Ensaio de Fase II de Alisertib (MLN8237) em Mesotelioma Maligno de Salvamento

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
2. Indivíduo do sexo feminino é: pós-menopausa por pelo menos um ano antes da visita de triagem, ou esterilizada cirurgicamente, ou disposta a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo e pelo menos 1 mês após a última dose de alisertib.
3. Indivíduo do sexo masculino, mesmo se esterilizado cirurgicamente (ou seja, estado pós-vasectomia), concorda em usar um método de barreira aceitável para contracepção (preservativo com um agente espermicida) ou abster-se completamente de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de tratamento do estudo até 4 meses após a última dose de alisertib.
4. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1500/mm3, plaquetas > 100.000/mm3, Hgb > 9 g/dL.
5. Bilirrubina total </= 1,5 x limite superior do normal (LSN), SGOT (AST) e SGPT (ALT) < 2,5 x LSN. AST e/ou ALT podem ser até 5X LSN se com hepatopatias conhecidas
6. Função renal adequada conforme definido por: O clearance de creatinina calculado deve ser >/= 30 mL/minuto
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Diagnóstico patológico de mesotelioma maligno (qualquer local primário é aceitável)
9. Tem mesotelioma maligno irressecável (qualquer histologia)
10. Recebeu pelo menos uma quimioterapia anterior à base de pemetrexede para doença irressecável, a menos que dentro de 3 meses após receber terapia de platina-pemetrexede para tratamento neoadjuvante ou adjuvante que não teve sucesso.
11. São permitidas até 4 linhas prévias de terapia sistêmica (biológica ou quimioterápica). A terapia de manutenção após 4-6 ciclos de quimioterapia de primeira linha ainda é considerada 1 linha de terapia e não é considerada 2 terapias separadas.
12. Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST modificado ou RECIST. Os exames para avaliação da doença mensurável devem ter sido concluídos até 28 dias antes do registro.
13. O paciente deve ter >/= 18 anos de idade

Critério de exclusão:

1. Radioterapia em mais de 25% da medula óssea. A radiação pélvica total é considerada superior a 25%.
2. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão
3. Doença GI conhecida ou procedimentos GI que podem interferir na absorção oral ou na tolerância de alisertib. Os exemplos incluem, entre outros, gastrectomia parcial, história de cirurgia do intestino delgado com remoção significativa do intestino delgado e doença celíaca
4. História conhecida de síndrome de apneia do sono descontrolada e outras condições que podem resultar em sonolência diurna excessiva, como doença pulmonar obstrutiva crônica grave. São permitidos pacientes que usam CPAP ou BIPAP à noite e têm síndrome da apnéia do sono controlada.
5. Necessidade de administração constante de inibidor da bomba de prótons, antagonista H2 ou enzimas pancreáticas. O uso intermitente de antiácidos ou antagonistas H2 é permitido.
6. Infecção sistêmica que requer antibioticoterapia IV nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo ou outra infecção grave.
7. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
8. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (Beta-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
9. O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição
10. Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
11. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, incluindo diabetes descontrolada, má absorção, ressecção do pâncreas ou intestino delgado superior, necessidade de enzimas pancreáticas, qualquer condição que modifique a absorção intestinal de medicamentos orais ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para inclusão neste estudo.
12. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
13. Tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos, como os fármacos antiepilépticos indutores enzimáticos fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, ou rifampicina, rifabutina, rifapentina ou erva de São João nos 14 dias anteriores à primeira dose de alisertib e durante o estudo.
14. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C. O teste não é necessário na ausência de achados clínicos ou suspeita. Para orientação na definição de infecção ativa para hepatite B, consulte as diretrizes da OMS
15. Administração prévia de um agente direcionado a Aurora A quinase, incluindo alisertib
16. Recebimento de corticosteróides dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que o paciente esteja tomando uma dose contínua de não mais que 15 mg/dia de prednisona por pelo menos 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo. Será permitido o uso de esteroides em baixa dose para o controle de náuseas e vômitos. O uso de esteroides tópicos é permitido. Esteróides inalados são permitidos.
17. Incapacidade de engolir medicação oral ou incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de administração relacionados ao alisertib.
18. Administração de fatores de crescimento mielóide ou transfusão de plaquetas dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
19. Pessoas que estão encarceradas no momento da inscrição (por exemplo, prisioneiros) ou que provavelmente serão encarceradas durante o estudo.