Исследование по подбору дозы бирабресиба (MK-8628) у участников с рецидивирующей мультиформной глиобластомой (MK-8628-002)

Критерии включения:

• Подписал информированное согласие, полученное до начала каких-либо процедур и лечения, связанных с исследованием. Участники, зарегистрированные для участия в этом испытании, должны проходить лечение и наблюдаться в участвующих центрах.
• Имеет гистологически подтвержденный диагноз мультиформной глиобластомы de novo (астроцитома IV степени по классификации Всемирной организации здравоохранения) с однозначным рецидивом опухоли по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) (выполняется на стабильной дозе стероидов, принимаемой в течение не менее 5 дней) после передового лечения с помощью хирургическая резекция, краниальная лучевая терапия и темозоломид. Участники, которые не подвергаются хирургической резекции в рамках терапии первой линии из-за анатомического расположения на основании оценки нейрохирурга, будут допущены, если была выполнена подтверждающая биопсия опухоли.
• Имеет по крайней мере одно измеримое и/или неизмеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO) (Wen et al., 2010)
• Возраст не менее 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
• Имеет рабочий статус Карновского (KPS) ≥70%
• Имеет адекватный резерв костного мозга, функцию почек и печени, о чем свидетельствуют следующие показатели: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x109/л; количество тромбоцитов ≥150 x109/л; гемоглобин ≥10 г/дл; креатинин в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин (формула Кокрофта и Голта или формула модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD] для участников старше 65 лет); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x ВГН, а общий билирубин ≤ВГН
• Имеет интервал ≥2 недель после хирургической резекции, ≥4 недель после химиотерапии (≥6 недель для нитрозомочевины) и ≥12 недель после завершения лучевой терапии при начале исследуемого лечения. Участники с недавней резекцией опухоли должны пройти МРТ в течение 48 часов после операции.
• Имеет архивный образец патологии опухоли (залитый парафином или замороженный блок)

Критерий исключения:

• Проходил ранее противоопухолевое лечение рецидивирующего заболевания, включая ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) и цитотоксические агенты.
• Не может пройти МРТ из-за несовместимых устройств
• Не может глотать пероральные лекарства или имеет желудочно-кишечные расстройства (например, мальабсорбция, резекция), которые, как считается, нарушают всасывание в кишечнике
• Имеет постоянную клинически значимую токсичность >1 степени, связанную с предшествующей противоопухолевой терапией.
• Имеет в анамнезе предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования в течение 5 лет после включения в исследование (кроме иссеченного немеланомного рака кожи или вылеченной карциномы шейки матки in situ). Допускаются участники мужского пола с сопутствующим контролируемым гормонозависимым раком простаты.
• Имеет другое серьезное заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может затруднить понимание участником исследования, соблюдение участником исследуемого лечения, безопасность участника или интерпретацию результатов исследования. К ним относятся (но не ограничиваются ими) наличие значительных неврологических или психических расстройств, препятствующих получению согласия, неконтролируемая инфекция и известное наличие ВИЧ-инфекции.
• Принимает противоэпилептический препарат, индуцирующий ферменты (EIAED)
• Принимает сильные препараты, взаимодействующие с CYP3A4.
• Участвует в другом клиническом исследовании или лечении любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения ранее введенных препаратов, в зависимости от того, что дольше
• Беременна или кормит грудью
• Не использует эффективную контрацепцию во время исследуемого лечения, если участница детородного возраста