Fase II-studie van Alisertib (MLN8237) bij het redden van maligne mesothelioom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
2. Vrouwelijke proefpersoon is: postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar vóór het screeningsbezoek, of chirurgisch gesteriliseerd, of bereid een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (dwz een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek en ten minste 1 maand na de laatste dosis alisertib.
3. Mannelijke proefpersoon stemt ermee in om een ​​aanvaardbare barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken (condoom met een zaaddodend middel) of zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de gehele studiebehandelingsperiode tot 4 maanden na de laatste dosis, zelfs als hij chirurgisch is gesteriliseerd (dwz status na vasectomie) van alisertib.
4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3, bloedplaatjes > 100.000/mm3, Hgb > 9 g/dL.
5. Totaal bilirubine </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), SGOT (AST) en SGPT (ALAT) < 2,5 x ULN. AST en/of ALT kunnen oplopen tot 5X ULN indien met bekende leveraandoeningen
6. Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door: berekende creatinineklaring moet >/= 30 ml/minuut zijn
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
8. Pathologische diagnose van kwaadaardig mesothelioom (elke primaire lokalisatie is acceptabel)
9. Heb een inoperabel kwaadaardig mesothelioom (elke histologie)
10. Minstens één eerdere chemotherapie op basis van pemetrexed ontvangen voor een niet-reseceerbare ziekte, tenzij binnen 3 maanden na het ontvangen van platina-pemetrexed-therapie voor neoadjuvante of adjuvante behandeling die niet succesvol is geweest.
11. Tot 4 eerdere lijnen van systemische therapie (biologisch of chemotherapie) zijn toegestaan. Onderhoudstherapie na 4-6 cycli eerstelijnschemotherapie wordt nog steeds beschouwd als 1 therapielijn en niet als 2 afzonderlijke therapieën.
12. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben door gemodificeerd RECIST of RECIST. Onderzoeken ter beoordeling van meetbare ziekte moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie zijn voltooid.
13. Patiënt moet >/= 18 jaar oud zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg. Totale bekkenbestraling wordt beschouwd als meer dan 25%.
2. Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie
3. Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedures die de orale absorptie of tolerantie van alisertib kunnen verstoren. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, gedeeltelijke gastrectomie, geschiedenis van dunne darmchirurgie met significante verwijdering van de dunne darm en coeliakie
4. Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte. Patiënten die 's nachts CPAP of BIPAP gebruiken en gecontroleerd slaapapneusyndroom hebben, zijn toegestaan.
5. Vereiste voor constante toediening van protonpompremmer, H2-antagonist of pancreasenzymen. Intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan.
6. Systemische infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of andere ernstige infectie.
7. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
8. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
9. Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
10. Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
11. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes, malabsorptie, resectie van de alvleesklier of bovenste dunne darm, behoefte aan pancreasenzymen, elke aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen geassocieerd met studiedeelname of toediening van onderzoeksproducten of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.
12. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
13. Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis alisertib en tijdens het onderzoek.
14. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C. Testen is niet vereist bij afwezigheid van klinische bevindingen of vermoedens. Raadpleeg de WHO-richtlijnen voor richtlijnen bij het definiëren van een actieve infectie voor hepatitis B
15. Voorafgaande toediening van een op Aurora A-kinase gericht middel, waaronder alisertib
16. Ontvangst van corticosteroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij de patiënt gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een continue dosis van niet meer dan 15 mg prednison per dag heeft ingenomen. Het gebruik van lage doses steroïden voor de beheersing van misselijkheid en braken is toegestaan. Topisch gebruik van steroïden is toegestaan. Inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
17. Onvermogen om orale medicatie in te slikken of onvermogen of onwil om te voldoen aan de toedieningsvereisten met betrekking tot alisertib.
18. Toediening van myeloïde groeifactoren of bloedplaatjestransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
19. Personen die op het moment van inschrijving in de gevangenis zitten (bijv. gevangenen) of die waarschijnlijk tijdens het onderzoek zullen worden opgesloten.