Birabresib (MK-8628) 在复发性多形性胶质母细胞瘤 (MK-8628-002) 参与者中的剂量探索研究

纳入标准：

• 在开始任何特定于研究的程序和治疗之前已签署知情同意书。 注册参加该试验的参与者必须在参与中心接受治疗和随访
• 经组织学确诊为多形性新发胶质母细胞瘤（世界卫生组织 IV 级星形细胞瘤），并在一线治疗后通过磁共振成像 (MRI) 扫描（在接受至少 5 天的稳定类固醇剂量下进行）明确肿瘤复发手术切除、颅脑放疗和替莫唑胺。 如果进行了确认性肿瘤活检，则根据神经外科医生的评估，由于解剖位置而未接受手术切除作为一线治疗的一部分的参与者将被允许
• 根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准，至少有一个可测量和/或不可测量的病变（Wen et al., 2010）
• 至少 18 岁
• 预期寿命>3个月；
• 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥70%
• 具有足够的骨髓储备、肾和肝功能，如下所示：绝对中性粒细胞计数≥1.5 x109/L；血小板计数≥150×109/L；血红蛋白≥10 g/dL；肌酐 2 x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率≥30 mL/min（Cockroft 和 Gault 公式或肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式，适用于年龄 >65 岁的参与者）；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤3 x ULN，总胆红素≤ULN
• 开始研究治疗时，手术切除后间隔≥2 周，化疗后间隔≥4 周（亚硝基脲类药物间隔≥6 周），放疗完成后间隔≥12 周。 最近进行过肿瘤切除术的参与者必须在术后 48 小时内进行 MRI 检查
• 有存档的肿瘤病理标本（石蜡包埋或冰冻块）

排除标准：

• 既往接受过针对复发性疾病的抗肿瘤治疗，包括血管内皮生长因子 (VEGF)/血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂和细胞毒性药物
• 由于设备不兼容而无法进行 MRI
• 无法吞咽口服药物或存在胃肠道疾病（例如 吸收不良，切除）被认为会危及肠道吸收
• 与既往抗肿瘤治疗相关的持续性 >1 级临床显着毒性
• 在进入研究后的 5 年内有既往或同时患有恶性肿瘤的病史（切除的非黑色素瘤皮肤癌或治愈的原位宫颈癌除外）。 允许患有并发受控激素依赖性前列腺癌的男性参与者
• 患有研究者认为可能妨碍参与者对研究的理解、参与者对研究治疗的依从性、参与者的安全或研究结果的解释的其他严重疾病或医疗状况。 这些包括（但不限于）存在严重的神经或精神疾病，影响获得同意的能力、不受控制的感染和已知的 HIV 阳性
• 正在服用酶诱导抗癫痫药 (EIAED)
• 正在服用强 CYP3A4 相互作用药物
• 在首次研究治疗给药前 4 周内，或先前给药药物的 5 个半衰期，以较长者为准，正在参加另一项临床试验或使用任何研究药物进行治疗
• 怀孕或哺乳
• 如果有生育能力的参与者在接受研究治疗时没有使用有效的避孕措施