Badanie mające na celu ustalenie dawki birabresibu (MK-8628) u uczestników z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (MK-8628-002)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisał świadomą zgodę uzyskaną przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur i leczenia związanych z badaniem. Uczestnicy zarejestrowani do tego badania muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczących ośrodkach
• Ma potwierdzoną histologicznie diagnozę glejaka wielopostaciowego de novo (gwiaździak IV stopnia wg Światowej Organizacji Zdrowia) z jednoznacznym nawrotem guza za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) (wykonanego na stałej dawce steroidu otrzymywanej przez co najmniej 5 dni) po leczeniu pierwszej linii z resekcja chirurgiczna, radioterapia czaszki i temozolomid. Uczestnicy, którzy nie zostaną poddani resekcji chirurgicznej w ramach terapii pierwszego rzutu ze względu na położenie anatomiczne w ocenie neurochirurga, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu po wykonaniu potwierdzającej biopsji guza
• Ma co najmniej jedną mierzalną i/lub niemierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO) (Wen i in., 2010)
• Ma co najmniej 18 lat
• Ma oczekiwaną długość życia> 3 miesiące;
• Ma status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥70%
• Ma odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, czynność nerek i wątroby, o czym świadczą: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l; liczba płytek krwi ≥150 x109/l; hemoglobina ≥10 g/dl; kreatynina 2 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min (wzór Cockrofta i Gaulta lub wzór modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD] dla uczestników w wieku >65 lat); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x GGN i bilirubina całkowita ≤GGN
• Ma odstęp ≥2 tygodni od resekcji chirurgicznej, ≥4 tygodnie od chemioterapii (≥6 tygodni w przypadku nitrozomoczników) i ≥12 tygodni od zakończenia radioterapii w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy po niedawnej resekcji guza muszą mieć MRI w ciągu 48 godzin po operacji
• Ma zarchiwizowane próbki patologii guza (blok zatopiony w parafinie lub zamrożony)

Kryteria wyłączenia:

• był wcześniej leczony przeciwnowotworowo z powodu nawrotu choroby, w tym inhibitory czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)/receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) i leki cytotoksyczne
• Nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu z powodu niekompatybilnych urządzeń
• Nie jest w stanie połykać doustnych leków lub ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. złe wchłanianie, resekcja) uważane za zagrażające wchłanianiu jelitowemu
• Ma utrzymującą się klinicznie istotną toksyczność stopnia >1, związaną z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi
• Ma historię wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania (innych niż wycięty nieczerniakowy rak skóry lub wyleczony rak szyjki macicy in situ). Dopuszcza się udział mężczyzn z równoczesnym kontrolowanym hormonalnie rakiem prostaty
• Ma inną poważną chorobę lub schorzenia, które w opinii badacza mogą utrudniać zrozumienie badania przez uczestnika, przestrzeganie przez uczestnika leczenia w ramach badania, bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania. Obejmują one (ale nie ograniczają się do) istnienie istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych upośledzających zdolność do uzyskania zgody, niekontrolowaną infekcję i potwierdzoną obecność wirusa HIV
• przyjmuje lek przeciwpadaczkowy indukujący enzymy (EIAED)
• Przyjmuje silne leki wchodzące w interakcje z CYP3A4
• Uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania wcześniej podanych leków, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Jest w ciąży lub karmi piersią
• Nie stosuje skutecznej antykoncepcji podczas badania w przypadku uczestniczki w wieku rozrodczym