재발성 다형성 교모세포종(MK-8628-002) 참가자의 비라브레시브(MK-8628) 용량 찾기 연구
2021년 1월 7일 업데이트: Oncoethix GmbH
재발성 다형교모세포종(GBM) 환자에서 브로모도메인 및 BET(Extra-terminal) 단백질의 소분자 억제제인 OTX015의 용량 최적화를 통한 IIa상 시험
표준 최전선 치료 실패 후 재발성 GBM에서 단일 제제 비라브레시브(MK-8628)(이전 OTX015로 알려짐)에 대한 연구.
연구의 첫 번째 단계(용량 증량)에서는 최대 허용 용량(MTD)을 결정할 것입니다. MTD 평가는 치료 첫 28일 동안 관찰된 용량 제한 독성(DLT)을 기반으로 합니다.
연구의 두 번째 단계(확장 코호트)는 독립적인 중앙 검토 위원회가 결정한 6개월 무진행 생존율(PFS-6)로 측정한 효능을 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 및 치료를 시작하기 전에 획득한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다. 이 시험에 등록된 참가자는 참여 센터에서 치료 및 추적을 받아야 합니다.
- 자기 공명 영상(MRI) 스캔(적어도 5일 동안 받은 안정적인 스테로이드 투여량으로 수행)에 의해 명백한 종양 재발이 있는 신생 교모세포종 다형(세계 보건 기구 등급 IV 성상 세포종)의 조직학적으로 확인된 진단을 받은 환자 외과 적 절제술, 두개골 방사선 요법 및 테모졸로미드. 신경외과 의사의 평가에 근거한 해부학적 위치로 인해 일선 치료의 일환으로 외과적 절제를 받지 않는 참가자는 확증적 종양 생검을 수행한 경우 허용됩니다.
- RANO(Response Assessment in Neuro-Oncology) 기준(Wen et al., 2010)에 따라 최소 하나의 측정 가능 및/또는 측정 불가능 병변이 있습니다.
- 만 18세 이상
- 기대 수명이 3개월을 초과합니다.
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥70%
- 다음에 의해 입증된 바와 같이 적절한 골수 보존, 신장 및 간 기능을 가지고 있습니다: 절대 호중구 수 ≥1.5 x109/L; 혈소판 수 ≥150 x109/L; 헤모글로빈 ≥10g/dL; 크레아티닌 2 x 정상 상한치(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min(Cockroft and Gault 공식 또는 Modification of Diet in Renal Disease[MDRD] 공식(>65세 참가자용)); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 x ULN 및 총 빌리루빈 ≤ULN
- 연구 치료를 시작할 때 외과적 절제 후 ≥2주, 화학요법 후 ≥4주(니트로소우레아의 경우 ≥6주), 방사선 요법 완료 후 ≥12주 간격을 가집니다. 최근 종양 절제술을 받은 참가자는 수술 후 48시간 이내에 MRI를 받아야 합니다.
- 보관된 종양 병리 표본(파라핀 포매 또는 동결 블록)이 있습니다.
제외 기준:
- 혈관 내피 성장 인자(VEGF)/혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 억제제 및 세포독성제를 포함하는 재발성 질환에 대한 사전 항종양 치료를 받은 적이 있음
- 호환되지 않는 장치로 인해 MRI를 받을 수 없습니다.
- 경구 약물을 삼킬 수 없거나 위장 장애(예: 흡수 장애, 절제) 장 흡수를 위태롭게 하는 것으로 간주됨
- 이전의 항신생물 요법과 관련하여 임상적으로 유의미한 독성이 1등급 이상 지속됨
- 연구 시작 5년 이내에 이전 또는 동시 악성 종양의 병력이 있음(절제된 비흑색종 피부암 또는 완치된 제자리 자궁경부 암종 제외). 동시 제어 호르몬 의존성 전립선 암이 있는 남성 참가자는 허용됩니다.
- 연구자의 의견에 따라 참가자의 연구 이해, 참가자의 연구 치료 준수, 참가자의 안전 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 다른 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있습니다. 여기에는 동의를 얻는 능력을 손상시키는 심각한 신경학적 또는 정신 질환의 존재, 통제되지 않는 감염 및 알려진 HIV 양성이 포함됩니다(그러나 이에 국한되지 않음).
- 효소 유도 항간질제(EIAED)를 복용하고 있습니다.
- 강력한 CYP3A4 상호 작용 약물을 복용하고 있습니다.
- 첫 번째 연구 치료 투여 전 4주 또는 이전에 투여된 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 임상 시험 또는 연구 약물을 사용한 치료에 참여하고 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 가임 가능성이 있는 참여자가 연구 치료를 받는 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비라브레시브 80mg
참가자들은 최대 6주기 동안 28일 주기로 매일 1일 1회(공복 상태에서) 80mg의 경구용 비라브레시브를 투여 받았습니다.
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1일 1회 공복 상태에서 경구 투여한다.
다른 이름들:
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실험적: 비라브레시브 120mg
참가자들은 최대 6주기 동안 28일 주기로 매일 1일 1회(공복 상태에서) 120mg의 경구용 비라브레시브를 투여 받았습니다.
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1일 1회 공복 상태에서 경구 투여한다.
다른 이름들:
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실험적: 비라브레시브 160mg
참가자들은 최대 6주기 동안 28일 주기로 매일 1일 1회(공복 상태에서) 160mg의 경구용 비라브레시브를 투여 받았습니다.
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1일 1회 공복 상태에서 경구 투여한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월째 무진행 생존(PFS)
기간: 6개월
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무진행 생존 기간은 연구 치료 시작부터 2010년 RANO(Response Assessment in Neuro-Oncology) 기준 또는 사망에 따른 진행성 질환의 임상적 또는 방사선학적 증거 날짜까지의 시간이었습니다.
RANO 2010에서 평가한 진행은 강화 병변의 수직 직경 곱의 합이 25% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 새로운 병변; 또는 임상 악화.
6개월째 PFS는 6개월째 생존하고 진행이 없는 참가자의 백분율로 측정했습니다. 6개월째 PFS는 6개월 시점에서 연구에 적극적으로 등록한 모든 참가자에 대해 계산되었습니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 6개월
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ORR은 완전 반응(CR: 최소 4주 동안 지속된 측정 가능하고 측정 불가능한 모든 질병의 완전한 소실, 새로운 병변 없음, 코르티코스테로이드 없음, 임상적으로 안정적이거나 개선됨)을 경험한 분석 모집단의 참가자 수로 정의되었습니다. ) 또는 부분 반응(PR: 최소 4주 동안 지속된 모든 측정 가능한 강화 병변의 수직 직경 곱의 합에서 기준선과 비교하여 ≥50% 감소, 새로운 병변 없음, 안정적이거나 감소된 코르티코스테로이드 용량, 안정적이거나 임상적으로 개선됨) ) RANO 2010을 사용하여 평가되었습니다.
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최대 6개월
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 6개월
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DOR은 처음으로 기록된 CR(최소 4주 동안 지속된 측정 가능하고 측정 불가능한 모든 질병의 완전한 소실, 새로운 병변 없음, 코르티코스테로이드 없음, 임상적으로 안정적이거나 개선됨) 또는 PR(최소 4주 동안 지속됨) 또는 PR(최소한 RANO 2010에 의해 평가된 바와 같이 최소 4주 동안 지속된 모든 측정 가능한 강화 병변의 수직 직경 곱의 합계 기준선; 새로운 병변 없음; 코르티코스테로이드 용량이 안정적이거나 감소; 임상적으로 안정적이거나 개선됨), 질병 진행의 문서화까지, 또는 마지막 종양 평가 날짜(기록된 진행이 없는 경우), 또는 추가 항종양 치료 시작 전 마지막 종양 평가 날짜.
DOR은 CR 또는 PR을 경험한 모든 참가자에 대해 계산되었습니다.
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최대 6개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 6개월
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OS는 연구 치료 시작부터 사망일까지의 시간이었다.
참여자들은 마감일까지 살아 있다면 마지막 접촉에서 검열을 받아야 했습니다.
질병 진행으로 인해 연구를 중단하지 않은 모든 참가자에 대해 OS를 계산했습니다.
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최대 6개월
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무진행 생존
기간: 최대 6개월
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무진행 생존 기간은 연구 치료 시작부터 RANO 2010 기준 또는 사망에 따른 진행성 질병의 임상적 또는 방사선학적 증거 날짜까지의 시간이었습니다.
RANO 2010에서 평가한 진행은 강화 병변의 수직 직경 곱의 합이 25% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 새로운 병변; 또는 임상 악화.
PFS는 최대 6개월 동안 생존하고 진행이 없는 참가자 수로 측정되었습니다.
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최대 6개월
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적어도 하나의 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 6개월
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AE는 제약 제품을 투여받은 참여자에서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계를 가질 필요는 없는 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품/프로토콜에 명시된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품/프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 불리하고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
제품 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화도 AE였습니다.
적어도 하나의 AE를 경험한 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 6개월
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적어도 하나의 독성 등급 3-5 AE를 경험한 참가자 수
기간: 최대 6개월
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AE는 제약 제품을 투여받은 참여자에서 발생하고 이 치료와 반드시 인과 관계를 가질 필요는 없는 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
따라서 AE는 의약품/프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다.
제품 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화도 AE였습니다.
NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전 4.03 기준에 따라 3-5 등급 AE를 1회 이상 경험한 참가자의 수가 표시됩니다.
3등급은 중증 또는 의학적으로 중요한 것으로 분류되었지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 또는 자기 관리 제한; 4등급은 잠재적으로 생명을 위협하거나 장애가 있는 것으로 분류되었습니다. 등급 5는 사망을 초래하는 AE였다.
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최대 6개월
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 6개월
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 6개월
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주기 1 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 1주기까지(최대 28일)
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DLT는 조사자가 MK-8628과 관련이 있는 것으로 간주한 다음 독성 중 하나로 정의되었습니다. 혈액학적 독성: 등급 4 혈액학적 독성 또는 열성 호중구감소증, 감염을 동반한 등급 3 호중구감소증, 출혈 또는 지속적인 >7을 동반한 등급 3 혈소판감소증 날; 비혈액학적 독성: 지지 요법으로 최적으로 관리되지 않은 경우를 제외하고 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성(기간에 관계없음), 7일 이상 지속되는 3등급 또는 4등급 실험실 이상 또는 연구를 유발하는 견딜 수 없는 2등급 비혈액학적 독성 용량 감소 여부에 관계없이 치료 중단 또는 지연 > 7일.
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1주기까지(최대 28일)
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MK-8628의 관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 Cmax의 약동학(PK) 분석을 위해 특정 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었으며 Cmax는 비선형 혼합 효과 모델링 소프트웨어 프로그램 Monolix 버전 4.3.2s를 사용하여 계산되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 Cmax가 제시된다.
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1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 Tmax의 PK 분석을 위해 특정 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석했으며 Tmax는 비선형 혼합 효과 모델링 소프트웨어 프로그램 Monolix 버전 4.3.2s를 사용하여 계산했습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 Tmax가 제시된다.
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1일: 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 1일차: 투여 전 및 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 t1/2의 PK 분석을 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었고 t1/2는 비선형 혼합 효과 모델링 소프트웨어 프로그램 Monolix 버전 4.3.2s를 사용하여 계산되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 t1/2가 제시된다.
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1일차: 투여 전 및 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 겉보기 전체 본체 간극(Cl/F)
기간: 1일차: 투여 전 및 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 Cl/F의 PK 분석을 위해 지정된 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석했으며 Cl/F는 비선형 혼합 효과 모델링 소프트웨어 프로그램 Monolix 버전 4.3.2s를 사용하여 계산했습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 Cl/F가 제시된다.
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1일차: 투여 전 및 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 최종 단계(Vz/F) 동안 분포의 겉보기 부피
기간: 1일차: 투여 전 및 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 Vz/F의 PK 분석을 위해 특정 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었으며 Vz/F는 비선형 혼합 효과 모델링 소프트웨어 프로그램 Monolix 버전 4.3.2s를 사용하여 계산되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 Vz/F가 제시된다.
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1일차: 투여 전 및 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 관찰된 최소 농도(Cmin)
기간: 29일 및 57일에 사전 투여
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MK-8628의 Cmin의 PK 분석을 위해 특정 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었습니다.
MK-8628에 대한 단일 Cmin 값은 29일과 57일에 MK-8628의 용량 및 정상 상태 사전 용량 농도를 사용하여 추정되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 Cmin을 제시한다.
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29일 및 57일에 사전 투여
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시간 0에서 무한대(AUC 0-∞)까지 MK-8628의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일차: 투여 전 및 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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MK-8628의 AUC 0-∞의 PK 분석을 위해 특정 시점에서 혈액 샘플을 얻었다.
MK-8628 농도는 탠덤 질량 분석법과 결합된 초고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 분석되었습니다.
AUC 0-∞는 용량 및 CL/F 값을 사용하여 간접적으로 추정되었습니다.
경구 투여 후 MK-8628의 AUC 0-∞가 제시된다.
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1일차: 투여 전 및 0.25, 1, 2, 3, 7 및 8시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 29일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 20일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 17일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 7일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 8628-002
- OTX015_107 (다른: OncoEthix Protocol Number)
- MK-8628-002 (다른: Merck Protocol Number)
- 2014-001469-28 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
교모세포종 다형에 대한 임상 시험
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