Ensayo de fase II de alisertib (MLN8237) en mesotelioma maligno de rescate

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
2. El sujeto femenino es: posmenopáusico durante al menos un año antes de la visita de selección, o esterilizado quirúrgicamente, o dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio y al menos 1 mes después de la última dosis de alisertib.
3. El sujeto masculino, incluso si está esterilizado quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), acepta usar un método de barrera aceptable para la anticoncepción (condón con un agente espermicida) o abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de tratamiento del estudio hasta 4 meses después de la última dosis. de alisertib.
4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3, plaquetas > 100 000/mm3, Hgb > 9 g/dL.
5. Bilirrubina total </= 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), SGOT (AST) y SGPT (ALT)< 2,5 x LSN. AST y/o ALT pueden ser de hasta 5X LSN si se conocen metástasis hepáticas
6. Función renal adecuada definida por: El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >/= 30 ml/minuto
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
8. Diagnóstico patológico de mesotelioma maligno (cualquier sitio primario es aceptable)
9. Tiene mesotelioma maligno irresecable (cualquier histología)
10. Recibió al menos una quimioterapia anterior basada en pemetrexed para la enfermedad no resecable, a menos que se haya recibido una terapia con platino-pemetrexed para el tratamiento neoadyuvante o adyuvante que no haya tenido éxito.
11. Se permiten hasta 4 líneas previas de terapia sistémica (biológica o quimioterapia). La terapia de mantenimiento después de 4 a 6 ciclos de quimioterapia de primera línea aún se considera 1 línea de terapia y no se considera 2 terapias separadas.
12. Los pacientes deben tener una enfermedad medible mediante RECIST modificado o RECIST. Los exámenes para la evaluación de la enfermedad medible deben haberse completado dentro de los 28 días anteriores al registro.
13. El paciente debe tener >/= 18 años de edad

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia a más del 25% de la médula ósea. Se considera que la radiación pélvica completa supera el 25%.
2. Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano
3. Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimientos gastrointestinales que podrían interferir con la absorción oral o la tolerancia de alisertib. Los ejemplos incluyen, entre otros, gastrectomía parcial, antecedentes de cirugía del intestino delgado con extirpación significativa del intestino delgado y enfermedad celíaca.
4. Antecedentes conocidos de síndrome de apnea del sueño no controlado y otras afecciones que podrían provocar somnolencia diurna excesiva, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave. Se permiten pacientes que usan CPAP o BIPAP por la noche y tienen síndrome de apnea del sueño controlado.
5. Requerimiento de administración constante de inhibidor de la bomba de protones, antagonista H2 o enzimas pancreáticas. Se permiten los usos intermitentes de antiácidos o antagonistas H2.
6. Infección sistémica que requiere terapia con antibióticos intravenosos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio u otra infección grave.
7. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
8. Sujeto femenino que está embarazada o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (Beta-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
9. El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación 14 días antes de la inscripción
10. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
11. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, incluida la diabetes no controlada, malabsorción, resección del páncreas o del intestino delgado superior, necesidad de enzimas pancreáticas, cualquier afección que modifique la absorción de medicamentos orales en el intestino delgado o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para participar en este estudio.
12. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
13. Tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos, como los fármacos antiepilépticos inductores de enzimas fenitoína, carbamazepina o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis de alisertib y durante el estudio.
14. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C. No se requieren pruebas en ausencia de hallazgos clínicos o sospecha. Para obtener orientación sobre la definición de infección activa por hepatitis B, consulte las directrices de la OMS
15. Administración previa de un agente dirigido a la cinasa Aurora A, incluido alisertib
16. Recibir corticosteroides dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que el paciente haya estado tomando una dosis continua de no más de 15 mg/día de prednisona durante al menos 1 mes antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permitirá el uso de dosis bajas de esteroides para el control de las náuseas y los vómitos. Se permite el uso tópico de esteroides. Los esteroides inhalados están permitidos.
17. Incapacidad para tragar medicación oral o incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de administración relacionados con alisertib.
18. Administración de factores de crecimiento mieloide o transfusión de plaquetas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
19. Personas que están encarceladas en el momento de la inscripción (p. ej., reclusos) o que probablemente serán encarceladas durante el estudio.