Essai de phase II d'Alisertib (MLN8237) dans le mésothéliome malin de récupération

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
2. La femme est soit : ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, soit stérilisée chirurgicalement, soit disposée à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou abstinence) pendant toute la durée de l'étude et au moins 1 mois après la dernière dose d'alisertib.
3. - Le sujet masculin, même s'il est stérilisé chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état postvasectomie), accepte d'utiliser une méthode de barrière acceptable pour la contraception (préservatif avec un agent spermicide), ou s'abstient complètement de rapports hétérosexuels pendant toute la période de traitement de l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose de l'alisertib.
4. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500/mm3, plaquettes > 100 000/mm3, Hb > 9 g/dL.
5. Bilirubine totale </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), SGOT (AST) et SGPT (ALT) < 2,5 x LSN. L'AST et/ou l'ALT peuvent atteindre 5 X LSN en cas de métastases hépatiques connues
6. Fonction rénale adéquate telle que définie par : La clairance de la créatinine calculée doit être >/= 30 mL/minute
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Diagnostic pathologique du mésothéliome malin (tout site primaire est acceptable)
9. Avoir un mésothéliome malin non résécable (toute histologie)
10. A reçu au moins une chimiothérapie antérieure à base de pemetrexed pour une maladie non résécable, sauf dans les 3 mois suivant la réception d'une thérapie au platine-pemetrexed pour un traitement néoadjuvant ou adjuvant qui a échoué.
11. Jusqu'à 4 lignes antérieures de thérapie systémique (biologique ou chimiothérapie) sont autorisées. Le traitement d'entretien après 4 à 6 cycles de chimiothérapie de première intention est toujours considéré comme une ligne de traitement et n'est pas considéré comme 2 traitements distincts.
12. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par RECIST modifié ou RECIST. Les examens d'évaluation de la maladie mesurable doivent avoir été complétés dans les 28 jours précédant l'inscription.
13. Le patient doit avoir >/= 18 ans

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie à plus de 25 % de la moelle osseuse. Le rayonnement pelvien entier est considéré comme supérieur à 25 %.
2. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe
3. Maladie gastro-intestinale connue ou procédures gastro-intestinales susceptibles d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'alisertib. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, la gastrectomie partielle, les antécédents de chirurgie de l'intestin grêle avec ablation importante de l'intestin grêle et la maladie coeliaque
4. Antécédents connus de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave. Les patients qui utilisent CPAP ou BIPAP la nuit et qui ont un syndrome d'apnée du sommeil contrôlé sont autorisés.
5. Nécessité d'une administration constante d'inhibiteur de la pompe à protons, d'antagoniste H2 ou d'enzymes pancréatiques. Les utilisations intermittentes d'antiacides ou d'antagonistes H2 sont autorisées.
6. Infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou autre infection grave.
7. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
8. Sujet féminin enceinte ou allaitant. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
9. Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
10. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
11. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris diabète non contrôlé, malabsorption, résection du pancréas ou de la partie supérieure de l'intestin grêle, besoin d'enzymes pancréatiques, toute affection susceptible de modifier l'absorption par l'intestin grêle de médicaments oraux ou anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associée à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription à cette étude.
12. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
13. Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital, ou rifampicine, rifabutine, rifapentine ou millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose d'alisertib et pendant l'étude.
14. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C. Le test n'est pas nécessaire en l'absence de signes cliniques ou de suspicion. Pour obtenir des conseils sur la définition de l'infection active pour l'hépatite B, veuillez consulter les lignes directrices de l'OMS
15. Administration préalable d'un agent ciblant la kinase Aurora A, y compris l'alisertib
16. Réception de corticostéroïdes dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf si le patient a pris une dose continue ne dépassant pas 15 mg/jour de prednisone pendant au moins 1 mois avant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation de stéroïdes à faible dose pour le contrôle des nausées et des vomissements sera autorisée. L'utilisation de stéroïdes topiques est autorisée. Les stéroïdes inhalés sont autorisés.
17. Incapacité à avaler des médicaments oraux ou incapacité ou refus de se conformer aux exigences d'administration liées à l'alisertib.
18. Administration de facteurs de croissance myéloïdes ou transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
19. Les personnes qui sont incarcérées au moment de l'inscription (par exemple, les prisonniers) ou susceptibles d'être incarcérées pendant l'étude.