Alisertibin (MLN8237) vaiheen II tutkimus pelastuspahanlaatuisessa mesotelioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
2. Naishenkilö on joko: postmenopausaalisessa vähintään vuoden ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, palleaa spermisidillä, kondomia spermisidiä tai raittiutta) tutkimuksen ajan ja vähintään 1 kuukausi viimeisen alisertibi-annoksen jälkeen.
3. Miespuolinen koehenkilö, vaikka se olisi steriloitu kirurgisesti (ts. tila postvasektomia), suostuu käyttämään hyväksyttävää estemenetelmää ehkäisyyn (kondomi, jossa on siittiöitä tappava aine) tai pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitojakson ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. alisertibistä.
4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3, verihiutaleet > 100 000/mm3, Hgb > 9 g/dl.
5. Kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja (ULN), SGOT (AST) ja SGPT (ALT) < 2,5 x ULN. AST- ja/tai ALAT-arvot voivat olla jopa 5X ULN-arvot, jos maksan häiriöt tunnetaan
6. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava >/= 30 ml/minuutti
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
8. Pahanlaatuisen mesoteliooman patologinen diagnoosi (mikä tahansa ensisijainen kohta on hyväksyttävä)
9. sinulla on pahanlaatuinen mesoteliooma, jota ei voida leikata (kaikki histologiat)
10. Sai vähintään yhden pemetreksedipohjaisen solunsalpaajahoidon ei-leikkauskelpoiseen sairauteen, ellei 3 kuukauden sisällä platina-pemetreksedihoidon saamisesta neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoon, joka on epäonnistunut.
11. Enintään 4 aikaisempaa systeemistä hoitoa (biologinen tai kemoterapia) sallitaan. Ylläpitohoitoa 4–6 etulinjan kemoterapiasyklin jälkeen pidetään edelleen yhdeksi hoitolinjaksi, eikä sitä pidetä kahdena erillisenä hoitona.
12. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus modifioidulla RECISTillä tai RECISTillä. Mitattavissa olevan sairauden arvioimiseksi tehtävät tutkimukset on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
13. Potilaan tulee olla >/= 18-vuotias

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä. Koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %.
2. Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
3. Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä alisertibin suun kautta imeytymistä tai sietokykyä. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin
4. Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus. Potilaat, jotka käyttävät CPAP- tai BIPAP-hoitoa yöllä ja joilla on hallinnassa uniapneaoireyhtymä, ovat sallittuja.
5. Protonipumpun estäjän, H2-antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan annon vaatimus. Antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua.
6. Systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai muu vakava infektio.
7. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammioiden rytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
8. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (Beta-hCG) raskaustestin tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
9. Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista
10. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
11. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psyykkinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä riskiä liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
12. Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
13. Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-induktoreilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla tai mäkikuismalla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä alisertibi-annosta ja tutkimuksen aikana.
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C. Testaus ei ole tarpeen, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole. Katso ohjeita hepatiitti B:n aktiivisen infektion määrittämiseen WHO:n ohjeista
15. Aurora A -kinaasikohdistetun aineen, mukaan lukien alisertibin, antaminen etukäteen
16. Kortikosteroidien saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ellei potilas ole käyttänyt jatkuvaa annosta enintään 15 mg/vrk prednisonia vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Pieniannoksisten steroidien käyttö pahoinvoinnin ja oksentelun hillitsemiseksi on sallittua. Paikallinen steroidien käyttö on sallittua. Inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
17. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa alisertibiin liittyviä antovaatimuksia.
18. Myelooisten kasvutekijöiden tai verihiutaleiden siirto 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
19. Henkilöt, jotka ovat vangittuina ilmoittautumishetkellä (esim. vangit) tai jotka todennäköisesti joutuvat vankilaan tutkimuksen aikana.