Faza II badania Alisertib (MLN8237) w leczeniu międzybłoniaka złośliwego Salvage

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
2. Pacjentka: jest po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową lub została wysterylizowana chirurgicznie lub chce stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę środek plemnikobójczy lub abstynencja) przez cały czas trwania badania i co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki alizertybu.
3. Mężczyzna, nawet jeśli został wysterylizowany chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), zgadza się na stosowanie dopuszczalnej barierowej metody antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) lub całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres leczenia w ramach badania do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki alisertib.
4. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500/mm3, płytki krwi > 100 000/mm3, Hgb > 9 g/dl.
5. Bilirubina całkowita </= 1,5 x górna granica normy (GGN), SGOT (AspAT) i SGPT (AlAT) < 2,5 x GGN. AspAT i/lub ALT mogą być nawet 5-krotnie wyższe od GGN w przypadku rozpoznania chorób wątroby
6. Właściwa czynność nerek określona przez: Obliczony klirens kreatyniny musi wynosić >/= 30 ml/minutę
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Rozpoznanie patologiczne międzybłoniaka złośliwego (dopuszczalna jest dowolna lokalizacja pierwotna)
9. Mieć nieoperacyjnego złośliwego międzybłoniaka (dowolna histologia)
10. Otrzymała wcześniej co najmniej jedną chemioterapię opartą na pemetreksed z powodu choroby nieoperacyjnej, chyba że w ciągu 3 miesięcy od otrzymania terapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej pemetreksedem platyny, która zakończyła się niepowodzeniem.
11. Dopuszcza się maksymalnie 4 wcześniejsze linie terapii systemowej (biologicznej lub chemioterapii). Terapia podtrzymująca po 4-6 cyklach chemioterapii pierwszej linii jest nadal uważana za 1 linię terapii i nie jest uważana za 2 oddzielne terapie.
12. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą zmodyfikowanego RECIST lub RECIST. Badania w celu oceny mierzalnej choroby muszą zostać zakończone w ciągu 28 dni przed rejestracją.
13. Pacjent musi mieć >/= 18 lat

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego. Uważa się, że promieniowanie całej miednicy przekracza 25%.
2. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu
3. Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedury dotyczące przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie lub tolerancję doustnego alizerybu. Przykłady obejmują między innymi częściową resekcję żołądka, historię operacji jelita cienkiego ze znacznym usunięciem jelita cienkiego oraz celiakię
4. Znana historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc. Pacjenci, którzy używają CPAP lub BIPAP w nocy i mają kontrolowany zespół bezdechu sennego, są dopuszczeni.
5. Konieczność ciągłego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 lub enzymów trzustkowych. Dozwolone jest okresowe stosowanie środków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów H2.
6. Infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub inna ciężka infekcja.
7. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
8. Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (Beta-hCG) z surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
9. Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem
10. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
11. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan chorobowy lub psychiatryczny, w tym niekontrolowana cukrzyca, złe wchłanianie, resekcja trzustki lub górnego odcinka jelita cienkiego, zapotrzebowanie na enzymy trzustkowe, każdy stan, który może modyfikować wchłanianie leków doustnych w jelicie cienkim lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uniemożliwiłyby włączenie pacjenta do tego badania.
12. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
13. Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki alizertybu oraz w trakcie badania.
14. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku objawów klinicznych lub podejrzenia. Aby uzyskać wskazówki dotyczące definiowania aktywnego zakażenia wirusowego zapalenia wątroby typu B, zapoznaj się z wytycznymi WHO
15. Wcześniejsze podanie leku działającego na kinazę Aurora A, w tym alizertib
16. Otrzymanie kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że pacjent przyjmował ciągłą dawkę nie większą niż 15 mg/dobę prednizonu przez co najmniej 1 miesiąc przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone będzie stosowanie małych dawek sterydów w celu opanowania nudności i wymiotów. Dozwolone jest miejscowe stosowanie sterydów. Dozwolone są sterydy wziewne.
17. Niezdolność do połykania doustnych leków lub niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań związanych z podaniem alizertybu.
18. Podanie mieloidalnych czynników wzrostu lub transfuzja płytek krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
19. Osoby, które są uwięzione w momencie rejestracji (np. więźniowie) lub mogą zostać uwięzione podczas badania.