En dosisfindende undersøgelse af Birabresib (MK-8628) hos deltagere med recidiverende Glioblastoma Multiforme (MK-8628-002)

Inklusionskriterier:

• Har underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og behandling. Deltagere, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på de deltagende centre
• Har en histologisk bekræftet diagnose de novo glioblastoma multiforme (World Health Organization grad IV astrocytom) med utvetydigt tumortilbagefald ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning (udført på en stabil steroiddosis modtaget i mindst 5 dage) efter frontlinjebehandling med kirurgisk resektion, kraniel strålebehandling og temozolomid. Deltagere, der ikke gennemgår kirurgisk resektion som led i frontlinjebehandling på grund af anatomisk placering baseret på neurokirurgens vurdering, vil blive tilladt, hvis der blev udført en bekræftende tumorbiopsi
• Har mindst én målbar og/eller ikke-målbar læsion i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier (Wen et al., 2010)
• Er mindst 18 år
• Har en forventet levetid >3 måneder;
• Har en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) ≥70 %
• Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve, nyre- og leverfunktion som vist ved følgende: absolut neutrofiltal ≥1,5 x109/L; blodpladeantal ≥150 x109/L; hæmoglobin ≥10 g/dL; kreatinin 2 x den øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min (Cockroft and Gault formel eller Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formel for deltagere i alderen >65 år); alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3 x ULN, og total bilirubin ≤ULN
• Har et interval på ≥2 uger siden kirurgisk resektion, ≥4 uger siden kemoterapi (≥6 uger for nitrosoureas) og ≥12 uger siden afslutning af strålebehandling ved start af studiebehandling. Deltagere med nylig tumorresektion skal have en MR inden for 48 timer efter operationen
• Har arkiveret tumorpatologiprøve (paraffinindlejret eller frossen blok)

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere haft antineoplastisk behandling for tilbagevendende sygdom, herunder vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)/vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) hæmmere og cytotoksiske midler
• Er ikke i stand til at gennemgå MR på grund af ikke-kompatible enheder
• Er ude af stand til at sluge oral medicin eller tilstedeværelse af en gastrointestinal lidelse (f. malabsorption, resektion) anses for at bringe tarmabsorptionen i fare
• Har vedvarende grad >1 klinisk signifikant toksicitet relateret til tidligere antineoplastiske behandlinger
• Har en historie med tidligere eller samtidige maligniteter inden for 5 år efter studiestart (bortset fra udskåret non-melanom hudkræft eller helbredt in situ cervikal carcinom). Mandlige deltagere med samtidig kontrolleret hormonafhængig prostatacancer er tilladt
• Har anden alvorlig sygdom eller medicinske tilstande, som efter investigators mening kan hæmme deltagerens forståelse af undersøgelsen, deltagerens overensstemmelse med undersøgelsesbehandlingen, deltagerens sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater. Disse omfatter (men er ikke begrænset til) eksistensen af ​​betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, der svækker evnen til at opnå samtykke, ukontrolleret infektion og kendt HIV-positivitet
• Tager enzym-inducerende antiepileptika (EIAED)
• Tager stærke CYP3A4-interagerende lægemidler
• Deltager i et andet klinisk forsøg eller behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 4 uger før indgivelse af første undersøgelsesbehandling eller 5 halveringstider af tidligere administrerede lægemidler, alt efter hvad der er længst
• Er gravid eller ammer
• Bruger ikke effektiv prævention under undersøgelsesbehandling, hvis en deltager i den fødedygtige alder