Fáze II studie s alisertibem (MLN8237) u záchranného maligního mezoteliomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
2. Žena je buď: postmenopauzální po dobu alespoň jednoho roku před screeningovou návštěvou, nebo je chirurgicky sterilizována, nebo je ochotna použít přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom s spermicidem nebo abstinence) po dobu trvání studie a alespoň 1 měsíc po poslední dávce alisertibu.
3. Mužský subjekt, i když je chirurgicky sterilizován (tj. stav postvasektomie), souhlasí s použitím přijatelné bariérové ​​metody antikoncepce (kondom se spermicidním činidlem) nebo se zcela zdrží heterosexuálního styku během celého studijního období léčby až do 4 měsíců po poslední dávce alisertibu.
4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3, krevní destičky > 100 000/mm3, Hgb > 9 g/dl.
5. Celkový bilirubin </= 1,5 x horní hranice normy (ULN), SGOT (AST) a SGPT (ALT) < 2,5 x ULN. AST a/nebo ALT mohou být až 5X ULN, pokud jsou známé jaterní mety
6. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována: Vypočtená clearance kreatininu musí být >/= 30 ml/min.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
8. Patologická diagnóza maligního mezoteliomu (jakékoli primární místo je přijatelné)
9. Mít neresekovatelný maligní mezoteliom (jakákoli histologie)
10. Podstoupil alespoň jednu předchozí chemoterapii na bázi pemetrexedu pro neresekovatelné onemocnění, pokud do 3 měsíců od podání neoadjuvantní nebo adjuvantní léčby platinou-pemetrexedem, která byla neúspěšná.
11. Jsou povoleny až 4 předchozí linie systémové terapie (biologická nebo chemoterapie). Udržovací terapie po 4-6 cyklech chemoterapie první linie je stále považována za 1 linii terapie a není považována za 2 samostatné terapie.
12. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle modifikovaného RECIST nebo RECIST. Vyšetření pro posouzení měřitelného onemocnění musí být ukončeno do 28 dnů před registrací.
13. Pacientovi musí být >/= 18 let

Kritéria vyloučení:

1. Radiační terapie na více než 25 % kostní dřeně. Ozáření celé pánve se považuje za více než 25 %.
2. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
3. Známé GI onemocnění nebo GI postupy, které by mohly interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí alisertibu. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na částečnou gastrektomii, anamnézu operace tenkého střeva s významným odstraněním tenkého střeva a celiakii
4. Známá anamnéza syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc. Pacienti, kteří používají CPAP nebo BIPAP v noci a mají kontrolovaný syndrom spánkové apnoe, jsou povoleni.
5. Požadavek na konstantní podávání inhibitoru protonové pumpy, H2 antagonisty nebo pankreatických enzymů. Přerušované používání antacidů nebo antagonistů H2 je povoleno.
6. Systémová infekce vyžadující IV antibiotickou terapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo jiná závažná infekce.
7. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
8. Žena, která je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (Beta-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
9. Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením
10. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
11. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, včetně nekontrolovaného diabetu, malabsorpce, resekce slinivky nebo horní části tenkého střeva, požadavek na pankreatické enzymy, jakýkoli stav, který by změnil absorpci perorálních léků v tenkém střevě, nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení do této studie.
12. Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
13. Léčba klinicky významnými induktory enzymů, jako jsou antiepileptika indukující enzymy fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital nebo rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalka tečkovaná během 14 dnů před první dávkou alisertibu a během studie.
14. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C. Při absenci klinických nálezů nebo podezření není testování vyžadováno. Pokyny pro definování aktivní infekce u hepatitidy B naleznete v pokynech WHO
15. Předchozí podávání činidla cíleného na kinázu Aurora A, včetně alisertibu
16. Příjem kortikosteroidů během 7 dnů před první dávkou studijní léčby, pokud pacient neužíval kontinuální dávku ne více než 15 mg/den prednisonu po dobu alespoň 1 měsíce před první dávkou studijní léčby. Použití nízkých dávek steroidů pro kontrolu nevolnosti a zvracení bude povoleno. Místní použití steroidů je povoleno. Inhalační steroidy jsou povoleny.
17. Neschopnost polknout perorální léky nebo neschopnost či neochota splnit požadavky na podávání týkající se alisertibu.
18. Podávání myeloidních růstových faktorů nebo transfuze krevních destiček během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
19. Osoby, které jsou uvězněny v době zápisu (např. vězni) nebo pravděpodobně uvězněny během studie.