Een dosisbepalende studie van birabresib (MK-8628) bij deelnemers met recidiverend multiform glioblastoom (MK-8628-002)

Inclusiecriteria:

• Heeft geïnformeerde toestemming ondertekend die is verkregen voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures en behandelingen. Deelnemers die voor deze studie zijn ingeschreven, moeten in de deelnemende centra worden behandeld en gevolgd
• Heeft een histologisch bevestigde diagnose van de novo multiform glioblastoom (Wereldgezondheidsorganisatie graad IV astrocytoom) met ondubbelzinnig tumorrecidief door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan (uitgevoerd op een stabiele dosis steroïden ontvangen gedurende ten minste 5 dagen) na eerstelijnsbehandeling met chirurgische resectie, craniale radiotherapie en temozolomid. Deelnemers die geen chirurgische resectie ondergaan als onderdeel van eerstelijnstherapie vanwege de anatomische locatie op basis van de beoordeling door de neurochirurg, worden toegestaan ​​als een bevestigende tumorbiopsie is uitgevoerd
• Heeft ten minste één meetbare en/of niet-meetbare laesie volgens de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria (Wen et al., 2010)
• Is minimaal 18 jaar oud
• Heeft een levensverwachting >3 maanden;
• Heeft een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥70%
• Heeft voldoende beenmergreserve, nier- en leverfunctie, zoals aangetoond door het volgende: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x109/l; aantal bloedplaatjes ≥150 x109/L; hemoglobine ≥10 g/dL; creatinine 2 x de bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥30 ml/min (Cockroft en Gault-formule of Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-formule voor deelnemers >65 jaar); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x ULN en totaal bilirubine ≤ULN
• Heeft een interval van ≥ 2 weken sinds chirurgische resectie, ≥ 4 weken sinds chemotherapie (≥ 6 weken voor nitroso-urea) en ≥ 12 weken sinds voltooiing van radiotherapie bij aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers met recente tumorresectie moeten binnen 48 uur na de operatie een MRI ondergaan
• Heeft een gearchiveerd tumorpathologiespecimen (in paraffine ingebed of bevroren blok)

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerdere antineoplastische behandeling ondergaan voor recidiverende ziekte, waaronder vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmers en cytotoxische middelen
• Kan geen MRI ondergaan vanwege niet-compatibele apparaten
• Kan orale medicatie niet slikken of aanwezigheid van een gastro-intestinale stoornis (bijv. malabsorptie, resectie) geacht de intestinale absorptie in gevaar te brengen
• Heeft aanhoudende graad >1 klinisch significante toxiciteit gerelateerd aan eerdere antineoplastische therapieën
• Heeft een voorgeschiedenis van eerdere of gelijktijdige maligniteiten binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek (anders dan weggesneden niet-melanoom huidkanker of genezen in situ cervicaal carcinoom). Mannelijke deelnemers met gelijktijdig gecontroleerde hormoonafhankelijke prostaatkanker zijn toegestaan
• Heeft andere ernstige ziekte of medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het begrip van de studie door de deelnemer, de naleving van de studiebehandeling door de deelnemer, de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren. Deze omvatten (maar zijn niet beperkt tot) het bestaan ​​van significante neurologische of psychiatrische stoornissen die het vermogen om toestemming te verkrijgen, ongecontroleerde infectie en bekende HIV-positiviteit belemmeren
• Neemt enzyminducerende anti-epileptica (EIAED)
• Neemt sterke CYP3A4-interagerende medicijnen
• Neemt deel aan een andere klinische studie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling, of 5 halfwaardetijden van eerder toegediende geneesmiddelen, afhankelijk van welke langer is
• Is zwanger of geeft borstvoeding
• Gebruikt geen effectieve anticonceptie tijdens de studiebehandeling als een deelnemer in de vruchtbare leeftijd