Az Alisertib (MLN8237) II. fázisú vizsgálata a mentő rosszindulatú mesotheliomában

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
2. A női alany vagy: a szűrővizsgálat előtt legalább egy évig posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott rekeszizom, óvszer spermicid vagy absztinencia) a vizsgálat időtartama alatt és legalább 1 hónappal az utolsó alisertib adag beadása után.
3. A férfi alany, még akkor is, ha műtétileg sterilizált (vagyis posztvazektómia állapota), beleegyezik abba, hogy a fogamzásgátlás során elfogadható gát módszert alkalmaz (óvszer spermicid szerrel), vagy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt az utolsó adag utáni 4 hónapig. az alisertib.
4. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3, vérlemezkék > 100 000/mm3, Hgb > 9 g/dl.
5. Összes bilirubin </= a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), SGOT (AST) és SGPT (ALT) < 2,5 x ULN. Az AST és/vagy az ALT a normálérték felső határának ötszörösét is elérheti, ha ismert májbetegségek esetén
6. Megfelelő veseműködés a következőképpen definiálva: A számított kreatinin-clearance >/= 30 ml/perc
7. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
8. Malignus mesothelioma kóros diagnózisa (bármely elsődleges hely elfogadható)
9. Nem reszekálható rosszindulatú mesotheliomája van (bármilyen szövettani vizsgálat)
10. Legalább egy korábbi pemetrexed-alapú kemoterápiában részesült nem reszekálható betegség miatt, kivéve, ha a platina-pemetrexed kezelést követő 3 hónapon belül neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben, amely sikertelen volt.
11. Legfeljebb 4 korábbi szisztémás terápia (biológiai vagy kemoterápia) megengedett. A 4-6 frontvonalbeli kemoterápia utáni fenntartó terápia továbbra is 1 terápiás vonalnak számít, és nem tekintik 2 külön terápiának.
12. A betegeknek a módosított RECIST vagy RECIST módszerrel mérhető betegséggel kell rendelkezniük. A mérhető betegség felmérésére irányuló vizsgálatokat a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni.
13. A betegnek >/= 18 évesnek kell lennie

Kizárási kritériumok:

1. Sugárterápia a csontvelő több mint 25%-ára. Az egész kismedencei sugárzás 25% felettinek tekinthető.
2. Korábbi allogén csontvelő- vagy szervátültetés
3. Ismert GI-betegség vagy GI-eljárások, amelyek megzavarhatják az alisertib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját. Példák többek között a részleges gyomoreltávolítás, a vékonybél-műtét a kórtörténetben a vékonybél jelentős eltávolításával és a cöliákia
4. Ismert kontrollálatlan alvási apnoe szindróma és egyéb olyan állapotok, amelyek túlzott nappali álmosságot okozhatnak, például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség. Azok a betegek, akik éjszaka CPAP-ot vagy BIPAP-ot használnak, és kontrollált alvási apnoe-szindrómában szenvednek, megengedettek.
5. Protonpumpa-gátló, H2-antagonista vagy hasnyálmirigy-enzimek folyamatos adásának követelménye. Az antacidok vagy H2 antagonisták időszakos alkalmazása megengedett.
6. Szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikus kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, vagy más súlyos fertőzés.
7. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás jelei vannak. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
8. Terhes vagy szoptató nő. A szűrés során kapott béta-humán koriongonadotropin (Beta-hCG) terhességi teszt negatív szérumeredményével kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
9. A beteg 14 nappal a felvétel előtt kapott egyéb vizsgálati szereket
10. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget, felszívódási zavart, a hasnyálmirigy vagy a vékonybél felső részének reszekcióját, a hasnyálmirigy enzimek iránti igényt, minden olyan állapotot, amely módosítja az orális gyógyszerek vékonybélből történő felszívódását, vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a kockázatot összefüggésbe hozható a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való felvételre.
12. A felvételt követő 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, in situ rosszindulatú daganat vagy alacsony kockázatú prosztatarák teljes reszekcióját, gyógyító terápia után.
13. Klinikailag jelentős enziminduktorokkal, például enzimindukáló antiepileptikumokkal, fenitoinnal, karbamazepinnel vagy fenobarbitállal, vagy rifampinnal, rifabutinnal, rifapentinnel vagy orbáncfűvel végzett kezelés az alisertib első adagját megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt.
14. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C. Klinikai lelet vagy gyanú hiányában nincs szükség vizsgálatra. A hepatitis B aktív fertőzésének meghatározásához, kérjük, olvassa el a WHO irányelveit
15. Aurora A kináz-célzott szer, beleértve az alisertibet, előzetes beadása
16. A kortikoszteroidok bevétele a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül, kivéve, ha a beteg folyamatos, legfeljebb 15 mg/nap prednizon adagot kapott legalább 1 hónapig a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Alacsony dózisú szteroidok alkalmazása a hányinger és hányás leküzdésére megengedett. A helyi szteroidok használata megengedett. Az inhalációs szteroidok megengedettek.
17. Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy az alisertibre vonatkozó alkalmazási követelmények betartására való képtelenség vagy hajlandóság.
18. Mieloid növekedési faktorok vagy vérlemezke-transzfúzió beadása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
19. Azok a személyek, akik a beiratkozáskor be vannak zárva (pl. fogvatartottak), vagy akik valószínűleg a vizsgálat során fognak bebörtönözni.