サルベージ悪性中皮腫におけるアリセルチブ (MLN8237) の第 II 相試験

包含基準:

1. 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。同意は、将来の医療を損なうことなく、被験者がいつでも撤回できることを理解した上で行われます。
2. 女性被験者は、スクリーニング来院前少なくとも 1 年間閉経後であるか、外科的に避妊されているか、または許容可能な避妊方法 (すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤を含む隔膜、殺精子剤を含むコンドーム) を使用する意思があることのいずれかである。研究期間中およびアリセルチブの最後の投与から少なくとも1か月後は、殺精子剤、または禁欲）。
3. 男性被験者は、たとえ外科的に避妊されている場合（つまり、精管切除術後の状態）でも、避妊のための許容可能なバリア方法（殺精子剤を含むコンドーム）を使用するか、または最後の投与後4か月までの全治験治療期間中、異性間性交を完全に控えることに同意する。アリセルチブの。
4. 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3、血小板 > 100,000/mm3、Hgb > 9 g/dL。
5. 総ビリルビン ≦ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)、SGOT (AST) および SGPT (ALT)< 2.5 x ULN。 既知の肝臓メッツがある場合、AST および/または ALT は最大 5 倍の ULN になる可能性があります
6. 適切な腎機能は次のように定義されます: 計算されたクレアチニン クリアランスは >/= 30 mL/分である必要があります。
7. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
8. 悪性中皮腫の病理学的診断（原発部位は問わない）
9. 切除不能な悪性中皮腫を患っている（任意の組織型）
10. -術前補助療法または補助療法としてプラチナペメトレキセド療法を受けてから3か月以内に効果がなかった場合を除き、切除不能な疾患に対してペメトレキセドベースの化学療法を少なくとも1回以前に受けている。
11. 最大 4 つの全身療法（生物学的療法または化学療法）の以前の治療が許可されます。 4～6サイクルの第一線化学療法後の維持療法は、依然として1ラインの治療とみなされ、2つの別々の治療とはみなされません。
12. 患者は、modified RECIST または RECIST によって測定可能な疾患を患っていなければなりません。 測定可能な疾患の評価のための検査は、登録前 28 日以内に完了している必要があります。
13. 患者は18歳以上である必要があります

除外基準:

1. 骨髄の 25% 以上に対する放射線療法。 骨盤全体の放射は 25% 以上であると考えられます。
2. 同種骨髄移植または臓器移植歴がある
3. アリセルチブの経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸疾患または胃腸処置。 例としては、胃の部分切除術、小腸の大幅な切除を伴う小腸手術の病歴、セリアック病などが挙げられますが、これらに限定されません。
4. 制御されていない睡眠時無呼吸症候群や、重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の症状の既知の病歴。 夜間にCPAPまたはBIPAPを使用し、睡眠時無呼吸症候群をコントロールしている患者は許可されます。
5. プロトンポンプ阻害剤、H2アンタゴニスト、または膵臓酵素の継続的な投与の必要性。 制酸薬または H2 アンタゴニストの断続的な使用は許可されます。
6. -治験薬の初回投与前14日以内にIV抗生物質療法を必要とする全身感染症、またはその他の重篤な感染症。
7. -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。 研究に参加する前に、スクリーニング時の ECG 異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません。
8. 妊娠中または授乳中の女性被験者。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
9. 患者は登録の14日前までに他の治験薬の投与を受けている
10. 重篤な医学的または精神疾患がある場合、この臨床研究への参加が妨げられる可能性があります。
11. コントロールされていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変化させるあらゆる状態、リスクを高める可能性のある検査異常など、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究への参加や治験製品の投与に関連する、あるいは研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断により、患者をこの研究に登録するのは不適切であると考えられる。
12. -登録後3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内悪性腫瘍、または治癒療法後の低リスク前立腺癌の完全切除は除く。
13. -アリセルチブの初回投与前14日以内および研究期間中の、酵素誘発性抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチン、またはセントジョーンズワートなどの臨床的に重要な酵素誘発剤による治療。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴。臨床所見または疑いがない場合、検査は必要ありません。 B型肝炎の活動性感染を定義する際のガイダンスについては、WHOのガイドラインを参照してください。
15. アリセルチブなどのオーロラAキナーゼを標的とする薬剤の事前投与
16. -治験治療の初回投与前7日以内にコルチコステロイドの投与を受けた患者。ただし、患者が治験治療の初回投与前の少なくとも1か月間、15 mg/日以下のプレドニゾンを連続投与していた場合を除く。 吐き気や嘔吐を抑えるための低用量ステロイドの使用は許可されます。 局所ステロイドの使用は許可されています。 吸入ステロイドの使用は許可されています。
17. 経口薬を飲み込むことができない、またはアリセルチブに関連する投与要件に従うことができないか、従おうとしない。
18. -治験治療の最初の投与前の14日以内の骨髄性成長因子または血小板輸血の投与。
19. 登録時に投獄されている人（囚人など）、または研究中に投獄される可能性がある人。