Fase II-forsøk med Alisertib (MLN8237) ved berging av malignt mesothelioma

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
2. Kvinnelig forsøksperson er enten: postmenopausal i minst ett år før screeningbesøket, eller kirurgisk sterilisert, eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med sæddrepende middel eller avholdenhet) i løpet av studien og minst 1 måned etter siste dose alisertib.
3. Mannlig forsøksperson, selv om den er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), samtykker i å bruke en akseptabel barrieremetode for prevensjon (kondom med et sæddrepende middel), eller helt avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studiens behandlingsperiode gjennom 4 måneder etter siste dose av alisertib.
4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3, blodplater > 100 000/mm3, Hgb > 9 g/dL.
5. Total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrense (ULN), SGOT (AST) og SGPT (ALT)< 2,5 x ULN. ASAT og/eller ALAT kan være opptil 5X ULN ved kjente levermets
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av: Beregnet kreatininclearance må være >/= 30 ml/minutt
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
8. Patologisk diagnose av ondartet mesotheliom (hvilket som helst primært sted er akseptabelt)
9. Har uoperabelt ondartet mesotheliom (enhver histologi)
10. Mottatt minst én tidligere pemetrexed-basert kjemoterapi for ikke-opererbar sykdom, med mindre innen 3 måneder etter å ha mottatt platina-pemetrexed-behandling for neoadjuvant eller adjuvant behandling som har vært mislykket.
11. Opptil 4 tidligere linjer med systemisk terapi (biologisk eller kjemoterapi) er tillatt. Vedlikeholdsbehandling etter 4-6 sykluser med kjemoterapi i frontlinje regnes fortsatt som 1 behandlingslinje og regnes ikke som 2 separate terapier.
12. Pasienter må ha målbar sykdom ved modifisert RECIST eller RECIST. Undersøkelser for vurdering av målbar sykdom skal være gjennomført innen 28 dager før registrering.
13. Pasienten må være >/= 18 år gammel

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen. Hele bekkenstrålingen anses å være over 25 %.
2. Tidligere allogen benmarg- eller organtransplantasjon
3. Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyrer som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av alisertib. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til delvis gastrektomi, historie med tynntarmskirurgi med betydelig fjerning av tynntarmen og cøliaki
4. Kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, for eksempel alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom. Pasienter som bruker CPAP eller BIPAP om natten og har kontrollert søvnapnésyndrom er tillatt.
5. Krav til konstant administrering av protonpumpehemmer, H2-antagonist eller pankreasenzymer. Intermitterende bruk av antacida eller H2-antagonister er tillatt.
6. Systemisk infeksjon som krever IV antibiotikabehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller annen alvorlig infeksjon.
7. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
8. Kvinne som er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum Beta-humant koriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
9. Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning
10. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert ukontrollert diabetes, malabsorpsjon, reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tynntarm, behov for bukspyttkjertelenzymer, enhver tilstand som vil endre tynntarmsabsorpsjonen av orale medisiner, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen assosiert med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
12. Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
13. Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før første dose alisertib og under studien.
14. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C. Testing er ikke nødvendig i fravær av kliniske funn eller mistanke. For veiledning for å definere aktiv infeksjon for hepatitt B, se WHOs retningslinjer
15. Tidligere administrering av et Aurora A kinase-målrettet middel, inkludert alisertib
16. Mottak av kortikosteroider innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen, med mindre pasienten har tatt en kontinuerlig dose på ikke mer enn 15 mg/dag prednison i minst 1 måned før første dose av studiebehandlingen. Lavdose steroidbruk for kontroll av kvalme og oppkast vil være tillatt. Lokal steroidbruk er tillatt. Inhalerte steroider er tillatt.
17. Manglende evne til å svelge orale medisiner eller manglende evne eller vilje til å overholde administrasjonskravene knyttet til alisertib.
18. Administrering av myeloide vekstfaktorer eller blodplatetransfusjon innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
19. Personer som er fengslet på tidspunktet for innmelding (f.eks. fanger) eller som sannsynligvis vil bli fengslet under studiet.