilladt.
6. Systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling inden for 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller anden alvorlig infektion.
7. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
8. Kvinde, der er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum Beta-humant choriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
9. Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
10. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
11. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder ukontrolleret diabetes, malabsorption, resektion af bugspytkirtlen eller den øvre tyndtarm, behov for bugspytkirtelenzymer, enhver tilstand, der vil ændre tyndtarmens absorption af oral medicin, eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
12. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
13. Behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom de enzyminducerende antiepileptika phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon inden for 14 dage før den første dosis alisertib og under undersøgelsen.
14. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C. Test er ikke påkrævet i fravær af kliniske fund eller mistanke. For vejledning i at definere aktiv infektion for hepatitis B henvises til WHOs retningslinjer
15. Forudgående administration af et Aurora A kinase-målrettet middel, inklusive alisertib
16. Modtagelse af kortikosteroider inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre patienten har taget en kontinuerlig dosis på ikke mere end 15 mg/dag af prednison i mindst 1 måned før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Lavdosis steroidbrug til kontrol af kvalme og opkastning vil være tilladt. Topisk steroidbrug er tilladt. Inhalationssteroider er tilladt.
17. Manglende evne til at sluge oral medicin eller manglende evne eller vilje til at overholde administrationskravene i forbindelse med alisertib.
18. Administration af myeloide vækstfaktorer eller blodpladetransfusion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
19. Personer, der er fængslet på tidspunktet for indskrivningen (f.eks. fanger) eller sandsynligvis vil blive fængslet under undersøgelsen.