Studio di fase II di Alisertib (MLN8237) nel mesotelioma maligno di salvataggio

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
2. Il soggetto di sesso femminile è: in post-menopausa da almeno un anno prima della visita di screening, o sterilizzato chirurgicamente, o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio e almeno 1 mese dopo l'ultima dose di alisertib.
3. Il soggetto di sesso maschile, anche se sterilizzato chirurgicamente (ovvero, stato postvasectomia), accetta di utilizzare un metodo di barriera accettabile per la contraccezione (preservativo con un agente spermicida) o di astenersi completamente da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di trattamento in studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di alisertib.
4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm3, piastrine > 100.000/mm3, Hgb > 9 g/dL.
5. Bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN), SGOT (AST) e SGPT (ALT) < 2,5 x ULN. AST e/o ALT possono essere fino a 5 volte l'ULN se con metastasi epatiche note
6. Funzionalità renale adeguata come definita da: La clearance della creatinina calcolata deve essere >/= 30 ml/minuto
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Diagnosi patologica di mesotelioma maligno (qualsiasi sede primitiva è accettabile)
9. Avere un mesotelioma maligno non resecabile (qualsiasi istologia)
10. - Ha ricevuto almeno una precedente chemioterapia a base di pemetrexed per malattia non resecabile, a meno che entro 3 mesi dalla ricezione della terapia con platino-pemetrexed per il trattamento neoadiuvante o adiuvante che non abbia avuto successo.
11. Sono consentite fino a 4 precedenti linee di terapia sistemica (biologica o chemioterapica). La terapia di mantenimento dopo 4-6 cicli di chemioterapia di prima linea è ancora considerata 1 linea di terapia e non è considerata 2 terapie separate.
12. I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante RECIST o RECIST modificato. Gli esami per la valutazione della malattia misurabile devono essere stati completati entro 28 giorni prima della registrazione.
13. Il paziente deve avere >/= 18 anni di età

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia a più del 25% del midollo osseo. L'intera radiazione pelvica è considerata superiore al 25%.
2. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o di organi
3. Malattia gastrointestinale nota o procedure gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di alisertib. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, gastrectomia parziale, anamnesi di chirurgia dell'intestino tenue con rimozione significativa dell'intestino tenue e malattia celiaca
4. Storia nota di sindrome da apnea notturna incontrollata e altre condizioni che potrebbero provocare un'eccessiva sonnolenza diurna, come una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva. Sono ammessi i pazienti che usano CPAP o BIPAP di notte e hanno la sindrome da apnea notturna controllata.
5. Necessità di somministrazione costante di inibitore della pompa protonica, antagonista H2 o enzimi pancreatici. Sono consentiti usi intermittenti di antiacidi o antagonisti H2.
6. Infezione sistemica che richieda terapia antibiotica endovenosa nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o altra infezione grave.
7. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
8. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza per beta-gonadotropina corionica umana (Beta-hCG) ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
9. Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
10. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
11. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, inclusi diabete non controllato, malassorbimento, resezione del pancreas o dell'intestino tenue superiore, necessità di enzimi pancreatici, qualsiasi condizione che modificherebbe l'assorbimento intestinale di farmaci orali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio.
12. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
13. Trattamento con induttori enzimatici clinicamente significativi, come i farmaci antiepilettici induttori enzimatici fenitoina, carbamazepina o fenobarbital, o rifampicina, rifabutina, rifapentina o erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti la prima dose di alisertib e durante lo studio.
14. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C. Il test non è richiesto in assenza di riscontri clinici o sospetti. Per indicazioni sulla definizione di infezione attiva per l'epatite B, fare riferimento alle linee guida dell'OMS
15. Precedente somministrazione di un agente mirato alla chinasi Aurora A, incluso alisertib
16. Ricezione di corticosteroidi entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che il paziente non abbia assunto una dose continua non superiore a 15 mg/die di prednisone per almeno 1 mese prima della prima dose del trattamento in studio. Sarà consentito l'uso di steroidi a basso dosaggio per il controllo della nausea e del vomito. L'uso topico di steroidi è consentito. Gli steroidi per via inalatoria sono consentiti.
17. Incapacità di deglutire farmaci per via orale o incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di somministrazione relativi ad alisertib.
18. Somministrazione di fattori di crescita mieloidi o trasfusione di piastrine entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
19. Persone che sono incarcerate al momento dell'arruolamento (ad esempio, detenuti) o che potrebbero essere incarcerate durante lo studio.