Испытание фазы II алисертиба (MLN8237) при спасении злокачественной мезотелиомы

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
2. Субъект женского пола либо: находится в постменопаузе в течение как минимум одного года до визита для скрининга, либо хирургически стерилизована, либо готова использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональный контрацептив, внутриматочное устройство, диафрагма со спермицидом, презерватив с спермициды или воздержание) на протяжении всего исследования и не менее 1 месяца после приема последней дозы алисертиба.
3. Субъект мужского пола, даже в случае хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии), соглашается использовать приемлемый барьерный метод контрацепции (презерватив со спермицидным средством) или полностью воздерживается от гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследуемого лечения в течение 4 месяцев после последней дозы. алисертиб.
4. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3, тромбоциты > 100 000/мм3, Hgb > 9 г/дл.
5. Общий билирубин </= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), SGOT (AST) и SGPT (ALT) < 2,5 x ULN. АСТ и/или АЛТ могут быть в 5 раз выше ВГН, если с известными нарушениями функции печени
6. Адекватная функция почек, определяемая следующим образом: Расчетный клиренс креатинина должен быть >/= 30 мл/мин.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
8. Патологоанатомический диагноз злокачественной мезотелиомы (приемлема любая первичная локализация)
9. Имеют нерезектабельную злокачественную мезотелиому (любая гистология)
10. Прошел по крайней мере одну предшествующую химиотерапию на основе пеметрекседа по поводу нерезектабельного заболевания, за исключением случаев, когда в течение 3 месяцев после неоадъювантной или адъювантной терапии платино-пеметрекседа лечение не дало результатов.
11. Допускается до 4 предшествующих линий системной терапии (биологической или химиотерапии). Поддерживающая терапия после 4-6 циклов химиотерапии первой линии по-прежнему считается 1 линией терапии и не считается двумя отдельными видами терапии.
12. Пациенты должны иметь измеримое заболевание по модифицированному RECIST или RECIST. Обследования для оценки измеримого заболевания должны быть завершены в течение 28 дней до регистрации.
13. Пациент должен быть >/= 18 лет

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия на более чем 25% костного мозга. Облучение всего таза считается более 25%.
2. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или органов
3. Известные заболевания желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость алисертиба. Примеры включают, помимо прочего, частичную гастрэктомию, операцию на тонкой кишке в анамнезе со значительным удалением тонкой кишки и глютеновую болезнь.
4. Известный в анамнезе синдром неконтролируемого апноэ во сне и другие состояния, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, такие как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких. Допускаются пациенты, которые используют CPAP или BIPAP в ночное время и имеют контролируемый синдром апноэ во сне.
5. Необходимость постоянного введения ингибитора протонной помпы, антагониста Н2 или ферментов поджелудочной железы. Допускается периодическое применение антацидов или антагонистов Н2.
6. Системная инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, или другая тяжелая инфекция.
7. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
8. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
9. Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.
10. Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
11. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая неконтролируемый диабет, мальабсорбцию, резекцию поджелудочной железы или верхнего отдела тонкой кишки, потребность в ферментах поджелудочной железы, любое состояние, которое может изменить всасывание пероральных препаратов в тонкой кишке, или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск связанные с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для включения в данное исследование.
12. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
13. Лечение клинически значимыми индукторами ферментов, такими как противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, или рифампицин, рифабутин, рифапентин или зверобой в течение 14 дней до приема первой дозы алисертиба и во время исследования.
14. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С. Тестирование не требуется при отсутствии клинических данных или подозрений. Руководство по определению активной инфекции гепатита В см. в рекомендациях ВОЗ.
15. Предварительное введение агента, нацеленного на киназу Aurora A, включая алисертиб
16. Прием кортикостероидов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда пациент постоянно принимал преднизолон в дозе не более 15 мг/сут в течение по крайней мере 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата. Допускается использование низких доз стероидов для контроля тошноты и рвоты. Разрешено местное использование стероидов. Разрешены ингаляционные стероиды.
17. Неспособность проглотить лекарство для приема внутрь или неспособность или нежелание соблюдать требования по применению, связанные с алисертибом.
18. Введение миелоидных факторов роста или переливание тромбоцитов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
19. Лица, которые находятся в заключении на момент регистрации (например, заключенные) или могут оказаться в заключении во время исследования.