Phase-II-Studie mit Alisertib (MLN8237) bei Salvage Malignant Mesothelioma

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
2. Das weibliche Subjekt ist entweder: seit mindestens einem Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, eine akzeptable Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. ein hormonelles Kontrazeptivum, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) für die Dauer der Studie und mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis Alisertib.
3. Männlicher Proband, auch wenn er chirurgisch sterilisiert wurde (d. h. Status nach Vasektomie), erklärt sich damit einverstanden, eine akzeptable Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom mit einem Spermizidwirkstoff) anzuwenden oder während des gesamten Studienbehandlungszeitraums bis 4 Monate nach der letzten Dosis vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten von Alisertib.
4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3, Blutplättchen > 100.000/mm3, Hgb > 9 g/dl.
5. Gesamtbilirubin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), SGOT (AST) und SGPT (ALT) < 2,5 x ULN. Bei bekannten Leberfunktionsstörungen können AST und/oder ALT bis zum 5-fachen der oberen Normgrenze liegen
6. Angemessene Nierenfunktion gemäß: Die berechnete Kreatinin-Clearance muss >/= 30 ml/Minute betragen
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Pathologische Diagnose eines malignen Mesothelioms (jede primäre Lokalisation ist akzeptabel)
9. Sie haben ein nicht resezierbares malignes Mesotheliom (jegliche Histologie)
10. Sie haben zuvor mindestens eine Chemotherapie auf Pemetrexed-Basis gegen eine nicht resezierbare Erkrankung erhalten, es sei denn, sie erhielten innerhalb von 3 Monaten eine Platin-Pemetrexed-Therapie zur neoadjuvanten oder adjuvanten Behandlung, die erfolglos war.
11. Bis zu 4 vorherige systemische Therapielinien (biologische oder Chemotherapie) sind zulässig. Die Erhaltungstherapie nach 4–6 Zyklen der Erstlinien-Chemotherapie gilt immer noch als eine Therapielinie und nicht als zwei separate Therapien.
12. Patienten müssen eine durch modifiziertes RECIST oder RECIST messbare Erkrankung haben. Untersuchungen zur Beurteilung einer messbaren Krankheit müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen sein.
13. Der Patient muss >/= 18 Jahre alt sein

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks. Es wird davon ausgegangen, dass die Strahlung des gesamten Beckens über 25 % liegt.
2. Vorherige allogene Knochenmarks- oder Organtransplantation
3. Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder Magen-Darm-Eingriffe, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von Alisertib beeinträchtigen könnten. Beispiele hierfür sind unter anderem eine partielle Gastrektomie, eine Vorgeschichte von Dünndarmoperationen mit erheblicher Entfernung des Dünndarms und Zöliakie
4. Bekannte Vorgeschichte eines unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms und anderer Erkrankungen, die zu übermäßiger Tagesmüdigkeit führen können, wie z. B. eine schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung. Zugelassen sind Patienten, die nachts CPAP oder BIPAP verwenden und an einem kontrollierten Schlafapnoe-Syndrom leiden.
5. Voraussetzung für die ständige Gabe von Protonenpumpenhemmern, H2-Antagonisten oder Pankreasenzymen. Die zeitweilige Anwendung von Antazida oder H2-Antagonisten ist erlaubt.
6. Systemische Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, oder eine andere schwere Infektion.
7. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
8. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-humanes Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis während des Screenings nachgewiesen werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
9. Der Patient hat 14 Tage vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
10. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Diabetes, Malabsorption, Resektion der Bauchspeicheldrüse oder des oberen Dünndarms, Bedarf an Pankreasenzymen, jede Erkrankung, die die Absorption oraler Medikamente im Dünndarm verändern würde, oder Laboranomalien, die das Risiko erhöhen können Dies kann mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten in Zusammenhang stehen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen, dass der Patient nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.
12. Innerhalb von 3 Jahren nach der Aufnahme wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
13. Behandlung mit klinisch bedeutsamen Enzyminduktoren, wie den enzyminduzierenden Antiepileptika Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital, oder Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Alisertib und während der Studie.
14. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C. Tests sind nicht erforderlich, wenn keine klinischen Befunde vorliegen oder kein Verdacht besteht. Hinweise zur Definition einer aktiven Infektion bei Hepatitis B finden Sie in den Leitlinien der WHO
15. Vorherige Verabreichung eines gegen Aurora A-Kinase gerichteten Wirkstoffs, einschließlich Alisertib
16. Erhalt von Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, es sei denn, der Patient hat vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mindestens 1 Monat lang eine kontinuierliche Dosis von nicht mehr als 15 mg/Tag Prednison eingenommen. Die Verwendung niedrig dosierter Steroide zur Kontrolle von Übelkeit und Erbrechen ist zulässig. Die topische Anwendung von Steroiden ist erlaubt. Inhalative Steroide sind erlaubt.
17. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Verabreichungsanforderungen im Zusammenhang mit Alisertib einzuhalten.
18. Verabreichung von myeloischen Wachstumsfaktoren oder Blutplättchentransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
19. Personen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung inhaftiert sind (z. B. Gefangene) oder während der Studie wahrscheinlich inhaftiert werden.